BENZODIAZEPINAS y BARBITURICOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible reducción de los niveles plasmáticos del derivado benzodiazepínico, con el consiguiente riesgo de pérdida de su eficacia terapéutica. Las benzodiazepinas con metabolitos activos podrían ver incrementados los niveles séricos de estos metabolitos activos, con el consiguiente riesgo de intoxicación.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido descrita en términos farmacocinéticos para clonazepam. Parece que la significación clínica de la interacción podría ser diferente para las diversas benzodiazepinas, habiéndose descrito una reducción de la eficacia terapéutica con el clordiazepóxido. Por contra, no parece que otras benzodiazepinas como diazepam sean afectadas de forma intensa por el efecto inductor enzimático del fenobarbital. No obstante, y aunque las evidencias clínicas son muy escasas y en algunos casos contradictorias, se sugiere un control clínico del paciente puediendo ser necesario un incremento en la dosis de clonazepam, en función de los niveles plasmáticos y de la respuesta clínica alcanzada.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Los barbitúricos como fenobarbital son potentes inductores enzimáticos, con lo que potencia el metabolismo hepático de la benzodiazepina. De esta forma, la semivida de la benzodiazepina, así como sus niveles plasmáticos, podrían disminuir proporcionalmente.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 8 voluntarios sanos, se registró un incremento en el aclaramiento de clonazepam de 19-24% y un descenso en la semivida de eliminación en un 10% tras 3 semanas de tratamiento conjunto con fenobarbital. 2 Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente que recibió de forma conjunta clordiazepóxido y fenobarbital, que experimentó cansancio, nistagmo, pérdida de memoria y alucinaciones, síntomas que desaparecieron tras la retirada de fenobarbital.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Khoo KC, et al. Clin Pharmacol Ther 1980;28:368. 2 Kane FJ, McCurdy RL. Am J Psychiatry 1964;1