La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información o advertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de que el fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIÓN

Amoxicilina es una aminopenicilina semisintética de espectro ampliado congénere de la ampicilina.Su acción bactericida se basa en su propiedad para impedir la síntesis de la pared bacteriana.Es activa contra gérmenes Gram positivos y negativos.Ácido clavulánico es un potente inhibidor de la betalactamasa producida por ciertas bacterias, y es obtenido de la fermentación de Streptomyces clavuligerus.Las betalactamasas inactivan los antibióticos betalactámicos.⁽⁵⁾

ClasificaciÓn

Antibiótico betalactámico del grupo de las aminopenicilinas con un inhibidor de la betalactamasa.⁽⁵⁾

FarmacocinÉtica

Este antibiótico semisintético análogo de la ampicilina se absorbe rápidamente por vía oral y alcanza sus valores máximos en sangre en una a dos horas.Su vida media es de 1,7 horas y se liga a proteínas en un 18%.Su biodisponibilidad oral es del 93%.⁽²⁾ La amoxicilina se distribuye bien en todos los tejidos, excepto a nivel del LCR, pero si puede acceder a él cuando las meninges están inflamadas.Se excreta por vía renal, por lo tanto debe hacerse ajuste de la dosis sólo si hay disfunción renal.Su excreción puede verse retardada con la administración de probenecid.⁽²⁾

Frente a la ampicilina tiene la ventaja de ser mejor absorbida por vía oral y, por ende, producir menos efectos colaterales en el tracto gastroentérico y usarse con una menor frecuencia de dosis.[]

El ácido clavulánico se absorbe rápidamente por vía oral y es estable en presencia del ácido gástrico.Su biodisponibilidad es del 75%.Su distribución es amplia; pasa a la leche materna y atraviesa la barrera placentaria.Se liga a las proteínas en 22% al 30%, se metaboliza por vía hepática en un 50%. Su vida media en pacientes normales es de 1,3 horas y en pacientes con falla renal aumenta hasta 3 horas.Se elimina por vía renal en 6 horas completamente y sin mayores cambios.⁽⁵⁾

Farmacodinamia

Amoxicilina es bactericida, ya que inhibe la biosíntesis de la pared bacteriana en su tercera etapa.Algunas cepas de Staphylococcus y de Haemophilus se muestran resistentes a amoxicilina sola ya que son bacterias productoras de betalactamasa.Por esta razón se ha asociado a amoxicilina una molécula de ácido clavulánico a fin de que la proteja de la acción de la betalactamasa.En efecto, ácido clavulánico es un inhibidor irreversible de la betalactamasa impidiendo que la enzima abra el anillo betalactámico de la amoxicilina.⁽⁵⁾

Indicaciones

Sus principales indicaciones son: []

Situaciones especiales

Puede ser usado en el embarazo; pertenece a la categoría B. Se ha demostrado su excreción en la leche humana.En estudios realizados en animales con dosis 10 veces superiores no se han encontrado efectos mutagénicos ni teratogénicos.^(4,5)

Contraindicaciones

Amoxicilina está contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a las penicilinas.⁽⁵⁾ También se contraindica en pacientes con una historia previa de disfunción hepática e ictericia colestásica.

Efectos secundarios

• Reacciones de hipersensibilidad: rash eritematoso maculopapular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria y vasculitis.Estas reacciones tienen más probabilidad de ocurrir en individuos que han demostrado previamente hipersensibilidad a las penicilinas y aquellos con historia de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria o que tengan mononucleosis infecciosa.^(4,5)
• Efectos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, rara vez colitis hemorrágica o pseudomembranosa.
• Efectos hepáticos: produce una elevación moderada de los valores de SGOT y/o SGPT.⁽²⁾
• Efectos hematológicos (raros): anemia hemolítica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y en ocasiones agranulocitosis.
• Efectos renales: se ha reportado ocasionalmente nefritis intersticial y hematuria.
• Efectos sobre el sistema nervioso central: agitación ansiedad, cambios del comportamiento, confusión, convulsiones, somnolencia, insomnio e hiperactividad reversible.
• Otros efectos: decoloración de los dientes en niños.

