Truvada 200 Mg/245 Mg Comprimidos

Para qué sirve Truvada 200 Mg/245 Mg Comprimidos, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Truvada 200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir
disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato ó 136 mg de tenofovir).

Excipiente(s):

Cada comprimido contiene 96 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3.
FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película, de color azul, en forma de cápsula, de dimensiones
19 mm x 8,5 mm, marcado en una de las caras con “GILEAD” y en la otra con “701”.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Truvada es una combinación a dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Está
indicado en la terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos de 18 años de edad
o mayores, infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

La demostración del beneficio de la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en
la terapia antirretroviral se basa exclusivamente en los estudios realizados en pacientes naive
(ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el
VIH.

Posología
Adultos: La dosis recomendada de Truvada es de un comprimido, tomado por vía oral, una vez al día.
Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que Truvada sea tomado con alimentos.
Incluso una comida ligera mejora la absorción de tenofovir desde el comprimido de combinación (ver
sección 5.2).

En caso de que esté indicada la interrupción del tratamiento con uno de los componentes de Truvada, o
donde sea necesaria una modificación de la dosis, están disponibles preparaciones separadas de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Consultar la Ficha Técnica de estos medicamentos.

Si un paciente omite una dosis de Truvada en el plazo de 12 horas desde la hora normal de
administración, debe tomar Truvada lo antes posible con alimentos, y continuar su pauta habitual de
administración. Si un paciente omite una dosis de Truvada más de 12 horas y es casi la hora de su
siguiente dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente debe continuar el pauta habitual de
administración.
2

Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Truvada, debe tomar otro comprimido.
Si vomita más de 1 hora después de tomar Truvada, no es necesario que tome otra dosis.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada: No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación
de la dosis en pacientes mayores de 65 años. Sin embargo, no debe ser requerido ningún ajuste en la
dosis diaria recomendada para adultos a menos que haya evidencia de insuficiencia renal.

Insuficiencia renal: Emtricitabina y tenofovir se eliminan mediante excreción renal y la exposición a
emtricitabina y tenofovir aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Existen datos limitados sobre
la seguridad y eficacia de Truvada en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave
(aclaramiento de creatinina < 50 ml min) y no="" se han evaluado="" los datos de seguridad="" a largo="" plazo  para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min). Por tanto, en
pacientes con insuficiencia renal, sólo debe utilizarse Truvada si se considera que los beneficios
potenciales del tratamiento superan a los riesgos potenciales. Los pacientes con insuficiencia renal
pueden requerir una cuidadosa monitorización de la función renal (ver sección 4.4). Se recomienda
ajustar el intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min. Estos
ajustes de dosis no han sido confirmados en ensayos clínicos y la respuesta clínica al tratamiento debe
ser cuidadosamente monitorizada en estos pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min): Datos limitados de ensayos
clínicos apoyan la administración una vez al día de Truvada en pacientes con insuficiencia renal leve
(ver sección 4.4).

Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/min): Se recomienda la
administración de Truvada cada 48 horas, según el modelado de datos farmacocinéticos para
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato obtenidos tras la administración de una dosis única en
sujetos no infectados por VIH con diferentes grados de insuficiencia renal (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml="" min) y pacientes en="" hemodiálisis:  Truvada no está recomendado en pacientes que presentan insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina < 30 ml min) y en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas  adecuadas reducciones de dosis con el comprimido de combinación.

Insuficiencia hepática: La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no ha sido estudiada en que
presentan insuficiencia hepática. La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada en pacientes con
alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos pacientes.
Basándose en el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación renal de emtricitabina, es poco
probable que se requiera un ajuste de dosis de Truvada en pacientes con alteración hepática (ver
secciones 4.4 y 5.2).

Si se interrumpe el tratamiento de Truvada en pacientes coinfectados con VIH y VHB, estos pacientes
deben ser estrechamente monitorizados por si aparecen evidencias de agudización de la hepatitis (ver
sección 4.4).

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Truvada en niños menores de
18 años (ver sección 5.2).

Forma de administración
Truvada comprimidos se debe tomar una vez al día, por vía oral con alimentos.

Si los pacientes tienen dificultad para tragar, Truvada puede deshacerse en aproximadamente 100 ml
de agua, zumo de naranja o de uva y tomarse inmediatamente.

