Apidra

PROSPECTO ARMONIZADO
APIDRA® 100 U.I./mL
Solución para inyección en vial o cartuchos.
FÓRMULA
Origen recombinante: APIDRA® es un análogo de la insulina humana que tiene efecto hipoglicemiante rápido. La insulina glulisina es producida por la tecnología del ADN recombinante, empleando una cepa de Escherichia coli (K12); difiere de la insulina humana en el aminoácido asparagina de la posición B3 es reemplazada por lisina y la lisina en la posición B29 es reemplazada por ácido glutámico.
Cada mililitro de SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN contiene: 3,49 mg de la sustancia activa insulina glulisina, correspondiente a 100 U.I. de insulina glulisina, 3,15 mg de m-cresol, 6 mg de trometanol, 5 mg de cloruro de sodio, 0,01 mg de polisorbato 20 y agua para inyectables en cantidad suficiente para 1 mL.
Cada vial contiene: 5 mL, equivalente a 500 U.I. ó 10 mL equivalente a 1000 U.I. de insulina glulisina. Excipientes c.s.
Cada cartucho contiene: 3 mL, equivalente a 300 U.I. de insulina glulisina. Excipientes c.s.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Farmacodinamia
Mecanismo de acción: La actividad principal de las insulinas y los análogos de insulina, incluida la insulina glulisina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. Las insulinas reducen los niveles de glucosa en sangre mediante la estimulación de la captación de la glucosa periférica por el músculo esquelético y el tejido adiposo y por inhibición de la producción hepática de glucosa. Las insulinas inhiben la lipólisis en el adiposito, inhiben la proteólisis e incrementan la síntesis de proteínas. Luego de su administración subcutánea, la insulina glulisina tiene un inicio de acción más rápido y una duración más corta en comparación con la insulina humana regular.
Farmacocinética
Absorción y biodisponibilidad: Los perfiles farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes con diabetes (tipo 1 ó 2) demostraron que la absorción de insulina glulisina fue aproximadamente dos veces más rápida con una concentración pico de, aproximadamente, el doble de altura en comparación con la insulina humana regular.
Perfil farmacocinético de la insulina glulisina e insulina humana regular en pacientes diabéticos tipo 1 luego de una dosis de 0,15 U.I./kg. Distribución y eliminación: Luego de su administración intravenosa, la distribución y eliminación de la insulina glulisina y la insulina humana regular son similares con volúmenes de distribución de 13 L y 21 L y la vida media de 13 y 17 minutos, respectivamente. Luego de su administración subcutánea, la insulina glulisina se elimina más rápidamente que la insulina humana regular con una vida media aparente de 42 minutos en comparación con 86 minutos.

