FENITOINA y FLUCONAZOL

EFECTO PREVISIBLE

Posible disminución del aclaramiento hepático de la fenitoína. Riesgo de manifestaciones tóxicas fenitoínicas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Hay poca casuística clínica sobre esta interacción, aunque rigurosamente estudiada, lo cual hace pensar en que la
interacción existe realmente. A tenor de los resultados observados y el previsible incremento de los niveles
plasmáticos de fenitoína, parece recomendable un ajuste a la baja de la dosis de fenitoína, determinando los niveles
plasmático de ésta.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible inhibición del metabolismo hepático de la fenitoína, por parte del fluconazol.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Se describe el caso de un paciente que desarrolló vértigo, nistagmo y una profunda ataxia, como consecuencia de la
administración conjunta por vía oral de fenitoína (300 mg/día) y fluconazol (400 mg/día). Asimismo, los niveles
plasmáticos de fenitoína aumentaron considerablemente, superando ampliamente el nivel considerado como umbral de
toxicidad (20 mcg/ml). Tras reducir la dosis de fenitoína, todos los síntomas se resolvieron. 2 En un estudio
realizado sobre 19 voluntarios sanos a los que se admnistró de forma conjunta fluconazol (200 mg/d) y fenitoína (250
mg iv), se registró un incremento del 75% en el área bajo curva de fenitoína. 3 En un estudio realizado sobre 20
voluntarios sanos, se administró de forma conjunta fenitoína (200 mg) y fluconazol (200 mg), seguido de una dosis de
fenitoína (250 mg iv), registrándose un incremento del 75% en el área bajo curva de fenitoína, así como un
incremento del 128% en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Mitchell AS, et al. BMJ 1989;298:1315. 2 Lazar JD, et al. Reviews Infect Dis 1990;12 (Suppl 3):S327. 3 Touchette MA, et al. Br J Clin Pharmacol 1992