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4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Administración concomitante de otros medicamentos: Truvada no debe administrarse
concomitantemente con otros fármacos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxil (en forma de
fumarato), u otros análogos de citidina como lamivudina (ver sección 4.5). Truvada no debe ser
administrado concomitantemente con adefovir dipivoxil.

Administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina: No se recomienda. La
administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina genera un aumento de un
40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de
reacciones adversas relacionadas con didanosina (ver sección 4.5). Se han notificado raramente
pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales. La coadministración de tenofovir disoproxil
fumarato y didanosina a una dosis de 400 mg al día se ha asociado con una disminución significativa
en el recuento de las células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular incrementando la
didanosina fosforilada (activa). Una disminución de la dosis a 250 mg de didanosina coadministrada
con el tratamiento de tenofovir disoproxil fumarato se ha asociado con informes de altos porcentajes
de fallo virológico en varias combinaciones evaluadas.

Triple terapia con análogos de nucleósidos: Se ha notificado una alta tasa de fallos virológicos y de
aparición de resistencias en una fase temprana cuando tenofovir disoproxil fumarato se combinó con
lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina en regímenes de administración de una
vez al día. Hay una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y hay similitudes
en la farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes. Por tanto, pueden observarse los
mismos problemas si Truvada se administra con un tercer análogo de nucleósido.

Infecciones oportunistas: Los pacientes que reciban Truvada o cualquier otro antirretroviral pueden
continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y
deben permanecer, por lo tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el
tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.

Transmisión de VIH: Se advertirá a los pacientes que no se ha demostrado que las terapias
antirretrovirales, incluido Truvada, prevengan del riesgo de transmisión de VIH a otros por contacto
sexual o contaminación con sangre. Se deberán seguir tomando las precauciones apropiadas.

Insuficiencia renal: Emtricitabina y Tenofovir se eliminan principalmente por el riñón mediante una
combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Con el uso de tenofovir disoproxil
fumarato en la práctica clínica se han notificado fallo renal, insuficiencia renal, elevación de
creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo síndrome de Fanconi) (ver sección 4.8).

Se recomienda que se calcule el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar la
terapia con Truvada y que también se monitorice la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato
sérico) cada cuatro semanas durante el primer año y luego cada tres meses. En pacientes que
presentan riesgo de insuficiencia renal, incluyendo pacientes que hayan experimentado previamente
acontecimientos renales mientras recibían adefovir dipivoxil, se debe considerar monitorizar con más
frecuencia la función renal.

Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml="" min),="" incluyendo="" pacientes en  hemodiálisis: La seguridad renal con Truvada sólo se ha estudiado en un número muy limitado de
pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina < 80 ml min).  se recomienda ajustar  el intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min (ver
sección 4.2). Datos limitados de ensayos clínicos sugieren que ampliar el intervalo entre dosis no es
óptimo y podría dar como resultado un incremento de la toxicidad y, posiblemente, una respuesta
inadecuada. Además, en un ensayo clínico pequeño, un subgrupo de pacientes con aclaramiento de
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creatinina entre 50 y 60 ml/min que recibieron tenofovir disoproxil fumarato en combinación con
emtricitabina cada 24 horas, tuvieron un exposición a tenofovir de 2 a 4 veces mayor y un
empeoramiento de la función renal (ver sección 5.2). Por tanto, cuando se utiliza Truvada en
pacientes con aclaramiento de creatinina <60 ml min se necesita una valoración cuidadosa del  beneficio-riesgo y la función renal debe ser cuidadosamente monitorizada. Además, la respuesta
clínica al tratamiento debe ser cuidadosamente monitorizada en pacientes que reciban Truvada a un
intervalo de dosis prolongado. El uso de Truvada no está recomendado en pacientes que presentan
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml min) ni en pacientes que requieren  hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas reducciones de dosis con el comprimido
de combinación (ver secciones 4.2 y 5.2).

Si el valor del fosfato sérico es < 1,5 mg="" dl (0,48 mmol="" l) o el aclaramiento de creatinina disminuye  a < 50 ml min en cualquier paciente que reciba truvada, la evaluación de la función renal ha de  repetirse tras una semana, incluyendo niveles de concentración de glucosa, potasio y glucosa en orina
(ver sección 4.8, tubulopatía proximal). Debe considerarse también la interrupción del tratamiento con
Truvada en pacientes que presentan una disminución del aclaramiento de creatinina a < 50 ml min="" o  disminución del fosfato sérico a < 1,0 mg dl (0,32 mmol="" l). 
Debe evitarse el uso de Truvada con el uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos (ver
sección 4.5). Si el uso concomitante de Truvada y fármacos nefrotóxicos es inevitable, ha de
controlarse semanalmente la función renal.

