Remicade Solucion Inyectable
Para qué sirve Remicade Solucion Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.
Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
REMICADE
Tratamiento de los trastornos inflamatorios
SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.
Denominacion generica:
Infliximab.
Forma farmaceutica y formulacion:
REMICADE® contiene 100 mg de infliximab, un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1, desarrollado de una línea celular recombinante cultivada por perfusión continua.
REMICADE® está disponible como polvo liofilizado estéril para infusión intravenosa. Después de reconstituirlo con 10 ml de agua estéril para inyección, cada ml contiene 10 mg de infliximab para diluir en solución de cloruro de sodio al 0.9%. No agitar (ver Dosis y vía de administración).
Cada frasco ámpula contiene:
Infliximab ………… 100 mg
Excipiente, cs
Indicaciones terapeuticas:
REMICADE® está indicado en:
Artritis reumatoide para:
Disminución de signos y síntomas; así como mejorar la función física en:
- Pacientes con enfermedad activa, cuando la respuesta a fármacos modificadores de la enfermedad, incluyendo metotrexato, ha sido inadecuada.
- Pacientes con enfermedad moderada o gravemente activa, no tratados previamente con metotrexato.
- Prevención del daño articular estructural (erosiones y disminución del espacio articular); la mejor respuesta obtenida en el estudio ASPIRE (por sus siglas en inglés Active-controlled Study of Patients Reciving Infliximab for the Treatment of Rheumatoid Arthritis of Early Onset) en pacientes con artritis reumatoide < 3 años de evolución (en promedio 6 meses) la eficacia fue de hasta 97%.
- Mejorar función física de pacientes con enfermedad activa a pesar de tratamiento con metotrexato.
Espondilitis anquilosante para:
- Reducción de signos y síntomas;
- Mejoría de la función física en pacientes con enfermedad activa.
Artritis psoriásica para:
- Disminución de signos y síntomas en pacientes con artritis psoriásica activa cuando la respuesta a fármacos modificadores de la enfermedad ha sido inadecuada.
- Mejorar la función física.
- Reducir la psoriasis evaluada por PASI (un índice que combina la evaluación del síntoma y el área de superficie corporal en pacientes con artritis psoriásica activa).
Psoriasis para:
- Disminución de signos y síntomas en pacientes con psoriasis y mejorar la calidad de vida en pacientes adultos, con placas psoriásicas moderadas y/o graves candidatos a tratamiento sistémico en quienes la fototerapia es inadecuada o inapropiada.
- Reducir la psoriasis evaluada por PASI (un índice que combina la evaluación del síntoma y el área de superficie corporal en pacientes con psoriasis activa).
Enfermedad de Crohn para:
- Tratamiento de enfermedad de Crohn activa moderada a severa, para reducción de signos y síntomas, inducción y mantenimiento de la remisión clínica, inducción de la curación de la mucosa y mejoría en la calidad de vida en pacientes con respuesta inadecuada a terapias convencionales. REMICADE® permite a los pacientes reducir o eliminar el uso de corticoesteroides.
Enfermedad de Crohn fistulizante para:
- Reducción en el número de fístulas enterocutáneas y rectovaginales drenantes y mantenimiento del cierre de ellas.
- Reducción de signos y síntomas y mejoría de la calidad de vida.
Colitis ulcerativa para:
- Reducir signos y síntomas.
- Inducir y mantener la remisión clínica.
- Inducir cicatrización de la mucosa.
- Mejorar la calidad de vida.
- Suspender o reducir la administración de corticoesteroides.
- Reducir las hospitalizaciones relacionadas con la colitis ulcerativa.
- En pacientes con colitis ulcerativa activa que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional.
Eficacia clinica:
Artritis reumatoide: La seguridad y eficacia de REMICADE® fueron evaluadas en dos estudios pivote, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego: ATTRACT (por sus siglas en inglés Anti-TNF Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy) y ASPIRE (por sus siglas en inglés Active-controlled Study of Patients Receiving Infliximab for the Treatment of Rheumatoid Arthritis of Early Onset). Fue permitido el uso concurrente de dosis estables de ácido fólico, corticoesteroides orales (?10 mg/día) y/o antiinflamatorios no esteroideos.
