Descripción:
Introna Pen Multidosis solución inyectable 5 M.U.I./dosis es una formulación estable, estéril, altamente purificada de
interferón alfa-2b producida mediante técnicas de recombinación de DNA. El interferón alfa-2b es una proteína
soluble en agua con un peso molecular de aproximadamente 19300 daltons. El interferón alfa-2b recombinante se
obtiene a partir de un clon de E. coli que contiene un plásmido híbrido modificado mediante ingeniería genética,
asociado a un gen de interferón alfa-2b obtenido a partir de leucocitos humanos. La actividad de Introna Pen
Solución se expresa en UI (unidades internacionales) en que 1 mg de la proteína de interferón alfa-2b corresponde
a 2.6 x 108 UI. Las unidades internacionales se determinan mediante la comparación de la actividad del interferón
alfa-2b recombinante con la actividad de una preparación internacional de referencia de interferón leucocitario
humano establecido por la OMS. Introna Pen Multidosis está disponible en carpules de vidrio que contienen 15
millones de UI/ml (6 dosis de 3 millones de UI para un total de 18 millones de UI), 25 millones UI/ml (6 dosis de
5 millones UI para un total de 30 millones UI) o 50 millones UI/ml (6 dosis de 10 millones UI para un total de 60
millones UI) de interferón alfa-2b recombinante. Ingredientes inactivos: fosfato de sodio dibásico, fosfato de
sodio monobásico, edetato disódico, cloruro de sodio, m-cresol, polisorbato 80 y agua para inyección.
Contraindicaciones:
El uso de Introna Pen Multidosis, está contraindicado en presencia de una historia con hipersensibilidad al interferón
alfa-2b recombinante o a cualquiera de los componentes del fármaco. No deben tratarse con Introna Pen solución
inyectable en combinación con ribavirina los pacientes con insuficiencia renal grave o clearance de creatinina <
50 ml/min.
Acción Terapéutica:
El interferón alfa-2b recombinante exhibió efectos antiproliferantes en estudios preclínicos en que se emplearon
sistemas de cultivos celulares y xenoinjertos de tumor humano en animales, y demostró actividad inmunomodulante
significativa in vitro. El interferón alfa-2b recombinante también inhibe la replicación viral in vitro e in vivo.
Los interferones ejercen sus actividades celulares al conjugarse con receptores de membrana específicos en la
superficie celular. Los resultados de varios estudios sugieren que, una vez que se conjuga con la membrana
celular, el interferón inicia una secuencia compleja de acontecimientos intracelulares que comprenden la inducción
de ciertas enzimas. Se cree que este proceso es responsable, al menos parcialmente, por las diversas respuestas
celulares al interferón, entre ellas la inhibición de la replicación viral en células infectadas por virus, la
supresión de la proliferación celular y actividades inmunomodulantes entre las cuales se cuentan el fomento de la
actividad fagocítica de los macrófagos y el aumento de la citotoxicidad específica de los linfocitos por las
células destinatarias. Cualquiera de todas estas actividades puede contribuir a los efectos terapéuticos del
interferón. La actividad antiviral in vitro del interferón alfa frente a los virus de hepatitis, fue demostrada
por su inhibición del ADN viral de la
hepatitis B en una línea de células de hepatoblastoma humano (HB 611) y su capacidad para eliminar la infección persistente de
hepatitis A en cultivos celulares de fibroblastos (pulmón) de embrión humano. Se sabe que los interferones son específicos para la especie.
Presentaciones:
Introna Pen Multidosis está disponible en dispositivos (pen) de 3 millones de UI (6 dosis de 3 MIU), 5 millones de UI
(6 dosis de 5 MIU), y 10 millones de UI (6 dosis de 10 MIU).
Posología:
Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de la administración, buscando
material en partículas y decoloración. Introna Pen Multidosis contiene una solución incolora y transparente. En el
caso de regímenes posológicos de mantenimiento administrados por vía subcutánea, el paciente puede
autoadministrarse la dosis a discreción del médico. Los pacientes con recuentos de plaquetas menores de 50.000/mm3
no deben recibir Introna Pen Multidosis por vía intramuscular, usándose en vez de ella la administración
subcutánea. Si se desarrollan reacciones adversas durante el tratamiento con Introna Pen Multidosis para cualquier
indicación, la posología debe modificarse (reducción del 50%) o el tratamiento debe suspenderse temporalmente
hasta que las reacciones adversas se abatan. Si se desarrolla intolerancia persistente o recurrente después de
ajustar la posología en forma adecuada o si la enfermedad progresa, el tratamiento con Introna Pen Multidosis
solución debe suspenderse.