Pacientes infectados con cepas de VIH-1 portadoras de mutaciones: Debe evitarse la administración
de Truvada en pacientes pretratados infectados con cepas de VIH-1 portadoras de la mutación K65R
(ver sección 5.1).

Efectos sobre los huesos: En un ensayo clínico controlado a 144 semanas que comparaba tenofovir
disoproxil fumarato con estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, se
observó una pequeña disminución en la densidad mineral ósea de la cadera y de la columna vertebral
en ambos grupos de tratamiento. En el grupo tratado con tenofovir disoproxil fumarato la disminución
de la densidad mineral ósea de la columna vertebral y los cambios en biomarcadores óseos desde el
valor basal fue significativamente mayor a las 144 semanas. La disminución en la densidad mineral
ósea de la cadera fue significativamente mayor en este grupo hasta la semana 96. Sin embargo, no
hubo mayor riesgo de fracturas o evidencia de anormalidades óseas clínicamente relevantes después
de 144 semanas.

Las anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a las fracturas) pueden asociarse con tubulopatía
renal proximal (ver sección 4.8). Si hay sospechas de anormalidades óseas se debe realizar la consulta
adecuada.

Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C: Los pacientes con hepatitis B o C
crónica, tratados con terapia antirretroviral tienen un riesgo mayor de padecer reacciones adversas
hepáticas graves y potencialmente mortales.

Los médicos deben consultar las guías actuales de tratamiento del VIH para un manejo óptimo de la
infección del VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB).

En caso de terapia antiviral concomitante para hepatitis B o C, consulte las Fichas Técnicas de estos
medicamentos.

La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas para el tratamiento de la infección crónica
por VHB. Emtricitabina y tenofovir individualmente y en combinación han mostrado actividad frente
a VHB en estudios farmacodinámicos (ver sección 5.1). La limitada experiencia clínica sugiere que
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato tienen actividad anti-VHB cuando se utilizan en terapia
de combinación antirretroviral para controlar la infección por VIH.

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La interrupción del tratamiento con Truvada en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede
asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis. En pacientes coinfectados por VIH y
VHB que interrumpen el tratamiento con Truvada hay que efectuar un seguimiento estrecho, clínico y
de laboratorio, durante al menos varios meses después de suspender el tratamiento. Si es adecuado, se
deberá garantizarse la reanudación del tratamiento de la hepatitis B. No se recomienda interrumpir el
tratamiento en pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis ya que la exacerbación post-
tratamiento de la hepatitis puede provocar una descompensación hepática.

Enfermedad hepática: La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas en pacientes con
trastornos hepáticos significativos subyacentes. La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no han
sido estudiadas en pacientes con alteraciones hepáticas. La farmacocinética de tenofovir ha sido
estudiada en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.
Tomando como base el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación de emtricitabina, es
poco probable que se requiera un ajuste de dosis para Truvada en pacientes que presentan insuficiencia
hepática (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una
frecuencia aumentada de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada
(TARC) y deben ser monitorizados de acuerdo con las prácticas habituales. Si hay evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en dichos pacientes, se tendrá que considerar la
interrupción o discontinuación del tratamiento.

Acidosis láctica: Se ha notificado acidosis láctica, asociada habitualmente a esteatosis hepática, con el
uso de análogos de los nucleósidos. Los primeros síntomas (hiperlactacidemia sintomática) consisten
en manifestaciones digestivas benignas (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico,
pérdida del apetito, adelgazamiento, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o
síntomas neurológicos (incluida debilidad motora). La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad y
puede asociarse con pancreatitis, fracaso hepático o renal. En general, la acidosis láctica tiene lugar al
cabo de unos meses de tratamiento.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactacidemia
sintomática y de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los
valores de las aminotransferasas.

Se recomienda precaución en la administración de análogos de nucleósidos en pacientes (sobre todo
mujeres obesas) que presentan hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para
hepatopatía y esteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol). Los pacientes
coinfectados por el virus de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentar
un especial riesgo.

Los pacientes con mayor riesgo deben ser controlados estrechamente.

