Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Paroxetina clorhidrato hemihidrato 22,763 mg
(equivalente a 20 mg de paroxetina base)
Excipientes c.s

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Paroxetina inhibe fuertemente y en forma selectiva la recaptación neuronal de serotonina, más aún que la fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, zimeldina o clomipramina in vitro.
Sus actividades antidepresivas, antiobsesivas y antipánico se cree están relacionadas con la actividad serotonérgica sobre el sistema nervioso central (SNC).
Paroxetina inhibe el mecanismo de transporte activo de la membrana para la recaptación de serotonina, lo que aumenta la concentración de neurotransmisores en la sinapsis y prolonga su actividad en la zonas de los receptores sinápticos.
También inhibe levemente la recaptacion de neuroepinefrina y dopamina.
La paroxetina no interactúa directamente con los receptores de neurotransmision central, incluso los adrenorreceptores alfa 1, alfa 2, o beta y dopamina D2, 5HT1 o 5HT2 o los receptores H1 de la histamina; tiene poca afinidad sobre los receptores colinérgicos muscarínicos, y no inhibe la monoaminoxidasa.
Inhibe fuertemente la isoenzima P-450 2 D6 del sistema hepático del citocromo P-450; a dosis terapéuticas no actúa sobre la función psicomotriz y no tiene efectos significativos sobre la función cardiaca, presión arterial o parámetros del electrocardiograma.
La paroxetina inhibe la recaptación de serotonina mediante las plaquetas y las neuronas.
La paroxetina es bien absorbido y la biodisponibilidad varía de 50 a 100% aumentando con las múltiples dosis; no interfiere con la presencia de alimentos, leche o antiácidos. Se distribuye extensamente en los tejidos y en la leche materna, en concentración similar a la plasmática; la unión a las proteínas es del 95%. Se metaboliza en el hígado; la vida media de eliminación es de 24 horas; prolongándose en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Los efectos antidepresivos se hacen evidentes dentro de 1 a 4 semanas. Los parámetros del sueño mejoran de 1 a 2 semanas. Los efectos antiobsesivos y contra el pánico requieren de varias semanas.

? Depresión de todos los tipos.
? Tratamiento de episodios depresivos agudos, requiere 6 a 12 meses de terapia antidepresiva.
? Los pacientes con depresión recurrente o crónica, requiere tratamiento a largo plazo.
? Tratamiento de los desórdenes de ansiedad generalizado.
? Tratamiento de desórdenes obsesivos compulsivos.
? Tratamiento de desórdenes de pánico con o sin agorafobia.
? Tratamiento de los desórdenes de ansiedad social/ fobia social.

CONTRAINDICACIONES: ? Cuando exista insuficiencia hepática severa y en disfunción renal.
? En pacientes con historia de manía.
? En disfunción neurológica y en historia de convulsiones.
? Hipersensibilidad a paroxetina. ADVERTENCIAS: Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas. Durante el tratamiento se recomienda no conducir vehículos ni operar maquinarias.
Se vigilará estrechamente a los pacientes con tendencia suicida.

PRECAUCIONES Embarazo y lactancia: La seguridad de paroxetina en el embarazo humano no ha sido establecida, por lo que no debe utilizarse durante en ese período.
Debido a que la paroxetina se distribuye en la leche materna en concentraciones similares a las encontradas en el plasma no se recomienda su administración durante la lactancia, a menos que los beneficios compensen los posibles riesgos. Pediatría: No se han establecido la seguridad y eficacia de su empleo. Geriatría: No se ha informado ningún problema geriátrico especifico hasta la fecha.

