Xarelto 15 Mg Comprimidos Recubiertos

  Medicamentos

Para qué sirve Xarelto 15 Mg Comprimidos Recubiertos, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..


ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xarelto 2,5 mg comprimidos recubiertos con película


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de rivaroxaban.

Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 33,92 mg de lactosa (como monohidrato), ver
sección 4.4.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3.
FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimidos de color amarillo pálido, redondos y biconvexos (6 mm de diámetro y 9 mm de radio de
curvatura), con la cruz de BAYER en una cara, y “2.5” y un triángulo en la otra cara.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Xarelto, administrado en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS) solo, o con AAS más
clopidogrel o ticlopidina, está indicado en la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes
adultos tras un síndrome coronario agudo (SCA) con biomarcadores cardiacos elevados (ver secciones
4.3, 4.4 y 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es de 2,5 mg dos veces al día.

Los pacientes deben tomar también una dosis diaria de 75 – 100 mg de AAS, o una dosis diaria de 75 –
100 mg de AAS más una dosis diaria de 75 mg de clopidogrel o una dosis diaria estándar de
ticlopidina.

El tratamiento deberá ser evaluado de forma regular en cada paciente, valorando el riesgo de eventos
isquémicos frente al riesgo de hemorragia. La duración del tratamiento más allá de los 12 meses debe
evaluarse individualmente en cada caso, ya que la experiencia hasta los 24 meses es limitada (ver
sección 5.1).

El tratamiento con Xarelto debe iniciarse lo antes posible tras la estabilización del acontecimiento de
SCA (incluyendo los procedimientos de revascularización), a partir de las 24 horas siguientes a la
admisión en el hospital y cuando se interrumpiría normalmente la terapia anticoagulante por vía
parenteral.

Si se olvida una dosis, el paciente debe continuar con la dosis siguiente en el momento programado.
La dosis no debe duplicarse para compensar una dosis olvidada.



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Cambio de tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) a Xarelto
Al cambiar el tratamiento con AVK a Xarelto, los valores de INR (International Normalized Ratio) del
paciente estarán falsamente elevados después de la toma de Xarelto. El INR no es un parámetro válido
para medir la actividad anticoagulante de Xarelto, por lo que no debe utilizarse (ver sección 4.5).

Cambio de tratamiento con Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK)
Existe la posibilidad de una incorrecta anticoagulación durante la transición de Xarelto a AVK. Debe
garantizarse una anticoagulación adecuada y continua durante cualquier transición a un anticoagulante
alternativo. Debe señalarse que Xarelto puede contribuir a un aumento del INR.

En los pacientes que cambien de Xarelto a AVK, estos tratamientos deben administrarse
simultáneamente hasta que el INR sea ? 2,0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, se
utilizará la dosis inicial estándar de AVK en función de los resultados del INR. Mientras los pacientes
estén bajo tratamiento con Xarelto y AVK, el INR puede determinarse a partir de las 24 horas que
siguen a la dosis de Xarelto y antes de la siguiente dosis. Una vez interrumpido el tratamiento con
Xarelto, el INR puede determinarse con fiabilidad pasadas 24 horas de la última dosis (ver
secciones 4.5 y 5.2).

Cambio de tratamiento con anticoagulante parenteral a Xarelto
Los pacientes que estén recibiendo un anticoagulante por vía parenteral deben iniciar el tratamiento
con Xarelto de 0 a 2 horas antes de la siguiente administración programada del medicamento por vía
parenteral (p. ej., heparina de bajo peso molecular) o en el momento de la suspensión del
anticoagulante parenteral (p.ej., heparina intravenosa no fraccionada).

Cambio de tratamiento con Xarelto a anticoagulante parenteral
La primera dosis de anticoagulante parenteral debe administrarse en el momento en que se tomaría la
siguiente dosis de Xarelto.

Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Los escasos datos clínicos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15
a 29 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban aumentan
significativamente. Por lo tanto, Xarelto se debe usar con precaución en estos pacientes. No se
recomienda su uso en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml min (ver secciones 4.4="" y  5.2).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de
50 a 80 ml/min) o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min) (Ver
sección 5.2).