Los puntos primarios de desenlace fueron: reducción de signos y síntomas a las 30 semanas, evaluados por criterios de mejoría del Colegio Americano de Reumatología (ACR) (ACR20 para ATTRACT, y ACR numérico a la semana 54 para ASPIRE), prevención del daño estructural y mejoría de función física. La reducción de signos y síntomas de AR fue definida al lograr 20% de mejoría (ACR20) en la cuenta de articulaciones dolorosas e inflamadas, y en 3 de los siguientes 5 criterios: evaluación global por el médico; evaluación global por el paciente; mediciones de incapacidad/funcionalidad; escala visual análoga para dolor y velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva (PCR). ACR numérico utiliza los mismos criterios que ACR20, se calcula tomando el menor porcentaje de mejoría en la cuenta de articulaciones inflamadas, cuenta de articulaciones dolorosas y la mediana del resto de los componentes de la respuesta de ACR. El daño estructural articular (erosiones y disminución del espacio articular) en manos y pies, fue evaluado por cambios radiológicos desde la evaluación basal con el índice de Sharp modificado (0 a 440). Los cambios en función física se midieron mediante el Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ; escala 0 a 3) al inicio y a las 102 semanas.
El estudio ATTRACT® evaluó respuesta a las 30, 54 y 102 semanas en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 428 pacientes con artritis reumatoide (AR) activa a pesar de tratamiento con metotrexato. Aproximadamente 50% de los pacientes estaban en clase funcional III. Los pacientes recibieron placebo, 3 ó 10 mg/kg de REMICADE® en las semanas 0, 2 y 6 y después cada 4 u 8 semanas. Todos los pacientes recibían dosis estables de metotrexato (promedio de 15 mg/semana) 6 meses antes de iniciar el estudio y durante el mismo.
En la semana 30, un porcentaje mayor de pacientes en todos los grupos que recibieron REMICADE®, tuvieron
reducción significativa de signos y síntomas de actividad comparados con el grupo que recibió sólo metotrexato
(Tabla 1). Esta respuesta fue observada en las primeras dos semanas, y fue mantenida durante 102 semanas de
tratamiento (p<0.001). en="" todos="" los="" pacientes="" que="" recibieron="" remicade
La prevención del daño estructural (erosiones y disminución del espacio articular) fue observada en la semana 54 en
todos los grupos de tratamiento con REMICADE® (Tabla 1), y esta prevención fue detectada desde la
semana 30 y mantenida hasta la semana 102 (p <0.001). en="" la="" población="" de="" estudio,="" 53%="" los="" que="" recibieron="" remicade El estudio ASPIRE® evaluó respuesta a las 54 semanas en 1,004 pacientes naïve a metotrexato con
artritis reumatoide temprana (?3 años de evolución). Los pacientes aleatorizados tenían una mediana de 51
años de edad, con una mediana del tiempo de evolución de 0.6 años, mediana de articulaciones inflamadas y
dolorosas de 19 y 31 respectivamente. Todos los pacientes recibieron metotrexato (optimizado a 20 mg
semanales a la semana 8) y placebo ó 3 a 6 mg/kg de Infliximab en las semanas 0, 2 y 6 y después cada 8
semanas. Después de 54 semanas de tratamiento, ambas dosis de infliximab + metotrexato, obtuvieron mayor mejoría
estadísticamente significativa de signos y síntomas al compararse con metotrexato solo, midiendo esta
mejoría con la proporción de pacientes que alcanzaron ACR 20, 50 y 70. En los grupos que utilizaron
infliximab + metotrexato, 15% alcanzaron una respuesta clínica importante vs. 8% en los pacientes tratados
con metotrexato solo (p= 0.003). En el estudio ASPIRE, más de 90% de los pacientes tuvieron al menos dos radiografías evaluables. La
inhibición de la progresión del daño estructural se observó en la semana 30 y 54 en los grupos tratados con
infliximab + metotrexato comparados con el grupo de metotrexato solo. La combinación infliximab +
metotrexato detuvo la progresión del daño articular en más pacientes al compararlos con el grupo de
metotrexato solo, 97% vs. 86% respectivamente y mantuvo una mayor proporción, estadísticamente significativa
de pacientes libres de erosiones 79% vs. 57%, respectivamente. Menos pacientes en los grupos de infliximab +
