FENITOINA y SULFAMIDAS

EFECTO PREVISIBLE

Posible aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína. Peligro de intoxicación por fenitoína.

IMPORTANCIA CLÍNICA

En principio, no parece ser necesario evitar este tipo de asociación terapéutica, aunque el paciente deberá ser vigilado
ante una eventual aparición de síntomas de intoxicación por fenitoína. Para ello, puede ser muy útil el control de
los niveles plasmáticos de fenitoína en el paciente.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Se han propuesto dos tipos de mecanismos: a) Inhibición del metabolismo hepático de fenitoína, por parte de las
sulfamidas. b) Desplazamiento de la fenitoína de sus uniones con proteínas plasmáticas, producido por sulfamidas.
Ambos tipos de mecanismos no son incompatibles, por lo que pudiera ser que algunas sulfamidas interactuasen con la
fenitoína por los dos caminos a la vez.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio sobre 6 pacientes bajo terapia con fenitoína, se administró sulfametizol (4 g/día, durante 7 días). Al
finalizar la terapia conjunta, se determinó la semivida de la fenitoína, que resultó ser de 20,5 horas. Los mismos
pacientes habían presentado unos valores de la semivida de la fenitoína, antes del tratamiento con sulfametizol, de
11,3 horas, se había producido, por tanto, un incremento del 90,7%. 4 Este autor cita un caso de intoxicación por
fenitoína en un paciente tras el uso conjunto de sulfametizol y fenitoína. 2 Este trabajo indica resultados
similares al descrito anteriormente, incluyendo otros dos casos clínicos más. 5 En un estudio clínico controlado, en
el que se administraron diversas sulfamidas (en dosis terapéuticas) a sujetos normales y a pacientes hospitalizados,
conjuntamente con fenitoína (ésta, por via iv), se obtuvieron los siguientes resultados: Sulfafenazol, sulfadiazina,
sulfametizol y co-trimoxazol, produjeron un aumento sustancial de la semivida de la fenitoína reduciendo su
aclaramiento metabólico. Estos efectos no se observaron sin embargo, con la sulfametoxipiridazina, sulfadimetoxina,
y sulfametoxidiazina. 3 En un estudio sobre 6 pacientes epilépticos, en los que la semivida de la fenitoína era de
12,8 horas, al administrar cotrimoxazol ésta se elevó hasta 19,2 horas (aumento del 75%). Este mismo autor indica
que dosis terapéuticas de sulfafenazol sulfadiazina y sulfametizol inhibieron el metabolismo de la fenitoína,
mientras que esto no se observó con la sulfametoxipiridazina, sulfadimetoxina, y sulfametoxidiazina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Sierbaek-Nielsen K. Clin Pharmacol Ther 1973;14:148. 2 Lumholtz B. Clin Pharmacol Ther 1975;17:731. 3 Hansen JM. Lancet 1966;i:265. 4 Lunde PKM. Clin Pharmacol Ther 1970;11:846. 5 Hansen JM. Acta Med Scand 1979;264(Suppl):106