Hepatitis b crónica –
régimen posológico estándar
La posología recomendada es de 30 a 35 millones de UI por semana, administradas por vía subcutánea o intramuscular,
sea en forma de 5 millones de UI diariamente o 10 millones de UI 3 veces por semana (en días alternos) por 16 ó 24
semanas.
Pacientes pediátricos (de 1 a 17 años de edad):
La posología recomendada de Introna Pen Multidosis es de 3 millones de UI /m2 veces por semana (en días alternos)
durante la primera semana de tratamiento, seguidos de un aumento de la dosis a 6 millones de UI/m2 3 veces por
semana (con un máximo de 10 millones de UI 3 veces por semana) administrados por vía subcutánea para una duración
total de la terapia de 16 a 24 semanas. Ver TablaHepatitis C crónica: Monoterapia: La dosis recomendada es de 3
millones de UI administrados por vía subcutánea 3 veces por semana (en días alternos). La mayoría de los pacientes
que responden demuestran una mejoría en los valores de ALT dentro de las 12 a 16 semanas. En los pacientes con
normalización de ALT a las 16 semanas de tratamiento, la administración de Introna Pen Multidosis debe extenderse
a 18 a 24 meses (72 a 96 semanas) para mejorar la tasa de respuesta constante. En los que no responden con
normalización de ALT después de 12 a 16 semanas de tratamiento, se debe considerar la suspensión de Introna Pen
Multidosis. Los pacientes que recidivan después del tratamiento con Introna Pen Multidosis puede volverse a tratar
con el régimen posológico al que respondieron previamente.
Terapia combinada con ribavirina:
Si es necesario administrar Introna Pen Multidosis en combinación con ribavirina a pacientes con
hepatitis C crónica, refiérase al prospecto aprobado de ribavirina para las reglas de dosificación, advertencias, precauciones y contraindicaciones en terapia combinada. Los pacientes con insuficiencia renal y/o aquellos sobre los 50 años deben ser más cuidadosamente controlados con respecto al desarrollo de anemia, cuando Introna Solución se les administra en combinación con ribavirina.
Hepatitis delta crónica:
Introna Pen Multidosis puede administrase por vía subcutánea a una dosis inicial de 5 millones de UI/m2 3 veces por
semana, al menos por 3 a 4 meses, aunque puede estar indicado un período terapéutico más prolongado. La posología
puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento.
Papilomatosis laríngea:
La posología recomendada de Introna Pen Multidosis Inyectable es de 3 millones de UI/m2, administrados por vía
subcutánea 3 veces por semana (en días alternos), comenzando después de la extirpación quirúrgica (láser) del
tejido tumoral. La posología puede ajustarse de acuerdo con la tolerancia del paciente al medicamento. La
respuesta al tratamiento puede necesitar más de 6 meses de terapia.
Reticuloendoteliosis leucémica:
La posología recomendada de Introna Pen Multidosis Inyectable es de 2 millones de UI/m2 administrados por vía
subcutánea o intramuscular 3 veces por semana (en días alternos). La posología puede ajustarse de acuerdo con la
tolerancia del paciente al medicamento. Los pacientes no esplenectomizados responden de forma similar a los
esplenectomizados, con una reducción similar en los requisitos de transfusión. La normalización de 1 o más
variables hemáticas normalmente comienza dentro de los 2 meses de tratamiento. La mejora en las 3 variables
hemáticas (recuento de granulocitos, recuento de plaquetas y concentración de hemoglobina) tal vez necesite 6
meses o más. Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas para determinar cuantitativamente las
concentraciones en
sangre periférica de hemoglobina, plaquetas, granulocitos y células pilosas, así como las células pilosas de la médula ósea. Estos parámetros deben vigilarse periódicamente durante el tratamiento para determinar si ha ocurrido una respuesta al mismo. En caso de ocurrir, el tratamiento debe continuarse hasta el punto en que ya no se observe más mejora y en que los parámetros de laboratorio se hayan mantenido estables por aproximadamente 3 meses. Si no se observa respuesta al tratamiento dentro de los 6 meses, el tratamiento debe suspenderse. Este régimen debe mantenerse a menos que la enfermedad progrese rápidamente o se manifieste una intolerancia grave. Si el tratamiento con Introna Pen Multidosis se ha interrumpido, debe tenerse en cuenta que la repetición de la administración de Introna Pen Multidosis ha producido una respuesta en más del 90% de los pacientes.