metotrexato (48%) desarrollaron erosiones en articulaciones no previamente afectadas comparados con el grupo
de metotrexato solo (59%). Ambos grupos de tratamiento con infliximab mostraron una mejoría estadísticamente significativa en el HAQ de
la semana 54 con respecto al inicial, al compararlos con metotrexato solo: 0.7 en los grupos infliximab +
metotrexato vs. 0.6 para el grupo de metotrexato solo (p< 0.001). No se detectó empeoramiento de la
evaluación mediante el índice resumido del componente mental del SF-36. Tabla 1. Efecto del tratamiento con infliximab en ACR20, daño estructural y función
física Placeboa Infliximaba 3 mg/kg c 8 semanas 3 mg/kg c 4 semanas 10 mg/kg c 8 semanas 10 mg/kg c 4 semanas Todos infliximab ACR20 a la semana 30 Pacientes evaluado 88 86 86 87 81 340 Pacientes con respuesta (%)b 18 (20%) 43 (50%) 43 (50%) 45 (52%) 47 (58%) 178 (52%) Puntuación del índice de Sharp modificado, cambio desde el inicio hasta la semana
54b Pacientes evaluados 64 71 71 77 66 285 Promedio ± DE 7.0 ± 10.3 1.3 ± 6.0 1.6 ± 8.5 0.2 ± 3.6 -0.7 ± 3.8 0.6 ± 5.9 Mediana 4.0 0.5 0.1 0.5 -0.5 0.0 Rangos (0.5, 9.9) (-1.5, 3.0) (-2.5, 3.0) (-1.5, 2.0) (-3.0, 1.5) (-1.8, 2.0) Pacientes sin deterioro (%)b 13 (20%) 34 (48%) 35 (49%) 37 (48%) 44 (67%) 150 (53%) Magnitud del cambio del HAQ desde el inicio hasta la semana 102b,c Pacientes evaluados 88 86 85 87 81 339 Promedio ± DE 0.3 ± 0.4 0.4 ± 0.3 0.5 ± 0.4 0.5 ± 0.5 0.4 ± 0.4 0.5 ± 0.4 Mediana 0.1 0.3 0.3 0.4 0.3 0.4 Rangos (0.0, 0.4) (0.1, 0.6) (0.1, 0.7) (0.2, 0.9) (0.1, 0.5) (0.1, 0.7) a Todos los pacientes (placebo e infliximab) recibieron metotrexato y folatos; algunos
corticoesteroides y AINES. b p <0.001, para="" cada="" uno="" de="" los="" tratamientos="" con="" infliximab="" vs.="" control.<="" p=""> c HAQ = Health Assessment Questionnaire, índice de discapacidad; valores mayores indican menor
discapacidad. Espondilitis anquilosante: El estudio pivote fue un estudio multicéntrico, doble ciego,
controlado con placebo que evaluó infliximab en 70 pacientes con espondilitis anquilosante activa
severa. Durante la fase doble ciego de 3 meses, los pacientes recibieron 5 mg/kg de infliximab o placebo
en las semanas 0, 2 y 6 (35 pacientes en cada grupo). A partir de la semana 12, los pacientes que
recibieron placebo pasaron al grupo de infliximab y posteriormente todos los pacientes recibieron
infliximab 5 mg/kg cada 6 semanas hasta la semana 54. Los resultados de este estudio fueron similares a
los observados en 8 estudios iniciados por el investigador en 169 pacientes con espondilitis
anquilosante activa. El tratamiento con infliximab produjo mejoría en los signos y síntomas, evaluada por el índice de
actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI), ya que 57% de los pacientes tratados con
infliximab alcanzaron por lo menos 50% de reducción de la puntuación basal de BASDAI, en comparación
con 9% de los pacientes tratados con placebo (p <0.01). se="" observó="" mejoría="" desde="" la="" semana="" 2,="" y="" fue="" mantenida="" hasta=""
54.<="" p=""> La función física fue evaluada utilizando el Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) y
el SF-36 comparado con placebo. Los pacientes tratados con Infliximab mostraron mejoría
significativamente mayor a la semana 12 en el BASFI y en la puntuación del componente físico del
SF-36. Esta mejoría se mantuvo hasta la semana 54. Artritis psoriásica:La eficacia y seguridad fueron evaluadas en un estudio
multicéntrico doble ciego, controlado con placebo que evaluó infliximab en 104 pacientes con
artritis psoriásica poliarticular activa. Durante las 16 semanas de la fase doble ciego, los
pacientes recibieron 5 mg/kg o placebo, en las semanas 0, 2, 6 y 14 (52 pacientes en cada grupo). A
la semana 16 se inició infliximab a los pacientes del grupo placebo, subsecuentemente todos los
pacientes recibieron 5 mg/kg de infliximab cada 8 semanas hasta la semana 46. El tratamiento con infliximab se asoció con mejoría de los signos y síntomas evaluados mediante
criterios de ACR. El 65% de los pacientes alcanzaron ACR20 a la semana 16, comparados con 10% del
grupo de pacientes tratados con placebo (p <0.01). 2="" 16="" 28="" 50="" la="" respuesta="" fue="" similar="" no="" obstante="" utilización=""
