CARBAMAZEPINA y CIMETIDINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina. Peligro de intoxicación por carbamazepina.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Aunque se ha descrito con carácter aislado un caso de intoxicación por carbamazepina, posiblemente como consecuencia de
una interacción con cimetidina, la posibilidad de que ésta se llegue a producir no parece que sea muy elevada. Debe
tenerse en cuenta que aunque la cimetidina es un inhibidor de ciertas vías metabólicas hepáticas, la carbamazepina
sufre procesos de autoinducción, que pueden compensar en la mayoría de los casos su inhibición metabólica por la
cimetidina. En definitiva, todo parace indicar que esta interacción sólo podría tener consecuencias clínicas
significativas en ciertos pacientes que presenten un cierto grado de insuficiencia hepática, tal como ocurre en los
ancianos, donde se deberá realizar una vigilancia clínica, a fin de evitar el riesgo de una intoxicación por
carbamazepina.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

La cimetidina es un inhibidor del citocromo P-450, implicado en numerosas reacciones enzimáticas de óxido-reducción que
intervienen en el metabolismo de muy diversos fármacos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un anciano al que se venía administrando carbamazepina (600 mg/día) durante 20 años, se le administró cimetidina
para tratar una úlcera, en dosis de 400 mg/día. A los 2 días del comienzo de esta terapia, aparecieron temblores en
el paciente y, posteriormente, vómitos. Se le aumentó la dosis de cimetidina a 1 g/día, tras lo cual el paciente
presentó somnolencia, temblores, nistagmo, así como tics nerviosos. Analizados los niveles plasmáticos de
carbamazepina, se observó que estos eran el doble de los que normalmente se encuentran tras la administración de
carbamazepina sola. 3 En un estudio sobre 7 pacientes tratados con carbamazepina, la administración de cimetidina (1
g/día) durante una semana no afectó a los niveles plasmáticos de la carbamazepina, ni a los de su principal
metabolito (su epóxido-derivado). 2 En un estudio sobre 8 sujetos sanos, se les administró carbamazepina (600 mg/día
durante 42 días). Al cabo de un mes de tratamiento, se les administro además cimetidina (1,2 g/día) durante una
semana. Al cabo de tres días de terapia conjunta, los niveles plasmáticos medios de carbamazepina aumentaron en un
18 % ( de 4,7 a 5,5 mcg/ml). Todos los sujetos experimentaron somnolencia y debilidad durante los 3-5 primeros días
de tratamiento con cimetidina. Al séptimo día de terapia conjunta, los niveles plasmáticos de carbamazepina se
habían normalizado sin modificar la posología de la cimetidina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Telerman-Toppet N. Ann Intern Med 1981;94:544. 2 Dalton MJ. Drug Intell Clin Pharm 1985;19:456. 3 Sonne J. Acta Neurol Scand 1983;68:253