ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS y ESTROGENOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación del antidepresivo en el organismo. Riesgo de manifestaciones tóxicas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Aunque la interacción sólo está documentada de forma parcial, se ha sugerido que podría llegar a tener importantes
consecuencias de índole clínica. Por este motivo, y ante eventuales manifestaciones de toxicidad por el
antidepresivo, se sugiere reducir la dosis de antidepresivo en un tercio, al menos.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Se ha sugerido que los estrógenos pueden inhibir el metabolismo hepático de los antidepresivos tricíclicos, como
consecuencia del bloqueo del citocromo P-450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

2 30 mujeres entre 20 y 45 años,diagnosticadas de depresión primaria, fueron divididas en 4 grupos: 10 pacientes
recibieron un placebo; 10 pacientes recibieron imipramina y un placebo; 5 pacientes recibieron imipramina y
etinilestradiol (50 mcg diarios por vía oral); 5 pacientes recibieron imipramina y estradiol (25 mcg diarios, vía
oral). Las dosis de imipramina fueron de 150 mg diarios por vía oral. La incidencia y gravedad de los efectos
secundarios fue superior en el grupo que recibía 50 mcg de etinilestradiol que en los demás, e incluían casos de
hipotensión y letargo, no vistos en los demás grupos. A cuatro de los cinco pacientes del grupo, hubo que reducirles
la dosis de imipramina a 75 mg/día, debido precisamente a los efectos adversos. 1 Una mujer de 32 años había estado
tomando estrógenos conjugados (2.5 mg/día, oral) e imipramina (100 mg/día, oral) y se había quejado de síntomas de
iatrogenia por antidepresivos tricíclicos. Dos años después de comenzada la terapia, la paciente incrementó la dosis
de estrógenos a 5 mg y posteriormente a 7.5 mg, teniendo que ser hospitalizada por presentar letargo, dolores de
cabeza constantes e hipotensión. Los síntomas no cedieron hasta que no se suspendió la administración de estrógenos.
Reanudada la terapia estrogénica a dosis menores (0.625 mg/día), la sintomatología no recurrió. 3 En un estudio
sobre 10 mujeres bajo tratamiento con anticonceptivos orales, la administración de imipramina dió lugar a un aumento
de la semivida de eliminación del antidepresivo del 43 %, observándose una reducción del 8 % en su aclaramiento.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Khurana RC. JAMA 1972;222:702. 2 Prange AJ. JAMA 1972;219:143. 3 Abernethy DR. Clin Pharmacol Ther 1984;35:792