DIDANOSINA y ANTIFUNGICOS AZOLICOS

EFECTO PREVISIBLE

Posible reducción de los niveles orgánicos de antifúngico azólico, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la
actividad terapéutica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido descrita en términos farmacocinéticos, habiéndose observado retrasos y disminuciones en los
niveles plasmáticos de itraconazol y ketoconazol tras su administración conjunta con didanosina. Por consiguiente se
sugiere separar lo más posible la administración de ambos medicamentos (al menos 2 horas) ya que la interacción
parece estar basada en la posible disminución de la absorción digestiva de antifúngicos azólicos.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible reducción de los niveles orgánicos del antifúngico, como consecuencia de un descenso de la absorción digestiva.
Este hecho parece deberse a que en las formulaciones orales de didanosina se incluyen agentes tamponantes capaces de
provocar un incremento del pH hasta 7-8, facilitando así la correcta absorción ya que en caso contrario (pH ácido),
la didanosina es rápidamente degradada. Al pH de 7-8 que se consigue con las formulaciones de didanosina, los
derivados azólicos pueden resultar muy poco solubles y por tanto la cantidad absorbida puede resultar en un unos
niveles plasmáticos por debajo del rango terapéutico.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Se describe una recaida en un paciente de 35 años con meningitis tras recibir conjuntamente itraconazol y comprimidos
de didanosina. Para determinar la influencia de didanosina, el paciente recibió 6 cápsulas de itraconazol y 2
comprimidos masticables de didanosina de forma conjunta. Al día siguiente recibió itraconazol sólo. Se registró un
descenso y un retraso en las concentraciones plasmáticas de itraconazol cuando se administró conjuntamente con
didanosina.2 Se describe un estudio realizado sobre 12 pacientes con SIDA, que experimentaron descensos del 8% en el
área bajo curva de ketoconazol tras administrarlo conjuntamente con didanosina. Cuando se espació la administración
8 horas, no se registraron cambios farmacocinéticos. 3 En un estudio realizado sobre 6 pacientes la administración
conjunta de itraconazol y didanosina dió lugar a niveles indetectables de itraconazol.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Moreno F, et al. JAMA 1993;269:1508. 2 Knupp Ca, et al. J Clin Pharmacol 1993;33:912. 3 May DB, et al. Pharmacotherapy 1994;