Tratamiento de la hiperglicemia en pacientes con diabetes mellitus.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la insulina glulisina o a los componentes de la fórmula.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Debido a la corta duración de acción de la insulina glulisina, los pacientes con diabetes también requieren una terapia con una insulina de acción más prolongada o bomba de infusión de insulina para mantener un control adecuado de la glucosa. Cualquier cambio de insulina debe ser efectuado con cautela y solo bajo supervisión médica. Los cambios en la concentración de insulina, fabricante, tipo (p. ej., regular, NPH, análogos), especies (animal, humana) o método de elaboración (ADNr versus insulina de fuente animal) puede requerir un cambio en la posología. Puede ser necesario ajustar el tratamiento concomitante con un antidiabético oral. Los requerimientos de insulina pueden variar durante condiciones intercurrentes tales como enfermedad, trastornos emocionales o estrés. Se requiere un control periódico de la glucemia.
Es recomendable que su administración se realice alternando los sitios de aplicación en el tejido celular subcutáneo, a fin de evitar la aparición de trastornos de tipo lipodistrofia.
No debe ser administrado durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante la lactancia materna, a menos que a criterio médico el balance riesgo/ beneficio sea favorable. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase definitivamente la lactancia materna.
Este producto puede ocasionar reacciones de hipersensibilidad y provocar la aparición de anticuerpos antiinsulina con la consecuente resistencia al efecto del fármaco.
Hipoglucemia: El momento en que ocurre la hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas empleadas y, por lo tanto, puede cambiar cuando se modifica el régimen de tratamiento Al igual que con todas las insulinas, bajo ciertas condiciones, los síntomas de alarma de hipoglucemia pueden cambiar, ser menos pronunciados o estar ausentes, p. ej. en: ? Pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, en quienes la hipoglucemia se desarrolla gradualmente, en pacientes ancianos, en pacientes que presentan neuropatía autonómica, en pacientes con prolongado historial de diabetes, en pacientes a quienes se administra tratamiento concomitante con otros medicamentos (ver Interacciones).
Estas situaciones pueden ocasionar una hipoglucemia grave (y posiblemente pérdida del conocimiento) antes de que el paciente sea consciente de su hipoglucemia.
Pacientes con insuficiencia renal y/o hepática: ? Insuficiencia renal: En pacientes con deterioro de la función renal, los requerimientos de insulina pueden ser disminuidos, debido al metabolismo reducido de la insulina.
? Insuficiencia hepática: En los pacientes con deterioro hepático, los requerimientos de insulina pueden disminuir debido a la capacidad reducida de gluconeogénesis y a la reducción del metabolismo de la insulina. Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo vigilancia médica.
Embarazo y lactancia: Las pacientes con diabetes deben informar a su médico si están considerando quedar embarazadas o si ya lo están.
Es importante para las pacientes diabéticas embarazadas o las que desarrollen diabetes gestacional, mantener un buen control metabólico durante el embarazo. Los requerimientos de insulina pueden disminuir durante el primer trimestre y generalmente incrementarse durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, los requerimientos de insulina decaen rápidamente. Es esencial en estas pacientes un cuidadoso monitoreo del control de glucosa. Las mujeres en período de lactancia pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y dieta.
Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinarias: La capacidad de concentración y reacción del paciente puede verse afectada como resultado de la hipoglucemia o la hiperglucemia o p. ej., como resultado del deterioro visual.

REACCIONES ADVERSAS
Generales: Hipersensibilidad local y general.
Endocrino-metabólicas: Hipoglucemia.
Hipoglucemia: Es por lo general la reacción adversa más frecuente de la terapia con insulina, puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con el requerimiento de la misma.
Alergia local: En ocasiones se puede presentar enrojecimiento, tumefacción y picazón en el sitio de inyección que se resuelven en pocos días o semanas. En algunos casos, estas reacciones pueden estar relacionadas con otros factores diferentes a la insulina como agentes limpiadores de la piel o técnica inapropiada de inyección.
Reacciones alérgicas sistémicas a la insulina: Tales reacciones a la insulina (inclusive insulina glulisina) o a los excipientes pueden estar asociadas, p. ej., con erupción cutánea (incluyendo prurito) en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, reducción de la presión sanguínea, pulso rápido o sudoración. Los casos severos de alergia generalizada, incluyendo reacción anafiláctica, pueden poner en peligro la vida del paciente.
Lipodistrofia: Al igual que con cualquier terapia insulínica, en el sitio de la inyección puede presentarse lipodistrofia y esta puede retardar la absorción local de la insulina.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS
Las sustancias que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante y la susceptibilidad a la hipoglucemia incluyen: Los agentes antidiabéticos orales (en diabetes tipo II), inhibidores de la ECA, ácido acetilsalicílico y otros salicilatos, anfetaminas, esteroides anabolizantes y hormonas masculinas, cibenzolina, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluraminas, fibratos, auoxetina, guanetidina, inhibidores de la MAO, pentoxifilina, fenoxibenzaminas, fentolaminas, propoxifeno, somatostatina y análogos, antibióticos de sulfonamida. tetracliclinas, tritocualinas, trofosfamida.
Las sustancias que pueden reducir su efecto hipoglucemiante incluyen: Corticosteroides, ACTH (corticotropina), barbitúricos, danazol, diazóxido, diuréticos, doxazosina, glucagón, isoniazida, estrógenos y progestágenos (p. ej., anticonceptivos orales), derivados de la fenotiazina, fenitoínas, prazosina, somatotropina, agentes simpaticomiméticos: por ejemplo, epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbutalina, hormonas tiroideas, inhibidores de la proteasa y medicaciones antipsicóticas atípicas (p. ej., olanzapina y clozapina).
Betabloqueantes, clonidina, reserpina y sales de litio o el alcohol pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar hipoglucemia, la cual algunas veces puede ser seguida por hiperglucemia. Además, bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como beta-bloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden reducirse o desaparecer.

