ESTATINAS y RIFAMICINAS

Interacciones entre ESTATINAS y RIFAMICINAS, efectos secundarios.

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ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de una estatina con rifampicina podría dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de
la estatina, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad terapéutica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción de los niveles
plasmáticos de las estatinas por efecto de la rifampicina. La interacción se ha observado especialmente en la
atorvastatina (80% del AUC) y simvastatina (90%), y en menor medida para fluvastatina (AUC del 60%). Aunque no se ha
estudiado el efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética de lovastatina, ya que ésta se metaboliza por el
CYP3A4, isoenzima que es inducida por la rifampicina, es de esperar que se produzca también una reducción de sus
niveles plasmáticos. En cuanto a la pravastatina, los efectos son cuestionables, ya que en un estudio se ha
observado que si bien la rifampicina daba lugar a una reducción media del AUC del 64%, existía una gran variabilidad
interindividual, y en ocasiones, ciertos pacientes veían incrementados drásticamente los niveles plasmáticos de
pravastatina (hasta un 220%). Por lo tanto, se recomienda llevar a cabo un control clínico del paciente, evaluando
los niveles plasmáticos de colesterol. En el caso de apreciarse una reducción de la eficacia de la estatina, podría
ser necesario incrementar su dosis. Algunos autores sugieren el empleo de pravastatina, que teóricamente (al no ser
metabolizada por el citocromo P450) parece interaccionar en menor medida con la rifampicina.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible reducción de los niveles orgánicos de estatina, como consecuencia del aumento de su metabolismo hepático por la
inducción de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450.
La posible interacción con pravastatina debe obedecer a otro mecanismo de acción, ya que esta estatina no sufre
metabolismo por el citocromo P450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. En un estudio farmacocinético, la administración repetida de dosis de 600 mg/día de rifampicina durante 5 días dio
lugar a una reducción del 80% del AUC de una dosis de atorvastatina (40 mg/día) administrada el día 6. La
rifampicina redujo también la semivida de eliminación de la estatina un 74%. 2. El laboratorio fabricante de
fluvastatina informa de que la Cmax y el AUC de esta estatina se vieron reducidos un 51% y 59% en voluntarios sanos
que habían recibido previamente rifampicina. 3. En un estudio cruzado y controlado con placebo, llevado a cabo en 10
voluntarios sanos, la rifampicina (600 mg/día) daba lugar a una reducción significativa del 64% del AUC de una dosis
de pravastatina (40 mg/día) cuando se comparaba con placebo. No obstante, se apreció una gran variabilidad
interindividual, con cifras de AUC del 24% al 220% de las obtenidas al administrar pravastatina con placebo. 4. En
un estudio realizado sobre 10 voluntarios sanos, cada uno de ellos recibió rifampicina (600 mg/día) o placebo
durante 5 días. Al sexto día se administró una dosis de 40 mg de simvastatina. Comparado con placebo la
administración de rifampicina produjo una reducción del 87% y 93% en el AUC de simvastatina y de su metabolito
activo, respectivamente y los niveles plasmáticos de ambos en aproximadamente un 90%.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Backman JT, Luurila H, Neuvonen M et al. Rifampin markedly decreases and gemfibrozil increases the plasma concentrations of atorvastatin and its metabolites. Clin Pharmacol Ther. 2005; 78(2): 154-67. 2. Ficha técnica, Lymetel (Fluvastatina, Andromaco, 2007). 3. Kyrklund C, Backman JT, Neuvonen M et al. Effect of rifampicin on pravastatin pharmacokinetics in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2004; 57(2): 181-7. 4. Kyrklund C, Backman JT, Kivisto KT et al. Rifampin greatly reduces plasma simvastatin and simvastatin acid concentrations. Clin Pharmacol Ther. 2000; 68(6):

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