Lipodistrofia: La TARC se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en
pacientes con VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos acontecimientos a largo
plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto como hipótesis una
posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la proteasa y entre
lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Se ha
relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como la edad avanzada,
y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del tratamiento
antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de
signos físicos de redistribución de grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de glucosa en sangre y
de lípidos en suero, en condiciones de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se
considere clínicamente apropiado (ver sección 4.8).

Tenofovir está estructuralmente relacionado a los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de
lipodistrofia no puede ser excluido. Sin embargo, los datos clínicos a 144 semanas en pacientes naive
indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato que con estavudina
cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz.
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Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósido y
nucleótido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción
mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Las
principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia),
trastornos metabólicos (hiperlactacidemia, hiperlipasemia). Estas reacciones son a menudo
transitorias. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía,
convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son
transitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleósido o nucleótido,
incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso
de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción
mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones nacionales actuales para utilizar
tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una TARC en pacientes infectados por VIH
con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a patógenos
oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de
los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses
después del inicio de la TARC. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por
citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por
Pneumocystis jirovecii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento
cuando sea necesario.

También se ha notificado la aparición de trastornos autoinmunitarios (como por ejemplo la
enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo notificado hasta su
aparición es más variable y estos acontecimientos pueden suceder muchos meses después del inicio
del tratamiento.

Los pacientes infectados con VIH, coinfectados con el virus de la hepatitis B, pueden experimentar
exacerbaciones agudas de la hepatitis asociadas al síndrome de reconstitución inmune tras el inicio del
tratamiento antirretroviral.

Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección
avanzada por VIH y/o exposición prolongada a la TARC, aunque se considera que la etiología es
multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunodepresión grave,
índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si
experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse.

Pacientes de edad avanzada: Truvada no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años de edad.
En los pacientes de edad avanzada es más probable que tengan la función renal disminuida, por tanto
debe tenerse precaución al tratarlos con Truvada.

Truvada contiene lactosa monohidrato. En consecuencia, pacientes con problemas hereditarios poco
comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, o mala absorción de glucosa-
galactosa, no deberían tomar este fármaco.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como Truvada contiene emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, cualquier interacción que se
haya identificado con estos fármacos individualmente puede ocurrir con Truvada. Los estudios de
interacciones se han realizado sólo en adultos.

La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y de tenofovir no se vieron afectadas
cuando se administraron juntos emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato versus cada fármaco
administrado solo.

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Los estudios in vitro y los estudios clínicos de interacción farmacocinética han mostrado que el
potencial de interacciones mediadas por CYP450, entre emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato
con otros medicamentos, es escaso.

Uso concomitante no recomendado:
Debido a similitudes con emtricitabina, Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros
análogos de citidina como lamivudina (ver sección 4.4).

Dado que es una combinación fija, Truvada no debe ser administrado concomitantemente con otros
medicamentos que contengan alguno de los componentes, emtricitabina o tenofovir disoproxil
fumarato.

Truvada no debe ser administrado concomitantemente con adefovir dipivoxil.

Didanosina: No se recomienda la administración concomitante de Truvada y didanosina
(ver sección 4.4 y Tabla 1).

Medicamentos eliminados por vía renal: Puesto que emtricitabina y tenofovir son eliminados
principalmente por los riñones, la coadministración de Truvada con medicamentos que reducen la
función renal o compiten por la secreción tubular activa (p.ej.: cidofovir) pueden incrementar las
concentraciones plasmáticas de emtricitabina, tenofovir y/o de otros medicamentos administrados de
forma conjunta.

Debe evitarse el uso de Truvada si en la actualidad o recientemente se está administrando un
medicamento nefrotóxico. Algunos ejemplos incluyen, aunque no se limitan a, aminoglucósidos,
anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2 (ver
sección 4.4).

Otras interacciones:
Las interacciones entre los componentes de Truvada e inhibidores de la proteasa y nucleósidos
inhibidores de la transcriptasa inversa, se enumeran a continuación en la Tabla 1 (el aumento está
indicado como “?”; la disminución, como “?”; la ausencia de cambios, como “?”; la administración
cada 12 horas, como “c/12 h”; y la administración una vez al día, como “c/24 h”). Si se dispone de los
intervalos de confianza del 90%, se muestran entre paréntesis.