PRECAUCIONES

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) serias y ocasionalmente fatales. Estas reacciones se presentan con mayor probabilidad en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o historia de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Han existido reportes de individuos que han experimentado reacciones severas cuando previamente han sido tratados con cefalosporinas antes del tratamiento con amoxicilina más ácido clavulánico. Por ello debe preguntarse al paciente no sólo las reacciones que ha presentado frente a las penicilinas sino también antes el consumo de cefalosporinas por la reacción cruzada que puede presentarse.

Si se presentara una reacción alérgica se debe descontinuar el fármaco y se debe instaurar la terapia apropiada. Las reacciones anafilácticas serias requieren tratamiento de emergencia inmediato con epinefrina, oxígeno, corticoides intravenosos y el manejo de la vía aérea incluyendo intubación.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos incluyendo este fármaco. Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea posterior a la administración de un agente antibacteriano.

Amoxicilina más ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. La hepatotoxicidad asociada a este fármaco es usualmente reversible.

A pesar de que la asociación de amoxicilina más ácido clavulánico posee la característica baja toxicidad del grupo de penicilinas, cuando se va a administrar una terapia por un tiempo mayor al aprobado para su administración es aconsejable realizar pruebas de función renal, hepáticas y hematopoyéticas.

Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan un rash eritematoso. Por lo tanto los antibióticos tipo ampicilina no deben ser administrados a pacientes con mononucleosis.

La posibilidad de superinfecciones mitóticas o de bacterias patógenas debe tomarse en cuenta durante la terapia.

Interacciones

Antibióticos bacteriostáticos como eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol y sulfonamidas pueden interferir en su efecto bactericida e inclusive anular su efecto.⁽³⁾ Al asociar penicilinas con antibióticos bactericidas, si son del mismo grupo se obtiene sinergismo de suma, pero si son de otras familias se obtiene un sinergismo de potencialización, aplicación que puede ser utilizada para tratar empíricamente infecciones graves.⁽³⁾ El probenecid aumenta la vida media del fármaco al interferir su eliminación renal.⁽²⁾ Los betalactámicos potencian los efectos de los fármacos anticoagulantes.

La asociación concomitante de amoxicilina con inhibidores de la betalactamasa(ácido clavulánico) aumenta su espectro antibiótico y le hace resistente a la betalactamasa.⁽³⁾

El empleo concomitante con alopurinol aumenta el riesgo de que el paciente presente rash cutáneo.

El uso concomitante con anticonceptivos orales puede reducir la efectividad de estos últimos.

Sobredosis, toxicidad y tratamient

Se han visto efectos tóxicos cuando se sobrepasan los 250 mg/kg.⁽⁴⁾En caso de sobredosis, debe descontinuarse la medicación, tratar sintomáticamente e iniciar medidas de apoyo si son requeridas.Se ha reportado casos de nefritis intersticial reversible en pacientes con sobredosis.⁽²⁾

ConservaciÓn

Consérvese en un lugar fresco y seco, bajo refrigeración, mezclar bien antes de administrar.⁽⁵⁾

PosologÍa

Basados en el componente de amoxicilina, la amoxicilina más ácido clavulánico debe prescribirse como se indica a continuación:

Neonatos e infantes menores de 12 semanas (3 meses): debido al incompleto desarrollo de la función renal que puede afectar la eliminación de la amoxicilina en este grupo, la dosis recomendada del fármaco es de 30 mg/kg/día dividido en dosis cada 12 horas.

Pacientes de 12 semanas (3 meses) y mayores.

Régimen de dosificación
Infecciones	Cada 12h* 200 mg/5 mL o 400 mg/5 ml suspensión oral†	Cada 8h 125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml suspensión oral †
Otitis media‡, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, e infecciones más severas	45 mg/kg/día cada 12h	40 mg/kg/día cada 8h
Infecciones menos severas	25 mg/kg/día cada 12h	20 mg/kg/día cada 8h

* El régimen de cada 12 horas es recomendado porque se encuentra asociado con un riesgo significativamente menor de diarrea. Sin embargo, las formulaciones cada 12 horas (200 a 400 mg) contienen aspartame y no deben ser utilizados por fenilcetonúricos.

