CARBAMAZEPINA y INHIBIDORES DE LA PROTEASA

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de carbamazepina con inhibidores de la proteasa como amprenavir, ritonavir o nelfinavir puede
dar lugar a una acumulación orgánica de carbamazepina, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción, aunque únicamente en algunos estudios, ha sido constatada tanto en términos farmacocinéticos como
clíncos, habiéndose descrito un aumento del hasta 2 y 3 veces en los niveles séricos de carbamazepina, habiéndose
registrado casos de toxicidad asociada a estos altos niveles, sobre todo en el caso de ritonavir, mientras que
nelfinavir parece producir también la interacción e indinavir parece no interactuar. Aunque la información es
escasa, los efectos de la interacción con el ritonavir pueden llegar a ser graves. Es prudente controlar la
administración simultánea de ambos fármacos, reduciendo la dosis de carbamazepina si es necesario en función de la
respuesta clínica y de los niveles plasmáticos alcanzados. El nelfinavir tal vez podría dar la interacción mientras
que indinavir posiblemente no lo hace.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Los inhibidores de la proteasa como ritonavir y nelfinavir son potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 del citocromo
P450 que se halla implicado en el metabolismo de la carbamazepina. Tal inhibición provocaría un aumento de las
concentraciones séricas de carbamazepina y el desarrollo de toxicidad.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente con epilepsia y positivo al VIH que fue tratado de
forma conjunta con carbamazepina y ritonavir, lo que se tradujo en aumento de las concentraciones séricas de
carbamazepina, acompañado de vómitos, vértigo y una disfunción hepática transitoria. Cuando se suspendió la
administración de ritonavir y se redujo la dosis de carbamazepina, los síntomas tóxicos remitieron y la función
hepática se normalizó. 2-4 Se han descrito otros 3 casos con elevaciones de hasta 2 y 3 veces en los niveles
plasmáticos de carbamazepina, con toxicidad asociada, ocasionadas al añadir ritonavir. En estos 3 casos, se utilizó
indinavir previamente en asociación con ritonavir sin que se registrasen efectos adversos. En uno de los casos fue
necesaria una reducción de la dosis de carbamazepina de 600 a 100 mg/día para mantener las concentraciones dentro de
los límites terapéuticos. Se describe un caso en el que pareció producirse la misma interacción entre nelfinavir y
carbamazepina. 5 El fabricante de fosamprenavir adiverte del riesgo de interacción de éste y amprenavir, su
metabolito, cuando se administran conjuntamente con carbamazepina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Kato Y, et al. Pharmacotherapy 2000;20:851-4. 2 Berbel García A, et al. Clin Neuropharmacol 2000;23:216-8. 3 Burman W, et al. AIDS 2000;14:2973-4. 4 Mateu-de-Antonio J, et al. Ann Pharmacother 2001;35:125-6. 5 Ficha Técnica Telzir (fosamprenavir). Glaxo Smithkline,