Leucemia mielógena crónica – monoterapia:
La posología recomendada de Introna Pen Multidosis Inyectable es de 4 a 5 millones de UI/m2, administrados diariamente
por vía subcutánea. Tal vez se necesiten posologías de 0.5 a 10 millones de UI/m2 por día para mantener el control
del recuento leucocitario. Cuando éste se haya controlado, debe administrarse la máxima dosis tolerada (4 a 10
millones de UI/m2 diariamente) para mantener la remisión hemática. La administración de Introna Pen Multidosis
debe suspenderse al cabo de 8 a 12 semanas de tratamiento si no se ha logrado al menos una remisión hemática
parcial o una citoreducción clínicamente significativa.
Tratamiento combinado con citarabina (ara-c):
Cuando se administra como tratamiento combinado, inicie el tratamiento con Introna Pen Multidosis 5 millones de UI/m2
diariamente en forma subcutánea, 2 semanas más tarde agregar citarabina (Ara-C) 20 mg/m2 administrándose
diariamente en forma subcutánea por 10 días consecutivos del mes (hasta una dosis máxima de 40 mg diarios).
Después de 8 a 12 semanas, si por lo menos no se ha logrado una remisión hematológica parcial o una citoreducción
clínicamente significativa, suspenda el tratamiento con Introna Pen Multidosis. Los estudios han demostrado una
posibilidad mayor de respuesta al tratamiento con Introna Pen Multidosis en pacientes que se encuentran en la fase
crónica de la enfermedad. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible después del diagnóstico y
continuarse hasta obtener una respuesta hemática completa o al menos por 18 meses. Los pacientes que responden
generalmente muestran una respuesta hemática dentro de los 2 a 3 meses de iniciarse el tratamiento. Estos
pacientes deben continuar siendo tratados hasta obtenerse una respuesta hemática completa, según se defina por un
recuento leucocitario de 3.0 a 4.0 x 109/l. Todos los pacientes con respuesta hemática completa deben proseguir el
tratamiento para poder lograr una respuesta citogenética, que en algunos de ellos tal vez no se observe hasta
después de 2 años de administración. En el caso de pacientes con recuento leucocitario mayor de 50 x 109/l al
momento del diagnóstico, el médico tal vez desee iniciar el tratamiento con hidroxiurea a la dosis normal y luego
sustituirla con Introna Pen Multidosis cuando el recuento leucocitario se haya reducido a menos de 50 x 109/l. Los
pacientes con diagnóstico reciente de LMC Ph -positiva en fase crónica, también han sido tratados con una
combinación de Introna Pen Multidosis e hidroxiurea. La administración de Introna Pen Multidosis se ha iniciado a
dosis de 6 a 10 millones de UI diariamente, administradas por vía subcutánea, agregándose hidroxiurea a dosis de
1.0 a 1.5 g 2 veces al día si el recuento leucocitario inicial es >10 x 109/l y continuando hasta que tal recuento
baje menos de 10 x 109/l. Posteriormente, la hidroxiurea se suspende y se ajusta a la dosis de IntronA Pen
Multidosis aumentándola o reduciéndola para mantener los recuentos de neutrófilos (polimorfonucleares en bandas y
segmentados) entre 1.0 y 5.0 x 109 y de plaquetas a >75 x 109/l.
Trombocitosis asociada con lmc:
La posología recomendada para el control de la trombocitosis con la LMC es la misma que se recomienda para el
tratamiento de la LMC. Los ajustes posológicos realizados para controlar los recuentos leucocitarios también deben
ser apropiados para controlar los de plaquetas. En base a la experiencia clínica acumulada hasta la fecha,
aproximadamente 1/4 (26%) de los pacientes con diagnóstico de LMC presentaron trombocitosis concomitante, con un
recuento basal de plaquetas mayor de 500 x 109/l. El control del recuento de plaquetas se logró en todos los
pacientes dentro de los dos meses de administración y en ningún momento se registraron recuentos mensuales de
plaquetas