FENITOINA y FENOBARBITAL

EFECTO PREVISIBLE

Pueden darse variaciones impredecibles de los niveles de fenitoína.

IMPORTANCIA CLÍNICA

No es necesario tomar precauciones especiales. Es recomendable controlar periódicamente los niveles plasmáticos de fenitoína, así como la posible aparición de síntomas por toxicidad de la fenitoína.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

La administración de fenobarbital produce inducción de los enzimas microsomales hepáticos, dando lugar a un aumento del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, el fenobarbital también parece inhibir competitivamente dicho metabolismo. A dosis normales de fenobarbital debe predominar el efecto inductor sobre la inhibición competitiva. Altas dosis de fenobarbital, así como dosis normales en pacientes con disfunción hepática, pueden dar lugar a una elevación de los valores plasmáticos de fenitoína.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Tudhope: Se cita un caso de elevación de los valores plasmáticos de fenitoína depués de la suspensión de la terapia con fenobarbital. 2 Hahn: La combinación de fenitoína y fenobarbital puede dar lugar a osteomalacia con más facilidad que cada uno de los fármacos por separado. 3 Hooshmand: En un estudio sobre 182 pacientes pediátricos y adultos, se indica que la mayor parte de los pacientes experimentan un aumento de la toxicidad, cuando la fenitoína y el fenobarbital son dados conjuntamente, mayor que cuando se administran los fármacos por separado. 4 Buchanan: Se observó una disminución del 50% de los niveles plasmáticos de fenitoína en cinco niños que estaban bajo una terapia con fenobarbital (5 mg/kg, durante 28 días), al administrárseles una dosis única de fenitoína (10 mg/kg, oral).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Tudhope GR. Pactitioner 1969;203:405. 2 Hahn TJ. N Engl J Med 1972;287:900. 3 Hooshmand H. Pediatrics 1974;53:551. 4 Buchanan R. Pediatrics 1969;43:114. 5 Buchanan R. Neurology 1971;21:866. 6 Morselli PL. Ann NY Acad Sci 1971;