Insuficiencia hepática
Xarelto está contraindicado en pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y con riesgo
clínicamente relevante de hemorragia incluidos los pacientes cirróticos con Child Pugh B y C (ver
secciones 4.3 y 5.2).

Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).

Peso corporal
No se requiere ajuste de dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).

Sexo
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en niños de 0 a 18 años, ya que no hay datos
disponibles. Por lo tanto, no se recomienda su uso en niños menores de 18 años.
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Forma de administración
Vía oral.
Xarelto puede tomarse con o sin alimentos (ver secciones 4.5 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Hemorragia activa clínicamente significativa.

Lesión o enfermedad, si se considera que tiene un riesgo significativo de sangrado mayor. Esto puede
incluir úlcera gastrointestinal activa o reciente, presencia de neoplasias malignas con alto riesgo de
sangrado, traumatismo cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente,
hemorragia intracraneal reciente, conocimiento o sospecha de varices esofágicas, malformaciones
arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales mayores.

Tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante, p. ej., heparina no fraccionada (HNF),
heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de la heparina
(fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, dabigatran etexilato, apixaban, etc.) excepto
bajo las circunstancias de cambio de tratamiento a rivaroxaban o desde rivaroxaban (ver sección 4.2) o
cuando se administre HNF a las dosis necesarias para mantener un catéter venoso o arterial central
abierto (ver sección 4.5).

Tratamiento concomitante del SCA con tratamiento antiagregante en pacientes que han sufrido un
ictus o un ataque isquémico transitorio (AIT) previos (ver sección 4.4).

Hepatopatía asociada a coagulopatía y con riesgo clínicamente relevante de hemorragia, incluidos los
pacientes cirróticos con Child Pugh B y C (ver sección 5.2).

Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha estudiado la eficacia y seguridad de Xarelto en combinación con los medicamentos
antiagregantes ácido acetilsalicílico (AAS) y clopidogrel/ticlopidina. No se ha estudiado el tratamiento
en combinación con otros medicamentos antiagregantes, como por ejemplo, prasugrel o ticagrelor, por
lo que no se recomienda este tipo de combinaciones.

Durante todo el periodo de tratamiento se recomienda una estrecha monitorización clínica del
paciente, siguiendo la práctica habitual de anticoagulación.

Riesgo de hemorragia
Al igual que con otros anticoagulantes, los pacientes que toman Xarelto deben ser observados
cuidadosamente para detectar cualquier signo de sangrado. Se recomienda utilizar con precaución en
condiciones que conlleven un riesgo incrementado de hemorragia. La administración de Xarelto debe
interrumpirse si se produce una hemorragia grave.

En los ensayos clínicos se observaron con más frecuencia hemorragias a nivel de las mucosas (p.ej.
epistaxis, gingival, gastrointestinal, génito-urinaria) y anemia en los pacientes tratados con
rivaroxaban a largo plazo además del tratamiento antiagregante unico o doble. Por ello, además de un
seguimiento clínico adecuado, las determinaciones de hemoglobina/ hematocrito podrían ser útiles
para detectar hemorragias ocultas, cuando se considere apropiado.

Varios subgrupos de pacientes, como se explica a continuación, presentan un mayor riesgo de
hemorragia. Por lo tanto, el uso de Xarelto en combinación con la terapia doble antiagregante en
pacientes con riesgo aumentado de sangrado conocido debe ser valorado frente al beneficio en cuanto
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a la prevención de eventos aterotrombóticos. Además, en estos pacientes se debe vigilar
cuidadosamente la presencia de signos y síntomas de complicaciones hemorrágicas y de anemia
después del inicio del tratamiento (ver sección 4.8).

Cualquier disminución inexplicada de la hemoglobina o de la presión arterial requerirá la búsqueda de
una zona de sangrado.

