LEFLUNOMIDA y ANTICOAGULANTES ORALES

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de leflunomida con warfarina puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de
warfarina con el consiguiente riesgo de toxicidad.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción, aunque en un caso aislado, ha sido constatada en clínica en un caso el que se ha registrado incremento
de hasta el doble en el INR de un paciente tratado con warfarina al que se añadió leflunomida. No obstante, y a
pesar de la escasez de estudios en clínica, estudios in vitro indican que A771726, el matabolito activo de
leflunomida, inhibe la actividad del citocromo P4502C9 (CYP2C9). En estudios clínicos no se observaron problemas de
seguridad cuando se administraron concomitantemente leflunomida y AINEs metabolizados por CYP2C9. Sin embargo, se
aconseja precaución cuando leflunomida se administra junto con otros fármacos, distintos a los AINEs, metabolizados
por CYP2C9 como fenitoína, warfarina y tolbutamida. A pesar de que no existe bibliografía en el caso de
acenocumarol, ya que es warfarina el fármaco anticoagulantes más estudiado a nivel internacional, podría ser
aconsejable guardar precaución en caso de su administración conjunta dada la gravedad de los efectos de la posible
interacción.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible aumento de los niveles plasmáticos de warfarina con posible aumento de su efecto y posible aparición de
problemas de toxicidad relacionados con la aparición de hemorragias, al producirse una posible inhibición de su
metabolismo hepático por inhibición del CYP2C9 causado por el metabolito activo de leflunomida.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El laboratorio fabricante aconseja precaución en la administración conjunta de leflunomida y fenitoína, warfarina y
tolbutamida ante el posible aumento de los niveles plasmáticos de estos últimos fármacos. 2 Se describe un caso
clínico en el que un caso el que se ha registrado incremento de hasta el doble en el INR de un paciente tratado con
warfarina al que se añadió leflunomida.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica de Arava (leflunomida), Aventis Pharma, Marzo 2002. 2 Weinblatt ME. Arthritis Reum 1999;42:1