INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 y NITRATOS ORGANICOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible potenciación de los efectos hipotensores de los nitratos orgánicos. Asociación contraindicada.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido descrita en términos clínicos, habiéndose observado aumento de los efectos hipotensores de los
nitratos, tras su administración conjunta con sildenafilo y tadalafilo. Por consiguiente, y dada la posible gravedad
de la interacción, se sugiere evitar la asociación de ambos medicamentos. En el caso de vardenafilo no hay estudios
al respecto pero la asociación está contraindicada.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible potenciación farmacodinámica. Sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo son inhibidores potentes y selectivos de la
fosfodisterasa 5 (PDE5), enzima específica de los cuerpos cavernosos responsable de la degradación del GMPc. Los
nitratos orgánicos provocan un aumento de los niveles de GMPc.Por tanto, se puede provocar un aumento de los efectos
hipotensores debido a la adición de sus efectos sobre el aumento de los niveles de GMPc.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 12 voluntarios sanos, se demostró que sildenafilo puede potenciar los efectos
hipotesores de nitratos orgánicos. Los sujetos recibieron sildenafilo (25 mg/8h) o placebo durante 4 días, seguido
de una dosis única en la mañana del 5º día. Se administró nitroglicerina iv en el 4º día una hora después de la
administración de sildenafilo. En el 5º día se administró nitroglicerina sublingual (500 mcg) una hora después de
sildenafilo. En ambos casos, se retiró la administración de nitriglicerina una vez que los niveles de presión
sistólica descendieron más de 25 mmHg. En el caso de la administración intravenosa, 2 de los 12 sujetos que recibían
placebo completaron 25 minutos de infusión, mientras que en el grupo tratado con sildenafilo, ningún paciente pudo
completar la infusión de nitroglicerina. Resultados semejantes ocurrieron en el caso de la administración sublingual
de nitroglicerina (4 frente a 11). 2 El fabricante de vardenafilo contraindica la administración conjunta con
nitratos o con dadores de óxido nítrico. 3 El fabricante de tadalafilo informa que en ensayos clínicos realizados,
el tadalfilo provocó un aumento de los efectos hipotensores al asociarlo con nitratos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Webb DJ, Freestone S, Allen MJ, et al. Sildenafile-citrate and blood pressure-lowering drugs: results of drug interaction studies with an organic nitrate and a calcium antagonist. Am J cardiol 1999;83:21C-28C 2 Ficha Técnica de vardenafilo (Levitra), Bayer, 2003. 3 Ficha Técnica de tadalafilo (Cialis), Lilly,