IMATINIB y INHIBIDORES ENZIMATICOS
Interacciones entre IMATINIB y INHIBIDORES ENZIMATICOS, efectos secundarios.
Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
EFECTO PREVISIBLE
La administración conjunta de imatinib con ketoconazol puede dar lugar a una acumulación orgánica de imatinib, pudiendo
conducir a efectos tóxicos.
IMPORTANCIA CLÍNICA
La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento del 26% y 40% en la
concentración plasmática máxima y el área bajo curva de imatinib, respectivamente tras la admnistración de una dosis
de imatinib en pacientes que estaban siendo tratados con ketoconazol. Por consiguiente, y a pesar de que las
evidencias clínicas son muy escasas, se sugiere guardar precauciones si se administran ambos fármacos conjuntamente.
El fabricante de imatinib advierte que la interacción puede producirse con otros fármacos inhibidores del
metabolismo hepático como claritromicina, eritromicina o ketoconazol.
MECANISMO DE INTERACCIÓN
Posible incremento de los niveles orgánicos de imatinib, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
por posible inhibición de las enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450, provocado por el ketoconazol. Igualmente, habrá que tener precaución con otros inhibidores
enzimáticos del isoenzima CYP3A4. En el caso de lansoprazol, se ha apuntado en algún estudio la posibilidad de
interacción con poteciación de la toxicidad a nivel cutáneo.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
1 El fabricante de imatinib informa de un estudio realizado sobre 14 voluntarios sanos a los que se administró una dosis
de imatinib de 200 mg conjuntamente con ketoconazol 400 mg. Se registró un aumento del 26% y 40% en la concentración
plasmática máxima y el área bajo curva de imatinib, respectivamente. 2 Se describe un caso clínico de posible
interacción en una paciente que experimentó reacciones adversas cutáneas con la administración conjunta de imatinib
y lansoprazol.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 Novartis Pharmaceuticals UK Limited. Personal communication. December 2001. 2 Severino G, et al. Ann Pharmacother 2005;39:162-4.