Tabla 1: Interacciones entre los componentes individuales de Truvada y otros medicamentos

Medicamento por áreas
Efectos sobre las
Recomendación relativa a la
terapéuticas
concentraciones de
administración concomitante
medicamento
con Truvada (emtricitabina
Cambio porcentual medio en
200 mg, tenofovir disoproxil
AUC, Cmax, Cmin con intervalos
fumarato 300 mg)
de confianza del 90% si están
disponibles
(mecanismo)

Antiinfecciosos


Antirretrovirales
Inhibidores de la proteasa
Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir
Atazanavir:
No se recomienda ajuste de
disoproxil fumarato
AUC: ? 25% (? 42 a ? 3)
dosis. El aumento de la
(300 mg c/24 h/
Cmax: ? 28% (? 50 a ? 5)
exposición a tenofovir podría
100 mg c/24 h/300 mg c/24 h)
Cmin: ? 26% (? 46 a ? 10)
potenciar las reacciones

adversas asociadas a tenofovir,
Tenofovir:
incluyendo alteraciones renales.
AUC: ? 37%
La función renal debe ser
Cmax: ? 34%
cuidadosamente monitorizada
Cmin: ? 29%
(ver sección 4.4).
Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabina Interacción no estudiada.
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Medicamento por áreas
Efectos sobre las
Recomendación relativa a la
terapéuticas
concentraciones de
administración concomitante
medicamento
con Truvada (emtricitabina
Cambio porcentual medio en
200 mg, tenofovir disoproxil
AUC, Cmax, Cmin con intervalos
fumarato 300 mg)
de confianza del 90% si están
disponibles
(mecanismo)
Darunavir/Ritonavir/Tenofovir
Darunavir:
No se recomienda ajuste de
disoproxil fumarato
AUC: ?
dosis. El aumento de la
(300 mg c/24 h/
Cmin: ?
exposición a tenofovir podría
100 mg c/24 h/300 mg c/24 h)

potenciar las reacciones
Tenofovir:
adversas asociadas a tenofovir,
AUC: ? 22%
incluyendo alteraciones renales.
Cmin: ? 37%
La función renal debe ser
cuidadosamente monitorizada
Darunavir/Ritonavir/Emtricitabina Interacción no estudiada.
(ver sección 4.4).
Lopinavir/Ritonavir/Tenofovir
Lopinavir/Ritonavir:
No se recomienda ajuste de
disoproxil fumarato
AUC: ?
dosis. El aumento de la
(400 mg c/12 h/
Cmax: ?
exposición a tenofovir podría
100 mg c/12 h/300 mg c/24 h)
Cmin: ?
potenciar las reacciones

adversas asociadas a tenofovir,
Tenofovir:
incluyendo alteraciones renales.
AUC: ? 32% (? 25 a ? 38)
La función renal debe ser
Cmax: ?
cuidadosamente monitorizada
Cmin: ? 51% (? 37 a ? 66)
(ver sección 4.4).
Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabina Interacción no estudiada.
INTIs
Didanosina/Tenofovir disoproxil
La administración concomitante No se recomienda la
fumarato
de tenofovir disoproxil fumarato administración concomitante de
y didanosina genera un aumento Truvada con didanosina
de un 40-60% en la exposición
(ver sección 4.4).
sistémica a didanosina lo que
puede aumentar el riesgo de
aparición de reacciones adversas
relacionadas con didanosina. Se
han notificado raramente
pancreatitis y acidosis láctica,
en algunos casos mortales. La
coadministración de tenofovir
disoproxil fumarato y
didanosina en una dosis de
400 mg al día se ha asociado
con una disminución
significativa en el recuento de
las células CD4, posiblemente
debido a una interacción
intracelular que incrementa el
nivel de didanosina fosforilada
(activa). La administración de
una dosis menor de didanosina,
250 mg, junto con tenofovir
disoproxil fumarato se ha
asociado con un elevado número
de casos de fallo virológico tras
la evaluación de varias
combinaciones empleadas en el
tratamiento de la infección por
VIH-1.
Didanosina/Emtricitabina
Interacción no estudiada.

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Estudios realizados con otros medicamentos:
Emtricitabina: Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las
siguientes isoformas del CYP450 humanas: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina
tampoco inhibe la enzima responsable de la glucuronización.

No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina
con indinavir, zidovudina, estavudina, o famciclovir.