‡Administrar por un lapso mínimo de 10 días.

Pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más:deben ser prescritos de acuerdo a las siguientes dosis de adulto.

La dosis usual de adulto es 1 tableta de 500 mg de amoxicilina más ácido clavulánico cada 12 horas o 1 tableta de 250 mg cada 8 horas. Para infecciones más severas e infecciones del tracto respiratorio la dosis debe ser una tableta de 875 mg de amoxicilina más ácido clavulánico cada 12 horas o 1 tableta de 500 mg cada 8 horas.
Los pacientes con disfunción hepática deben ser dosificados con precaución y la función hepática debe ser monitorizada a intervalos regulares.

Comerciales

AMOXICILINA+ ÁCIDO CLAVULÁNICO

FDA: 1984

IESS: Sí pertenece

MSP: No pertenece

Nombre Comercial	Presentación	Componente(s)	Concentración	Casa Farmacéutica
Augmentin	Suspensión Junior	AMOXICILINA CLAVULAN.POTÁSICO	250 mg / 5 mL 62,5 mg / 5 mL	GlaxoSmithKline
	Suspensión Pediátrica		125 mg / 5 mL 31,25 mg / 5 mL
	Tabletas		1 g 125 mg
	Vial		0,6 mg 100 mg
			1,2 g 200 mg
Augmentin BD	Suspensión Junior	AMOXICILINA CLAVULAN.POTÁSICO	457 mg / 5 mL 57 mg / 5 mL	GlaxoSmithKline
	Suspensión Pediátrica		228 mg / 5 mL 28,5 mg / 5 mL
Clavinex	Comprimidos Duo	AMOXICILINA ÁC.CLAVULÁNICO	–	Saval
	Comprimidos		500 mg 125 mg
	Suspensión		250 mg / 5 mL 62,5 mg / 5 mL
	Suspensión Duo		–
	Suspensión Forte		500 mg / 5 mL 125mg / 5 mL
Clavoxine	Suspensión Forte PPS	AMOXICILINA ÁC.CLAVULÁNICO	–	Julpharma
	Tabletas		375 mg
	Tabletas Forte		625 mg
	Vial		1,2 g 200 mg
Clavurol	Suspensión	AMOXICILINA ÁC.CLAVULÁNICO	–	Chefar
Curam	Suspensión	AMOXICILINA CLAVULAN.POTÁSICO	156,25 mg 125 mg 312,5 mg	Biochemie
	Tabletas		500 mg 125 mg
Sinergia	Comprimidos	AMOXICILINA ÁC.CLAVULÁNICO	1000 mg	Life
			625 mg
	Suspensión		250 mg / 5 mL 62,5 mg / 5 mL
	Suspensión Forte
TrifamoxIBL	Ampollas	AMOXICILINA CLAVULAN.POTÁSICO	1500 mg 750 mg	Bagó
	Comprimidos		250 mg 500 mg
	Suspensión		250 mg 500 mg
Vulamox	Suspensión	AMOXICILINA ÁC.CLAVULÁNICO	250 mg / 5 mL 62,5 mg / 5 mL	Grunenthal
	Tabletas		500 mg 125 mg

BIBLIOGRAFÍA

1. Chiriboga M. Antibióticos Betalactámicos. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de Farmacología Médica. 5ta ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 1207.
   
   
2. Amoxicillin [monograph on CD-ROM]. Glaxo Wellcome. PDR Electronic Libraryâ.Medical Economics 2001.
   
   
3. Mandell G, Petri W. Fármacos antimicrobianos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff P, Ruddon R, eds.Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. Mexico D.F: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1154.
   
   
4. MDConsult. Drug Information.Amoxicillin [Web en línea] 2001 [visitado el 17 de Agosto de 2001]. Disponible en Internet desde: https://home.mdconsult.com/das/drug/view/12252313/1/231/top?sid=54536884
   
   
5. United States Pharmacopeial Convention. Drug Information for the Health Care Professional. Penicillins and Beta-Lactamase Inhibitors Systemic. En: United States Pharmacopeial Convention, eds. 19 ed. Englewood: Micromedex, Inc.; 1999. pp. 2263-8.