Aunque el tratamiento con rivaroxaban no requiere una monitorización rutinaria de la exposición, la
determinación de los niveles de rivaroxaban mediante un ensayo anti-Factor Xa cuantitativo calibrado
puede ser útil en situaciones excepcionales, en las que el conocimiento de la exposición a rivaroxaban
puede ayudar en la toma de decisiones clínicas, como por ejemplo, en caso de sobredosis o cirugía de
emergencia (ver secciones 5.1 y 5.2).

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml min), las  concentraciones plasmáticas de rivaroxaban pueden aumentar de forma significativa (en promedio,
1,6 veces), lo que conllevaría un aumento del riesgo de hemorragia. Xarelto debe utilizarse con
precaución en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min. No se recomienda el uso
en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 15 ml min (ver secciones 4.2="" y 5.2).  
Xarelto se debe utilizar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal moderada
(aclaramiento de creatinina 30 – 49 ml/min) que reciban concomitantemente otros medicamentos que
aumenten las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban (ver sección 4.5).

Interacción con otros medicamentos
No se recomienda el uso de Xarelto en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con
antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o inhibidores de la
proteasa del VIH (p. ej., ritonavir). Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de
la P-gp y por lo tanto pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban hasta un nivel
clínicamente relevante (en promedio, 2,6 veces), lo que puede llevar a un aumento del riesgo de
hemorragia (ver sección 4.5).

SE debe tener precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con medicamentos que
afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico
(AAS) o inhibidores de la agregación plaquetaria. Para los pacientes con riesgo de enfermedad
gastrointestinal ulcerosa deberá considerarse un tratamiento profiláctico adecuado (ver sección 4.5).

Después de un síndrome coronario agudo, los pacientes en tratamiento con Xarelto y AAS o Xarelto y
AAS más clopidogrel/ticlopidina sólo deben recibir tratamiento concomitante con AINEs si el
beneficio supera el riesgo de hemorragia.

Otros factores de riesgo hemorrágico
Rivaroxaban, al igual que con otros agentes antitrombóticos, no está recomendado en pacientes con un
riesgo aumentado de hemorragia, tales como:

trastornos de la coagulación, congénitos o adquiridos

hipertensión arterial grave no controlada

enfermedad ulcerosa gastrointestinal activa

retinopatía vascular

bronquiectasia o antecedentes de hemorragia pulmonar

Se debe utilizar con precaución en pacientes con SCA:
• mayores de 75 años, si se administra con AAS solo, o bien con AAS más clopidogrel o
ticlopidina.
• con peso corporal bajo ( < 60 kg), si se administra con aas solo,="" o="" bien con="" aas más clopidogrel  o ticlopidina.

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En la práctica clínica, no es necesario monitorizar los parámetros de la coagulación durante el
tratamiento con rivaroxaban. Sin embargo, si está indicado clínicamente, se pueden medir los niveles
de rivaroxaban mediante ensayos anti-Factor Xa cuantitativos calibrados (ver secciones 5.1 y 5.2)

Pacientes con ictus o AIT previos
Xarelto 2,5 mg está contraindicado para el tratamiento del SCA en pacientes con un ictus o AIT
previos (ver sección 4.3). Se han estudiado pocos pacientes con SCA y un ictus o AIT previos, pero
los escasos datos de eficacia disponibles indican que estos pacientes no se benefician del tratamiento

Recomendaciones posológicas antes y después de procedimientos invasivos y de intervenciones
quirúrgicas
Si es necesario realizar un procedimiento invasivo o una intervención quirúrgica, se interrumpirá la
administración de Xarelto por lo menos 12 horas antes de la intervención, si es posible y basándose en
el criterio clínico del médico. Si un paciente va a someterse a cirugía electiva y no se desea un efecto
antiagregante, se interrumpirá la administración de los inhibidores de la agregación plaquetaria
siguiendo las instrucciones de la ficha técnica de cada medicamento. Si la intervención no puede
retrasarse, debe evaluarse el aumento del riesgo de hemorragia frente a la urgencia de la intervención.