Tenofovir disoproxil fumarato: La coadministración de lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir o
saquinavir (potenciado con ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, adefovir dipivoxil o el
anticonceptivo hormonal norgestimato/etinilestradiol con tenofovir disoproxil fumarato no evidenció
ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Truvada: La administración concomitante de tacrolimus con Truvada no dio como resultado ninguna
interacción farmacocinética clínicamente significativa.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos en entre 300-1.000 embarazos) que indican que
no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociadas con emtricitabina y tenofovir
disoproxil fumarato. Los estudios realizados en animales con emtricitabina y tenofovir disoproxil
fumarato no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Por tanto, en casos
necesarios, se puede considerar el uso de Truvada durante el embarazo.

Lactancia
Se ha observado que emtricitabina y tenofovir se excretan en la leche materna. No hay datos
suficientes sobre los efectos de emtricitabina y tenofovir en recién nacidos/niños. Por tanto, Truvada
no debe utilizarse durante la lactancia.

Como regla general, se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH no alimenten a
sus hijos con leche materna bajo ningún concepto, para evitar la transmisión del VIH al bebé.

Fertilidad
No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de Truvada. Los estudios en animales no sugieren
efectos perjudiciales de la emtricitabina o el tenofovir disoproxil fumarato en términos de la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No
obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento tanto con
emtricitabina como con tenofovir disoproxil fumarato.

4.8 Reacciones adversas

a. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas, consideradas posible o probablemente
relacionadas con emtricitabina y/o tenofovir disoproxil fumarato, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%)
en un ensayo abierto aleatorizado (GS–01–934, ver sección 5.1). El perfil de seguridad de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en este ensayo, fue coherente con la experiencia previa
con estos agentes, cuando cada uno fue administrado con otros agentes antirretrovirales.

En pacientes que reciben tenofovir disoproxil fumarato, se han notificado acontecimientos raros de
insuficiencia renal, fallo renal y tubulopatía proximal renal (incluyendo Síndrome de Fanconi), que a
veces llevan a anormalidades óseas (que contribuyen rara vez a fracturas). Se recomienda monitorizar
la función renal de los pacientes que reciben Truvada (ver sección 4.4).

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Acidosis láctica, hepatomegalia severa con esteatosis y lipodistrofia, están asociadas con tenofovir
disoproxil fumarato y emtricitabina (ver secciones 4.4 y 4.8c).

No se recomienda la co-administración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina ya que puede
ocasionar un riesgo aumentado de reacciones adversas (ver sección 4.5). Se han notificado raramente
pancreatitis y acidosis láctica, en algunos casos mortales (ver sección 4.4).

La interrupción del tratamiento con Truvada en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede
asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis (ver sección 4.4).

b. Resumen tabulado de reacciones adversas
Las reacciones adversas con sospecha (o al menos posibilidad) de estar relacionadas con los
componentes de Truvada a partir de la experiencia en ensayos clínicos y post-comercialización, se
encuentran listadas en la Tabla 2, a continuación, según la clasificación de sistemas de órganos y
frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (? 1/10), frecuentes (? 1/100
a < 1 10), poco frecuentes (? 1="" 1.000 a < 1="" 100) o raras (? 1="" 10.000="" a < 1="" 1.000). 
Tabla 2: Resumen tabulado de reacciones adversas asociadas con los componentes individuales

de Truvada a partir de la experiencia en ensayos clínicos y post-comercialización

Frecuencia

Emtricitabina
Tenofovir disoproxil fumarato
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes:
neutropenia

Poco frecuentes:
anemia3

Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes:
reacción alérgica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuentes:

hipofosfatemia1
Frecuentes:
hiperglucemia, hipertrigliceridemia
Poco frecuentes:

hipopotasemia1
Raras:

acidosis láctica2
Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes:
insomnio, pesadillas

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes:
cefalea
Mareos
Frecuentes:
mareos
Cefalea
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes:
diarrea, náuseas
diarrea, vómitos, náuseas
elevación de amilasa incluyendo
Frecuentes:
elevación de amilasa pancreática,
dolor abdominal, distensión
elevación de lipasa sérica, vómitos, abdominal, flatulencia
dolor abdominal, dispepsia
Poco frecuentes:

pancreatitis2
Trastornos hepatobiliares: aumento de la aspartato
aminotransferasa sérica (AST) y/o
Frecuentes:
aumento de la alanina
elevación de las transaminasas
aminotransferasa sérica (ALT),
hiperbilirrubinemia
Raras:

esteatosis hepática2,
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