OLANZAPINA y FLUVOXAMINA

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de olanzapina con fluvoxamina puede dar lugar a una acumulación orgánica de olanzapina,
pudiendo conducir a efectos tóxicos, por lo que puede ser necesaria una reducción en la dosis de olanzapina.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento del 54% en los niveles
séricos máximos en mujeres no fumadores y del 77% en varones fumadores. El incremento medio del área bajo curva de
olanzapina fue del 52% y 102%, respectivamente. Por consiguiente, se sugiere que se considere una dosis inicial de
olanzapina inferior en pacientes en tratamiento con fluvoxamina o cualquier otro inhibidor del CYP1A2 (como
ciprofloxacino). Se debe considerar una reducción de la dosis de olanzapina si se inicia un tratamiento con un
inhibidor del CYP1A2.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de olanzapina, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático,
como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del isoenzimas CYP1A2
del citocromo P450, por parte de la fluvoxamina.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 El fabricante informa de estudios en los que se ha registrado un aumento del 54% en los niveles séricos máximos en
mujeres no fumadores y del 77% en varones fumadores. El incremento medio del área bajo curva de olanzapina fue del
52% y 102%, respectivamente. 2 En un estudio realizado sbre 10 hombres fumadores que recibieron olanzapina 2,5-7,5
mg/día o placebo, durante 3 días tras lo que se administró durante una semana fluvoxamina 50-100 mg/día, se registró
un aumento de la somnolencia (19-115%). Se registró también un aumento en los niveles plasmáticos máximos y el área
bajo curva de olanzapina del 84% y 119%, respectivamente, así como una disminución del aclaramiento de olanzapina
del 50%. 3 Se describe un caso clínico de posible interacción en una paciente de 21 años en la que los niveles
séricos de olanzapina superaron en 6 veces los recomendados tras su administración conjunta con fluvoxamina. Durante
ese periodo la paciente experimentó rigidez y temblores. Tras una reducción en la dosis de olanzapina de 20 mg a 5
mg los niveles permanecerion aún al doble de los recomendados.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Ficha Técnica Zyprexa (olanzapina), Lilly 2001. 2 Mäenpää J, et al. Clin Pharmacol Ther 1997;61:225. 3 de Jong J, et al. Psychopharmacology 2001;155:2