FENITOINA y TACROLIMUS

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de fenitoína (con el consiguiente riesgo de efectos adversos) y/o reducción de los niveles
de tacrolimus (con riesgo de fracaso terapéutico).

IMPORTANCIA CLÍNICA

Se han descrito varios casos de pacientes en los que la administración conjunta de fenitoína junto con tacrolimus daba
lugar a un aumento sintomático de los niveles plasmáticos de fenitoína. Por otra parte, también existe un caso de un
paciente que experimentó unos menores niveles plasmáticos de tacrolimus al administrar conjuntamente fenitoína, y de
hecho, en ocasiones se ha empleado una infusión continua de fenitoína para reducir los niveles plasmáticos de
tacrolimus en pacientes con sobredosis. Se recomienda por lo tanto controlar los niveles plasmáticos de ambos
fármacos al iniciar y terminar un tratamiento, y en ocasiones podría ser necesario un reajuste posológico.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Tanto el tacrolimus como la fenitoína son sustratos del CYP3A4 del citocromo P450. El tacrolimus se comporta además como
un inhibidor enzimático de dicho sistema, por lo que podría aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína. Por su
parte, la fenitoína es un conocido inductor enzimático, por lo que es posible una reducción de las concentraciones
de tacrolimus.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. Se describe el caso de una paciente de 19 años trasplantada de riñón, en tratamiento con ciclosporina, globulina
antitimocítica, corticosteroides y micofenolato mofetilo. La paciente estaba en tratamiento previo para su epilepsia
con fenitoína (700 mg/día). Durante los 10 primeros días postrasplante, se apreció una gran variabilidad de los
niveles de ciclosporina, que tuvo que ser sustituida por tacrolimus al apreciarse un inicio de rechazo. No obstante,
los niveles plasmáticos de tacrolimus también fueron muy variables. 2. En un paciente con trasplante renal tratado
con fenitoína (500 y 600 mg diarios en días alternos) se cambió su tratamiento con ciclosporina por tacrolimus.
Siete semanas después fue ingresado por síncope, y se observó que los niveles plasmáticos de fenitoína habían
aumentado de 18,4 a 36,2 mcg/ml. Tras suspender la fenitoína, se produjo la reducción a valores de 22,2 mcg/ml en
nueve días. El paciente fue dado de alta con dosis de fenitoína de 400 y 500 mg/día. 3. Un paciente trasplantado de
riñón en tratamiento con fenitoína, precisó dosis de tacrolimus de 250 mcg/kg/día para lograr niveles plasmáticos de
9 ng/ml. Tras la reducción gradual de fenitoína, se redujo la dosis de tacrolimus a 160 mcg/kg/día, con
concentraciones plasmáticas de 11 ng/ml. 4. Se describen dos casos de pacientes trasplantados de hígado, en los que
tras una sobredosis de tacrolimus se procedió a administrar una infusión de fenitoína, logrando reducir los niveles
plasmáticos del inmunosupresor.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Formea CM et al. Altered cytochrome P450 metabolism of calcineurin inhibitors: case report and review of the literature. Pharmacotherapy. 2005; 25(7): 1021-9. 2. Thompson PA et al. Tacrolimus-phenytoin interaction. Ann Pharmacother. 1996; 30: 544. 3. Moreno M. Clinical management of tacrolimus drug interactions in renal transplant patients. Transplant Proc. 1999; 31: 2252-3. 4. Karasu Z et al. Acute tacrolimus overdose and treatment with phenytoin in liver transplant recipients. J Okla State Med Assoc. 2001; 94(4):