REACCIONES ADVERSAS Las que indican necesidad de atención médica: ? Incidencia menos frecuente: Agitación, mialgia, miastenia o miopatía; palpitaciones, rash cutáneo.
? Incidencia rara: Sangrado anormal, síntomas extrapiramidales incluyendo aquinesia o hipoquinesia, disquinesia, distonía y disartria; hiponatremia, manía o hipomanía, síndrome serotoninérgico. Las que indican necesidad de atención médica, solamente si continúan o si son molestosos: ? Incidencia más frecuente: Astenia, constipación, diarrea, mareos, somnolencia, sequedad en la boca, dolor de cabeza, sudoración, insomnio, náusea, trastornos en la eyaculación o anorgasmia, tremor, cambio de frecuencia urinaria o retención urinaria, vómitos.
? Incidencia menos frecuente: Ansiedad o nerviosismo, visión borrosa, disminución de la libido, cambio de apetito, parestesia, cambios en el sentido del sabor, ganancia o pérdida de peso. Las que indican necesidad de atención médica, si ocurre sólo después que se descontinúa la medicación: Agitación, confusión o nerviosismo, diarrea, mareos o vértigo, dolor de cabeza, sudoración, insomnio, jaqueca con disturbios visuales, mialgia, náusea o vómitos, rinorrea, tremor, inusual cansancio o debilidad.

? La paroxetina es un potente inhibidor de la isoenzima P450 2D6, por lo que se deberá tener precaución cuando se administra concomitantemente con medicamentos que son metabolizados por esta enzima como: antidepresivos tricíclícos, fenotiacinas, antiarrítmicos del tipo IC como encainida, flecainidina o propafenona o medicamentos que inhiben esta isoenzima, como la quinidina. En los casos anteriores puede ser necesaria una reducción de la dosis de paroxetina o del otro medicamento, debido a que pueden producirse elevaciones de las concentraciones plasmáticas.
? No se recomienda su uso con alcohol.
? La paroxetina puede inhibir el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos permitiendo el incremento de su concentración plasmática; se sugiere reducir la dosis de uno de los medicamentos.
? No se recomienda la administración concomitante de astemizol debido a que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de este último, por inhibición el citocromo P450, lo que eleva el riesgo de presentar arritmias cardiacas.
? Con cimetidina, se incrementa en 50% la concentración de paroxetina.
? El área bajo la curva de digoxina disminuyó aproximadamente un 15% en presencia de paroxetina, sin embargo, dicha experiencia clínica es limitada, por lo que la terapia concomitante deberá administrarse con precaución.
? Tampoco debe administrarse moclobemida concomitantemente ya que, al igual que con los inhibidores no selectivos de monoaminooxidasa, pueden producirse reacciones potencialmente fatales y un riesgo aumentado de desarrollar síndrome serotoninérgico.
? El uso conjunto de inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo furazolidona, procarbazina y selegilina pueden producir reacciones potencialmente fatales, las que pueden incluir confusión, agitación, inquietud, síntomas gastrointestinales o episodios hipertérmicos, convulsiones severas, crisis hipertensivas o síndrome serotoninérgico.
? Serotonérgicos u otros medicamentos o sustancias con actividad serotoninérgica: Al ser administrados en forma conjunta pueden aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico el que puede ser potencialmente fatal. Sus síntomas se presentan tempranamente (horas o días) luego de incorporar o aumentar la dosis de agentes serotoninérgicos como paroxetina. Los síntomas incluyen agitación, diaforesis, diarrea, fiebre, hiperreflexia, descoordinación, cambios de estado mental, mioclonus, escalofríos o temblor. Si se reconoce tempranamente, este síndrome generalmente se revierte en forma rápida luego de suspender los medicamentos causantes.
? El uso concurrente de triptófano y paroxetina no es recomendado.
? Se eleva la concentración sérica de teofilina durante el uso con paroxetina.
? No obstante que in vitro la paroxetina no altera la unión a proteínas de la warfarina, puede existir una interacción farmacodinámica que produzca diátesis hemorrágica a pesar de no alterar el tiempo de protrombina, por lo que se recomienda tener precaución al utilizar estos medicamentos en forma conjunta.

No han sido reportadas a la fecha.