Se debe reiniciar lo antes posible la administración de Xarelto después del procedimiento invasivo o
intervención quirúrgica, siempre que la situación clínica lo permita y se haya establecido una
hemostasia adecuada, una vez confirmado por el médico que trata al paciente (ver sección 5.2).

Pacientes de edad avanzada
La edad avanzada puede aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección 5.2).

Información acerca de los excipientes
Xarelto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa
de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores del CYP3A4 y de la P-gp
La administración concomitante de rivaroxaban con ketoconazol (400 mg una vez al día) o ritonavir
(600 mg dos veces al día) produjo un aumento de 2,6 veces / 2,5 veces del AUC media de rivaroxaban,
y un aumento de 1,7 veces / 1,6 veces de la Cmax media de rivaroxaban, con aumentos significativos de
los efectos farmacodinámicos, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, no se
recomienda el uso de Xarelto en pacientes que reciban tratamiento sistémico concomitante con
antimicóticos azólicos como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol o con inhibidores de
la proteasa del VIH. Estos principios activos son inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp (ver
sección 4.4).

Las sustancias activas que inhiben intensamente sólo una de las vías de eliminación de rivaroxaban, el
CYP3A4 o la P-gp, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban en menor grado.
La claritromicina (500 mg dos veces al día), por ejemplo, considerada un potente inhibidor del
CYP3A4 y un inhibidor moderado de la P-gp, produjo un aumento de 1,5 veces del AUC media de
rivaroxaban y un aumento de 1,4 veces de la Cmax. Este aumento no se considera clínicamente
relevante. (Pacientes con insuficiencia renal: ver sección 4.4).

La eritromicina (500 mg tres veces al día), que inhibe moderadamente el CYP3A4 y la P-gp, produjo
un aumento de 1,3 veces del AUC y de la Cmax medias de rivaroxaban. Este aumento no se considera
clínicamente relevante.

El fluconazol (400 mg una vez al día), considerado un inhibidor moderado del CYP3A4, produjo un
aumento de 1,4 veces del AUC media de rivaroxaban y un aumento de 1,3 veces de la Cmax media.
Este aumento no se consideró clínicamente relevante.

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Dada la escasa información clínica disponible con dronedarona, se debe evitar la administración
concomitante con rivaroxaban.

Anticoagulantes
Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con rivaroxaban
(dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa, sin efectos
adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina no afectó a las propiedades
farmacocinéticas de rivaroxaban. Debido al aumento del riesgo de hemorragia, se debe tener
precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante (ver
secciones 4.3 y 4.4).

AINEs e inhibidores de la agregación plaquetaria
No se observó una prolongación clínicamente relevante del tiempo de sangrado después de la
administración concomitante de rivaroxaban (15 mg) y 500 mg de naproxeno. No obstante, algunas
personas pueden tener una respuesta farmacodinámica más pronunciada.

No se observó ninguna interacción farmacocinética ni farmacodinámica clínicamente significativa
cuando se administró rivaroxaban concomitantemente con 500 mg de ácido acetilsalicílico.

El clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg) no mostró
ninguna interacción farmacocinética con rivaroxaban (15 mg); sin embargo, se observó un aumento
del tiempo de sangrado en un subgrupo de pacientes, que no se correlacionó con la agregación
plaquetaria, las concentraciones de P-selectina o de los receptores GPIIb/IIIa.

Se debe tener precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con AINEs (incluyendo
ácido acetilsalicílico) e inhibidores de la agregación plaquetaria, ya que estos medicamentos
aumentan, de por sí, el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4).

Warfarina
Los cambios de tratamiento con warfarina (INR de 2,0 a 3,0), un antagonista de la vitamina K, a
rivaroxaban (20 mg) o de rivaroxaban (20 mg) a warfarina (INR de 2,0 a 3,0) aumentaron el tiempo de
protrombina/INR (Neoplastin) de forma importante (pueden observarse valores individuales del INR
de hasta 12), mientras que los efectos sobre el TTPa, la inhibición de la actividad del factor Xa y el
potencial de trombina endógena (PTE) fueron aditivos.

