ANTIARRITMICOS y DEXTROMETORFANO

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de dextrometorfano, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento de los niveles
plasmáticos de dextrometorfano. Por consiguiente se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente,
pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de dextrometorfano, en función de la respuesta clínica del paciente y
de los niveles plasmáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de dextrometorfano, como consecuencia de un descenso de su metabolismo
hepático, como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o
varios isoenzimas del citocromo P450 (P4502D6).

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 8 pacientes con arritmias cardiacas, se registró que amiodarona (1 g/d) seguido de dosis
de 200-400 mg durante 76 días, produjo variaciones en la eliminación de dextrometorfano. La cantidad de
dextrometorfano eliminado por la orina de forma inalterada, aumentó de 0,084 a 205 µmol/8h, mientras que la de su
metabolito (dextrofano) disminuyó de 26 a 20µmol/8h. 2 En un estudio realizado sobre 5 pacientes tratados con
dextrometorfano (120 mg/d), sus niveles séricos eran de 5ng/ml, mientras que en otro grupo de 7 pacientes tratados
con quinidina (150 mg/d) y dextrometorfano (a la misma dosis) de forma concomitante, se registraron unos niveles
séricos de dextrometorfano de 252 ng/ml. 3 En un estudio realizado sobre 6 pacientes con esclerosis lateral
amniotrófica, se registró que los niveles séricos de dextrometorfano (120 mg/d) mientras se tomaba solo, eran de 12
ng/ml. Cuando se adicionó quinidina (150 mg/d) durante una semana y reduciendo la dosis de dextrometorfano a la
mitad, sus niveles séricos fueron de 38 ng/ml. Algunos de los pacientes registraron toxicidad por dextrometorfano
(nerviosismo, temblores, etc.).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Funck-Brentano C, Jacqz-Aigrain E, leenhardt A, et al. Influence of amiodarone on genetically determined drug metabolism in humans. Clin Pharmacol Ther 1991;50:259-66. 2 Zhang Y, Britto MR, Wedlund PJ, et al. Dextromethorphan and quinidine: a drug interaction of potential therapeutic utility. Phar Res 1991;8(10 Suppl):S-314. 3 Zhang Y, Britto MR, Valderhaug KL, et al. Dextromethorphan: enhancing its systemic bioavalibality by way of low-dose quinidine-mediated inhibition of cytochrome P4502D6. Clin Pharmacol Ther 1992;51: