ANTIFUNGICOS AZOLICOS y HIPOLIPEMIANTES (ESTATINAS)

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica del hipolipemiante. Riesgo de manifestaciones tóxicas (rabdomiolisis).

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos clínicos, habiéndose descrito varios casos de rabdomiolisis y
hepatotoxicidad en pacientes que estaban recibiendo itraconazol con estatinas. Atendiendo a estas circunstancias, se
sugiere evitar esta asociación medicamentosa, o al menos administrarlo bajo riguroso control clínico.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible reducción del metabolismo hepático de la estatina, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático del
itraconazol.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Una paciente bajo tratamiento crónico durante diez años con lovastatina (80 mg/día), ácido nicotínico (3 g/día),
timolol y ácido acetilsalicílico, comenzó a ser tratada con itraconazol (100 mg/12 h). Dos semanas después, la
paciente comenzó a experimentar debilidad muscular en sus brazos, espalda y piernas, con dolor al caminar y tirantez
cutánea. Después de dos semanas y media, la orina de la paciente tomó una coloración marrón. Inmediatamente se
suspendió la administración de lovastatina, ácido nicotínico e itraconazol, administrándosele ubidecarenona
(coenzima Q). Se le hizo un diagnóstico de rabdomiolisis y hepatotoxicidad. Los niveles de transaminasas se
normalizaron al cabo de 18 días, manteniéndose los síntomas. Al cabo de 11 semanas, se reinstauró el tratamiento con
ácido nicotínico, sin que se apreciasen evidencias de toxicidad. 2 Un hombre de 74 años bajo tratamiento crónico con
simvastatina comenzó a tomar itraconazol (20 mg/día). A las tres semanas de tratamiento, comenzó a experimentar
dolor en las piernas, que se extendió a los brazos y al cuello, y tras realizarle varias pruebas clínicas se
estableció un diagnóstico de rabdomiolisis. 3 Un paciente de 70 años, sometido a trasplante renal y bajo tratamiento
crónico con ciclosporina, metilprednisolona, clonidina, enalaprilo, gliquidona, digitoxina, alopurinol y
simvastatina, fue tratado con itraconazol, reduciéndose la dosis de ciclosporina de 175 a 125 mg/día. Cinco días
después, se redujo más la dosis hasta 50 mg/día, debido a que los niveles séricos de ciclosporina habían ascendido
hasta 400 ng/ml. Dos semanas después, el paciente fue hospitalizado debido a la existencia de malestar general, y
debilidad muscular progresiva. Los niveles séricos de creatinina fue de 2,19 mg/dl, aunque la concentración de
ciclosporina era de 144 ng/ml. Se suspendió la administración de itraconazol, simvastatina y enalaprilo, y al cabo
de una semana, los síntomas musculares desaparecieron. Aunque usualmente las concentración plasmáticas de
simvastatina y de su metabolito ácido son de 4 y de 2 nG7ml, respectivamente, en este paciente alcanzaron valores de
22 y 26 ng/ml. Posteriormente se volvieron a emplear conjuntamente simvastatina y ciclosporina, sin síntomas de
interacción. 4 En un estudio sobre 16 pacientes que estaban recibiendo un tratamiento cerivastatina (0.6 mg/d) se
registró que tras la administración de itraconazol (200 mg/d) se produjo un incremento en el área bajo curva de
cerivastatina del 38%.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Lees RS. N Engl J Med 1995;333:664-5. 2 Horn M. Arch Dermatol 1996;132:1254. 3 Segaert MF. Nephrol Dial Transplant 1996;11:1846-7. 4 Ficha Tecnica cerivastatina. Modificación Agencia Espa±ola del Medicamento, Junio 2001 5 Ficha Técnica Vfend (voriconazol), Pfizer, 2005. 6 Ficha Técnica Noxafil (posaconazol), Schering Plough,