Si se desea medir los efectos farmacodinámicos de rivaroxaban durante el periodo de cambio de
tratamiento, puede utilizarse la actividad anti-factor Xa, PiCT y Heptest, ya que la warfarina no afecta
a estas pruebas. Al cuarto día tras la última dosis de warfarina, todas las pruebas (incluyendo TP,
TTPa, inhibición de la actividad del factor Xa y PTE) reflejaron únicamente el efecto de rivaroxaban.

Si se desea medir los efectos farmacodinámicos de warfarina durante el periodo de cambio de
tratamiento, se puede usar la determinación del INR en la Ctrough de rivaroxaban (24 horas después de
su anterior administración), ya que rivaroxaban afecta mínimamente a esta prueba en este punto.

No se observó ninguna interacción farmacocinética entre warfarina y rivaroxaban.

Inductores del CYP3A4
La administración concomitante de rivaroxaban con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4,
produjo una disminución aproximada del 50% del AUC media de rivaroxaban, con disminuciones
paralelas de sus efectos farmacodinámicos. El uso concomitante de rivaroxaban con otros inductores
potentes del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan
(Hypericum perforatum)) también puede causar una disminución de la concentración plasmática de
rivaroxaban. La administración concomitante con inductores potentes del CYP3A4 debe realizarse
con precaución.

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Otros tratamientos concomitantes
No se observó ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa
cuando se administró rivaroxaban concomitantemente con midazolam (sustrato del CYP3A4),
digoxina (sustrato de la P-gp), atorvastatina (sustrato del CYP3A4 y de la P-gp) u omeprazol
(inhibidor de la bomba de protones). Rivaroxaban no inhibe ni induce ninguna isoforma mayor del
CYP, como el CYP3A4.
No se observó interacción clínicamente relevante con la toma de alimentos (ver sección 4.2).

Parámetros de laboratorio
Los parámetros de la coagulación (p. ej. TP, TTPa, HepTest) se ven afectados de la forma esperada
debido al mecanismo de acción de rivaroxaban (ver sección 5.1).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres embarazadas. Los estudios realizados
en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Debido a la posible
toxicidad reproductiva, riesgo intrínseco de hemorragia y la evidencia de que rivaroxaban atraviesa la
barrera placentaria, Xarelto está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).

Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con rivaroxaban.

Lactancia
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres en período de lactancia. Los datos en
animales indican que rivaroxaban se excreta en la leche materna. Por lo tanto, Xarelto está
contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Debe tomarse la decisión de si es necesario
interrumpir la lactancia o interrumpir/suspender el tratamiento.

Fertilidad
No se han realizado estudios específicos con rivaroxaban para evaluar los efectos sobre la fertilidad en
humanos. En un estudio sobre la fertilidad en ratas macho y hembra no se observó ningún efecto (ver
sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas


Xarelto puede influir ligeramente en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se han descrito
reacciones adversas como síncope (frecuencia: poco frecuente) y mareos (frecuencia: frecuente) (ver
sección 4.8). Los pacientes que sufran estas reacciones adversas no deben conducir ni utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Se ha evaluado la seguridad de rivaroxaban en once ensayos clínicos de fase III, que incluyeron
32.625 pacientes expuestos a rivaroxaban (ver la tabla 1).
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Tabla 1: Número de pacientes estudiados, dosis máxima diaria y duración del tratamiento en los
estudios de fase III.
Indicación
Número de Dosis máxima
Duración
pacientes * diaria
máxima del
tratamiento
Prevención de tromboembolismo venoso
6.097
10 mg
39 días
(TEV) en pacientes adultos sometidos a
cirugía electiva de reemplazo de cadera o
rodilla
Prevención de tromboembolismo venoso en
3.997
10 mg
39 días
pacientes encamados
Tratamiento de TVP, EP y prevención de las 4.556
Días 1 a 21: 30 mg 21 meses
recurrencias de TVP y EP
Día 22 en

Adelante

20 mg
Prevención del ictus y de la embolia
7.750
20 mg
41 meses
sistémica en pacientes con fibrilación
auricular no valvular
Prevención de eventos en pacientes que han
10.225
5 mg ó 10 mg
31 meses
padecido un síndrome coronario agudo
respectivamente,
(SCA)
co-administrada
con AAS o bien
con AAS más
clopidogrel o
ticlopidina
*Pacientes expuestos por lo menos a una dosis de rivaroxaban.

En total, se notificó la aparición de eventos adversos en aproximadamente un 67% de los pacientes
expuestos por lo menos a una dosis de rivaroxaban. Aproximadamente el 22% de los pacientes
sufrieron eventos adversos que se consideran relacionados con el tratamiento, según la evaluación de
los investigadores. En los pacientes tratados con Xarelto 10 mg sometidos a cirugía electiva de
reemplazo de cadera o rodilla y en pacientes hospitalizados encamados, se produjeron episodios
hemorrágicos en aproximadamente 6,8% y 12,6% de los pacientes, respectivamente, y se produjo
anemia en aproximadamente un 5,9% y 2,1% de los pacientes, respectivamente. En los pacientes
tratados con Xarelto 15 mg dos veces al día y seguido de Xarelto 20 mg una vez al día para el
tratamiento de la TVP o EP, o con Xarelto 20 mg una vez al día para la prevención de la recurrencia
de la TVP y de la EP, se produjeron episodios hemorrágicos en aproximadamente un 27,8% de los
pacientes, y anemia en aproximadamente un 2,2% de los pacientes. En los pacientes tratados para la
prevención del ictus y de la embolia sistémica, se notificó hemorragia de cualquier tipo o gravedad,
con una tasa de 28 por cada 100 paciente-años, y anemia con una tasa de 2,5 por cada 100 paciente-
años. En los pacientes tratados para la prevención de eventos aterotrombóticos después de un
síndrome coronario agudo (SCA), se notificó hemorragia de cualquier tipo o gravedad con una tasa de
22 eventos por cada 100 paciente-años. La anemia se notificó con una tasa de 1,4 eventos por cada 100
paciente-años.

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Tabla de reacciones adversas
Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con Xarelto se resumen en la tabla 2, según la
clasificación por órganos y sistemas (convención MedDRA) y según las frecuencias.

Las frecuencias se definen como:
muy frecuentes (? 1/10)
frecuentes (? 1/100 a < 1 10)  poco frecuentes (? 1/1.000 a < 1 100)  raras (? 1/10.000 a < 1 1.000) 

No conocida

no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Tabla 2:Todas las reacciones adversas observadas con el tratamiento y notificadas en los
estudios de fase III

Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
No conocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia (incl.
Trombocitemia (incl. aumento del


respectivos parámetros
recuento de plaquetas)A
de laboratorio)
Trastornos del sistema inmunológico


Reacción alérgica, dermatitis


alérgica
Trastornos del sistema nervioso

Mareos, cefalea,
Hemorragia cerebral e intracraneal,

síncope
Trastornos oculares



Hemorragia ocular (incl.


hemorragia conjuntival)
Trastornos cardiacos


Taquicardia


Trastornos vasculares

Hipotensión, hematoma


Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Epistaxis, hemoptisis



Trastornos gastrointestinales

Sangrado gingival,
Sequedad de boca


hemorragia del tracto
gastrointestinal (incl.
hemorragia rectal),
dolor gastrointestinal y
abdominal, dispepsia,
náuseas, estreñimientoA,
diarrea, vómitosA
Trastornos hepatobiliares


Alteración de la función hepática
Ictericia

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Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
No conocida

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito (incl. casos raros Urticaria


de prurito generalizado),
exantema, equimosis,
hemorragia cutánea y
subcutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor en las
Hemartrosis
Hemorragia
Síndrome
extremidadesA
muscular
compartimental
secundario a una
hemorragia
Trastornos renales y urinarios