SÍNTOMAS Y TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIFICACIÓN
Los síntomas de sobredosis pueden incluir pupilas dilatadas, mareos, somnolencia, sequedad de la boca, enrojecimiento de cara, irritabilidad, náuseas, taquicardia sinusal, tremor y vómito.
No existe antídoto para paroxetina, por lo que el tratamiento es sintomático y de soporte.
Se recomienda intentar disminuir la absorción por inducción de emesis, lavado gástrico y administración de carbón activado durante las primeras 24 a 48 horas luego de su ingestión. También se deberá monitorear la función cardiaca si existen signos de anormalidad y los signos vitales y establecer una vía aérea si fuera necesario. Debido al gran volumen de distribución, la diuresis forzada, hemodiálisis o la hemoperfusión pueden no ser beneficiosas.
Medidas de soporte: Establecer monitoreo de las vías aéreas. Los pacientes en quienes se confirma o se sospecha la sobredosis intencional deben ser referidos para la consulta psiquiátrica.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIFICACIÓN: Paroxetina se administra por vía oral. Las dosis usuales para adultos son: Depresión
? Dosis inicial: 20 mg una vez al día, de preferencia en la mañana.
Dependiendo de la respuesta clínica y tolerancia, se puede incrementar la dosis en 10 mg diarios a intervalos de a lo menos una semana y no sobrepasando los 50 mg diarios. Trastornos obsesivos compulsivos
? Dosis inicial: 20 mg una vez al día, de preferencia en la mañana.
Dependiendo de la respuesta clínica y tolerancia, se puede incrementar la dosis en 10 mg diarios a intervalos de a lo menos una semana y no sobrepasando los 60 mg diarios. La dosis recomendada es de 40 mg diarios. Trastornos de pánico
? Dosis inicial: 10 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta clínica y tolerancia, se puede incrementar la dosis en 10 mg diarios, esperando a lo menos 1 semana antes de hacer un nuevo incremento y no sobrepasando la dosis máxima diaria de 60 mg. La dosis recomendada es de 40 mg diarios.
En pacientes debilitados o que presenten insuficiencia renal y/o hepática severas, debe comenzarse el tratamiento con 10 mg/día y no sobrepasar un máximo de 40 mg/día para todas las indicaciones. Tratamiento de la ansiedad social/fobia social: La dosis recomendada es de 20 mg al día. Los pacientes que no respondan a una dosis de 20 mg pueden beneficiarse de un aumento de la dosis en incrementos de 10 mg a intervalos de 1 semana, hasta un máximo de 50 mg diarios. Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas. Dosis usual geriátrica: Ansiedad, antidepresivo, agente antiobsesivo, agente antipanico.
Dosis inicial: 10 mg una vez al día, de preferencia en la mañana. La dosis puede ser incrementada según se necesite y tolere. La dosis máxima diaria es de 40 mg.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar en un lugar fresco y seco, a menos de 25 ºC.
Mantener fuera del alcance de los niños.

1. Physicians? desk reference, 1999, 53 edition, pag. 3078-3083.
2. USP DI 1998. Drug information for the health care profesional. Vol. I. 18th edition. pag. 2241-2245.
3. Williams J, Mulrow C et al. 2000. A systematic review of newer pharmacotherapies for depression in adults: evidence report summary. Ann. Intern. Med. 132: 743-756.
4. Daubney G, Levin G. 2000. Factors affecting prescribing of the newer antidepressants. Annals of Pharmacotherapy, 34:10-14.
5. The Merck Index. 12th edition, 1997, pág. 7174.
6. Haddjerj N, Blier P et al. Long-term antidepressant treatments result in a tonic activation of forebrain 5-HT1A receptors. Journal of neuroscience 1998; 18(23): 10150-10156.
7. Musselman D, Lawson D et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa. N. Engl. J Med 2001; 344(13), 961-966. ABL PHARMA PERÚ S.A.C.
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