CICLOSPORINA y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDICOS

EFECTO PREVISIBLE

Los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Se han descrito aumentos de los niveles séricos de creatinina, lo cual suele acompañar a los procesos de insuficiencia renal típicos de las reacciones nefrotóxicas. La interacción ha sido demostrada en términos clínicos, en alguno de los antiinflamatorios, por reinstauración del tratamiento. Por consiguiente, es una interacción a evitar en la medida de lo posible, o al menos, guardar precauciones si se administran conjuntamente, vigilando la función renal. Se debe determinar la función renal durante el tratamiento asociado. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

No se ha establecido. Existen numerosas dudas acerca del mecanismo de esta interacción, aunque no parece que intervengan mecanismos renales, ya que el metabolito activo del sulindac difunde poco en los riñones. Parece más probable que el sulindac o alguno de sus metabolitos puedan inhibir el metabolismo hepático de la ciclosporina, altamente sensible a numerosos fármacos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un paciente tratado conjuntamente con sulindac y ciclosporina, al tercer día se registró un incremento del 171% en los niveles plasmáticos de ciclosporina. Asimismo, se observó un fuerte aumento del nitrógeno uréico en sangre. La situación se controló reduciendo la dosis de ciclosporina y suspendiendo la administración de sulindac. 2 Se registró un importante aumento de los niveles séricos de creatinina en dos pacientes estabilizados con ciclosporina, a los que se comenzó a administrar sulindac. Estos incrementos revirtieron al suspender la administración del sulindac. En ambos casos, se había registrado un importante aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina. 3 Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente tratado con ciclosporina al que se administró ácido mefenámico, registrándose un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina (el doble) y de los niveles de creatinina (32%). Los niveles volvieron a la normalidad después de una semana de retirar el ácido mefenámico. 4-9 Los fabricantes de parecoxib, etoricoxib, celecoxib, rofecoxib, ibuprofeno y dexibuprofeno recomiendan vigilar la función renal cuando se administren conjuntamente con ciclosporina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Sesin GP, O´Keefe E, Roberto P. Sulindac-induced elevation of serum cyclosporin concentration. Clin Pharm 1989;8:445-6. 2 Harris KP, Jenkins D, Walls J. Nonsteroidal antiinflamatory drugs and cyclosporine. A pontentially serious adeverse interaction. Transplantation 1988;46:598-9. 3 Agar JWMacD. Cyclosporin A and mefenamic acid in a renal transplant patient. Aust NZ Med J 1991;21:784-5. 4 Ficha Técnica Parecoxib (Dynastat). Bayer. 5 Ficha Técnica Arcoxia (etoricoxib). MSD, 2002. 6 Ficha Técnica Vioxx (rofecoxib), MSD, 2003. 7 Ficha Técnica Celebrex (celecoxib), Pharmacia 2003. 8 Ficha Técnica Atriscal (dexibuprofeno) Gebro Pharma, 2004. 9 Ficha Técnica Neobrufen (ibuprofeno), Abbott Laboratories,