INDUCTORES ENZIMATICOS y IVABRADINA

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de inductores enzimáticos junto con ivabradina puede dar lugar a una reducción de los niveles orgánicos de ivabradina, con el consiguiente riesgo de fracaso terapéutico.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción sólo ha sido descrita en términos farmacocinéticos hasta el momento, habiéndose observado una reducción importante de la exposición de la ivabradina al administrarla conjuntamente con hipérico, un inductor enzimático. Aunque no se ha descrito con otros inductores enzimáticos, parece probable que éstos también puedan inducir el metabolismo de la ivabradina. Se recomienda evitar la asociación, y si no fuera posible, proceder a un reajuste posológico.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible disminución de los niveles plasmáticos como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, debido a la inhibición de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. En un ensayo farmacocinético cruzado con doce voluntarios sanos, a los que se administró una dosis de ivabradina (10 mg/24 horas) junto con hipérico (300 mg/8 horas) durante 14 días, se pudo comprobar que el hipérico reducía considerablemente los niveles plasmáticos de ivabradina. De tal modo, la Cmax se redujo de 32,7 ng/ml a 15,4 ng/ml, mientras que el AUC pasó de 114 ng·hora/ml a 43,7 ng·hora/ml, ambos con p < 0,1. 2. El fabricante de ivabradina avisa de la posibilidad de interacción con otros inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenitoína, rifampicinas o fenobarbital.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Portoles A. Effects of Hypericum perforatum on ivabradine pharmacokinetics in healthy volunteers: an open-label, pharmacokinetic interaction clinical trial. J Clin Pharmacol, 2006; 46(10): 1188-94. 2. Ficha técnica, ivabradina (Procoralan, Servier,