Hemorragia del tracto


Insuficiencia renal
urogenital (incl.
/insuficiencia renal
hematuria y
aguda secundaria a
menorragiaB),
una hemorragia
insuficiencia renal (incl.
suficiente para
aumento de creatinina
causar
en sangre, aumento de
hipoperfusión
la urea en sangre)A
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

FiebreA, edema
Sensación de malestar (incl.
Edema

periférico, disminución
malestar general)
localizadoA
general de la fuerza y la
energía (incl. fatiga y
astenia)
Exploraciones complementarias
Aumento de las
Aumento de la bilirrubina,
Aumento de la

transaminasas
aumento de la fosfatasa alcalina
bilirrubina
sanguíneaA,
conjugada (con o
aumento de la LDHA,
sin aumento
aumento de la lipasa
concomitante de
A,
la ALT).
aumento de la amilasaA,
aumento de la GGTA
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos

terapéuticos
Hemorragia después de
Pseudoaneurisma
una intervención (incl.
vascularC
anemia postoperatoria y
hemorragia de la
herida), contusión,
secreción de la heridaA
A: observado en la prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos
sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla
B: observado en el tratamiento de la TVP, EP y prevención de sus recurrencias como muy
frecuente en mujeres < 55 años. 
C: observado como poco frecuente en la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes que
han sufrido un SCA (tras una intervención coronaria percutánea)
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Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Debido a su mecanismo de acción farmacológica, el uso de Xarelto puede asociarse a un incremento
del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta en cualquier tejido u órgano, que puede dar lugar a una
anemia post-hemorrágica. Los signos, síntomas y gravedad (incluido un posible desenlace mortal)
variarán según la localización y el grado o la extensión de la hemorragia, la anemia o ambas (ver
sección 4.9 Tratamiento de la hemorragia). En los ensayos clínicos se observaron con más frecuencia
hemorragias a nivel de mucosas (p.ej. epistaxis, gingival, gastrointestinal, genito-urinaria) y anemia en
los pacientes que recibían rivaroxaban a largo plazo con respecto a los que recibían tratamiento con
AVK. Por ello, además de un adecuado seguimiento clínico, las determinaciones de hemoglobina y
hematocrito podrían ser útiles para detectar hemorragias ocultas cuando se considere apropiado.

El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en ciertos grupos de pacientes, como por ejemplo, en
pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante con
medicamentos que afecten a la hemostasia (ver Riesgo de hemorragia en la sección 4.4). El sangrado
menstrual puede ser más intenso y/o prolongarse. Las complicaciones hemorrágicas pueden
presentarse como debilidad, palidez, mareos, cefalea o tumefacción inexplicada, disnea o “shock” de
causa desconocida. En algunos casos, a consecuencia de la anemia, se han observado síntomas de
isquemia cardíaca, como dolor torácico o angina de pecho.

Se han notificado complicaciones conocidas, secundarias a hemorragia intensa, como el síndrome
compartimental e insuficiencia renal debida a hipoperfusión. Por lo tanto se debe tener en cuenta la
posibilidad de hemorragia al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado.

4.9 Sobredosis

Se han notificado casos raros de sobredosis de hasta 600 mg sin complicaciones hemorrágicas u otras
reacciones adversas. Debido a la escasa absorción a dosis supraterapéuticas de 50 mg de rivaroxaban o
superiores se espera un efecto techo sin un aumento posterior de la exposición plasmática media.

No se dispone de un antídoto específico que antagonice el efecto farmacodinámico de rivaroxaban.

Se puede considerar el uso de carbono activado para reducir la absorción en caso de sobredosis por
rivaroxaban.