Cuando se utilice una bomba de infusión subcutánea continua, no se debe mezclar la insulina glulisina con diluyentes u otras insulinas.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Síntomas: La sobredosis de insulina en relación con la ingesta de alimento, gasto de energía o ambos, puede provocar hipoglucemia.
Manejo: Usualmente, los episodios leves/moderados de hipoglucemia pueden ser tratados con carbohidratos orales. Pueden necesitarse ajustes en la dosificación del producto, los patrones de las comidas o la actividad física.
Los episodios más severos que culminan en coma, convulsiones o deterioro neurológico pueden ser tratados con glucagón intramuscular o subcutáneo o con glucosa concentrada intravenosa. Pueden necesitarse una ingesta sostenida de carbohidratos y observación, porque la hipoglucemia puede recurrir después de una recuperación clínica aparente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: APIDRA® es un análogo de insulina humana recombinante que ha demostrado ser equipotente a la insulina humana.
La posología de APIDRA® debe ser identificada y determinada con base en asesoramiento médico conforme a las necesidades del paciente.
Adultos: ? Dosis inicial: Individualizada según los requerimientos del paciente.
? Modo de uso: APIDRA® se administra por vía subcutánea y posee un comienzo de acción rápida y una duración de acción corta. Debe ser administrado por inyección dentro de los 15 minutos anteriores o inmediatamente después de una comida. Generalmente debe ser utilizado en regímenes que incluyan una insulina de acción más prolongada o un análogo de insulina basal.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en estos pacientes.
Uso geriátrico: La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en ancianos.
Poblaciones especiales: Las necesidades de insulina pueden disminuir en los pacientes con insuficiencia hepática o renal.
APIDRA® debe ser administrada subcutáneamente por inyección en la pared abdominal, muslo o región deltoidea o por infusión subcutánea continua en la pared abdominal. Al igual que con todas las insulinas, los sitios de inyección y de infusión (abdomen, muslo o músculo deltoides) deben rotarse de una inyección a la siguiente. La velocidad de absorción y. en consecuencia, el inicio y la duración de acción pueden verse afectados por el ejercicio físico y otras variables.
Vial de insulina: El vial contiene insulina a una concentración de 100 U.I./mL. Antes de la primera extracción de insulina, retire y deseche la tapa de seguridad. No agitar enérgicamente el vial, ya que ello podría provocar la formación de espuma y en consecuencia interferir en la correcta medición de la dosis.
Mezcla para inyección subcutánea: APIDRA® puede ser mezclada con insulina humana NPH.
Modo de uso: Se debe llenar primero la jeringa con insulina glulisina y luego mezclar con insulina humana NPH. La preparación debe aplicarse inmediatamente y no debe administrarse por vía intravenosa.
Bomba de infusión subcutánea continua de insulina: APIDRA® puede ser usada para infusión subcutánea continua de insulina (ISCI) en sistemas de bombas adecuados para infusión de insulina. Cuando se utilice APIDRA® en una bomba de infusión, no se debe mezclar la insulina glulisina con diluyentes u otra insulina. Los pacientes que usen ISCI deben ser instruidos sobre el uso del sistema de bomba. El equipo de infusión y el reservorio deben ser cambiados cada 48 horas utilizando técnicas asépticas apropiadas y deben contar con un sistema alternativo de aplicación de insulina por si falla el sistema de bomba.

Consérvese protegido de la luz, a temperaturas entre 2-8 °C. No congelar. Descartar la insulina si se congela. Una vez abierto el producto (en uso): Vial / Cartuchos pueden administrase por un período de hasta 4 semanas (28 días), y almacenarse a menos de 25 °C, protegido del calor y de la luz directa. No deben congelarse. Equipos de infusión: Los equipos de infusión (reservorios, tubos y catéteres) y APIDRA® en el reservorio no deben ser empleados por más de 2 días o después de ser expuestos a temperaturas que excedan los 37 °C; en ambos casos, deben descartarse.
Inspeccione el vial/cartuchos con anterioridad. Sólo debe usarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas visibles y si tiene consistencia similar a la del agua. Se recomienda que la fecha del primer vaciado del vial se anote en la etiqueta. Importado y distribuido por:
SANOFI-AVENTIS DEL PERÚ S.A.
Calle Los Sauces 374 Torre Roja
Piso 3, San Isidro, Telf.: 411-4710
Lima 27, Perú