Tratamiento de la hemorragia
En caso de producirse una complicación hemorrágica en un paciente que recibe tratamiento con
rivaroxaban, se deberá retrasar la siguiente administración de rivaroxaban o interrumpir el tratamiento
si se considera conveniente. Rivaroxaban tiene una semivida de eliminación de entre 5 y 13 horas (ver
sección 5.2). Las medidas terapéuticas deben individualizarse según la gravedad y la localización de la
hemorragia. En caso necesario, podría aplicarse el tratamiento sintomático adecuado, como la
compresión mecánica (por ejemplo en caso de epistaxis intensa), hemostasia quirúrgica con
procedimientos de control de la hemorragia, reemplazo de fluidos y apoyo hemodinámico
(concentrado de hematíes o plasma fresco congelado, dependiendo de la anemia o la coagulopatía
asociadas) o plaquetas.

Si la hemorragia no se pudiera controlar con las medidas anteriores, debería plantearse la
administración de un agente procoagulante específico para revertir el efecto, como el concentrado de
complejo de protrombina (CCP), concentrado de complejo de protrombina activado (CCPA) o
factor VIIa recombinante (r-FVIIa). Sin embargo, actualmente hay una experiencia clínica muy
limitada con el uso de estos productos en pacientes que reciben rivaroxaban. La recomendación se
basa también en datos no clínicos limitados. Deberá plantearse la readministración de factor VIIa
recombinante y ajustar la dosis dependiendo de la mejoría de la hemorragia. Dependiendo de la
disponibilidad local, en caso de hemorragia mayor debe considerarse consultar a un experto en
coagulación.

No se espera que el sulfato de protamina y la vitamina K afecten a la actividad anticoagulante de
rivaroxaban. No hay experiencia con antifibrinolíticos (ácido tranexámico, ácido aminocaproico) en
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pacientes tratados con rivaroxaban. No hay una justificación científica sobre la ventaja ni experiencia
con hemostáticos sistémicos (desmopresina, aprotinina) en pacientes tratados con rivaroxaban. Debido
a su elevada fijación a las proteínas plasmáticas, no se espera que rivaroxaban sea dializable.

5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores directos del factor Xa, código ATC: B01AF01

Mecanismo de acción
Rivaroxaban es un inhibidor directo del factor Xa altamente selectivo, con biodisponibilidad oral. La
inhibición del factor Xa interrumpe las vías intrínseca y extrínseca de la cascada de la coagulación de
la sangre, inhibiendo tanto la formación de trombina como la formación de trombos. Rivaroxaban no
inhibe la trombina (factor II activado) y no se han demostrado efectos sobre las plaquetas.

Efectos farmacodinámicos
En los seres humanos se ha observado una inhibición de la actividad del factor Xa dosis-dependiente.
Rivaroxaban modifica el tiempo de protrombina (TP) de forma dosis-dependiente con una estrecha
correlación con las concentraciones plasmáticas (el valor de r es igual a 0,98) si se emplea Neoplastin
para el análisis. Otros reactivos proporcionarían unos resultados diferentes. La lectura del TP debe
hacerse en segundos, porque el INR sólo se ha calibrado y validado en el caso de los cumarínicos y no
puede utilizarse con ningún otro anticoagulante.

El tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y el HepTest también están prolongados de forma
dosis-dependiente; sin embargo, no se recomiendan para evaluar el efecto farmacodinámico de
rivaroxaban. No es necesario monitorizar los parámetros de la coagulación durante el tratamiento con
rivaroxaban en la práctica clínica. Sin embargo, si está indicado clínicamente, se pueden medir los
niveles de rivaroxaban mediante ensayos anti-Factor Xa cuantitativos calibrados (ver sección 5.2).

Eficacia y seguridad clínica
El programa clínico de rivaroxaban fue diseñado para demostrar su eficacia en la prevención de
muerte de origen cardiovascular (CV), infarto de miocardio (IM) o ictus en pacientes con un SCA
reciente (infarto de miocardio con elevación del segmento ST [IAMCEST], infarto de miocardio sin
elevación del segmento ST [IAMSEST] o angina inestable [AI]). En el ensayo pivotal doble ciego
ATLAS ACS 2 TIMI 51, 15.526 pacientes fueron asignados aleatoriamente de forma 1:1:1 a uno de
los tres grupos de tratamiento:&#

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