concomitante="" de="" metotrexato.="" mejoría="" (acr20="" y="" 50)="" observada="" tan=""
rápido="" como="" a="" semana="" se="" mantuvo="" hasta="" (acr20,="" 70).="" en="" 16,="" el=""
grupo="" tratado="" con="" infliximab="" tenía="" un="" promedio="" das="" (disease="" activity=""
score)="" 3.0="" (un="" <3.2="" es="" considerado="" indicativo="" baja="" actividad=""
enfermedad),="" mientras="" que="" observó="" ningún="" cambio="" placebo="" (p<0.01).="" al=""
final="" 50,="" ambas="" cohortes="" sujetos="" tenían="" puntaje="" das28="" indicando=""
durante="" tiempo,="" presentó="" una="" disminución="" sólo="" después="" haber="" cambiado=""
infliximab.="" 88.5%="" respondedores="" evaluados="" comparado="" 25%="" los="" criterios=""
artritis="" psoriásica="" (psarc)="" mostraron="" rápida="" mejoría.="" 2,="" 56%="" mostró=""
versus="" 17%="" pacientes="" resultados="" 75%="" tratados="" comparados="" 21%="" (p<0.01).<=""
p=""> En pacientes tratados con infliximab, se observó disminución en los parámetros de actividad
característicos de la artritis psoriásica (como el número de articulaciones inflamadas,
dolorosas/hipersensibles, dactilitis y la presencia de entesopatía). En un subgrupo de pacientes
con PASI (por sus siglas en inglés, Psoriasis Area and Severity Index) basal ? 2.5 se alcanzó
una mejoría importante a la semana 16, con 68% de los pacientes tratados con infliximab que
alcanzaron al menos 75% de mejoría respecto a su medición basal vs. 0% (0/16) de los pacientes
del grupo placebo, la mejoría se mantuvo hasta la semana 50. Los pacientes tratados con
infliximab mostraron mejoría en la capacidad funcional evaluada por HAQ (promedio de cambio de
la evaluación a la semana 16 con respecto a la basal de 0.6 vs. 0 del grupo tratado con
placebo). Esta mejoría se mantuvo hasta la semana 50. Psoriasis:La eficacia y seguridad fueron evaluadas en 2 estudios multicéntricos
doble ciego, controlados con placebo: SPIRIT y EXPRESS. Los pacientes en ambos estudios tenían
placas de psoriasis (área de superficie corporal (SC) ? 10% y PASI ? 12. El desenlace primario
en ambos estudios fue el porcentaje de pacientes que alcanzaron ? 75% de mejoría en el PASI
obtenido en la semana 10 comparado con el basal. Se clasificaron como respondedores notables a
aquellos que obtuvieron ? 90% de mejoría en el PASI comparado con el
basal. SPIRIT, evaluó la eficacia de infliximab como tratamiento de inducción a la remisión en 249
pacientes con placas de psoriasis que habían recibido previamente PUVA o tratamiento sistémico.
Los pacientes recibieron infusiones de 3 ó 5 mg/kg de infliximab o placebo en las semanas 0, 2 y
6. Los pacientes con Valoración Global por el Médico (PGA, por sus siglas en inglés, Physician
Global Asessment) con puntaje > 3 fueron elegidos para recibir una aplicación adicional del
mismo tratamiento a la semana 26. En SPIRIT, el promedio basal de SC afectada fue de 27%, de PASI fue de 18.9; 62.2% de los
pacientes tuvieron un índice “moderado” en la PGA, y 24.9% de los pacientes lo tuvieron entre
importante y severo. El 87.6% de los pacientes habían recibido tratamiento previo con PUVA,
metotrexato, ciclosporina o acitretina. La proporción de pacientes con mejoría ? 75% en el
PASI a la semana 10 respecto a su índice basal (PASI 75) fue de 79.8% en el grupo combinado de
infliximab, 87.9% en el grupo de 5 mg/kg, 71.7% en el de 3 mg/kg, y 5.9% en el grupo de
pacientes tratados con placebo (p <0.001 3="" 5="" 10="" 20="" para="" ambos="" grupos="" vs.="" placebo).="" a="" la="" semana=""
una="" proporción="" significativamente="" mayor="" de="" pacientes="" tratados="" con=""
infliximab,="" tanto="" en="" el="" grupo="" combinado="" (51.5%)="" como="" los=""
individuales="" (5="" mg="" kg:="" 57.6%;="" 45.5%)="" alcanzaron="" respuesta=""
importante="" (?="" 90%="" mejoría="" pasi="" inicial)="" al="" compararse="" tratado=""
placebo="" (2.0%).="" kg,="" 75.3%="" mantuvo="" 18,="" y="" 60.6%="" kg="" 14.="" 26,=""
semanas="" después="" última="" dosis="" inducción,="" 30%="" 13.8%="" fueron=""
respondedores="" 75,="" lo="" cual="" sugirió="" necesidad="" terapia="" mantenimiento.<=""
p=""> La calidad de vida relacionada con la salud, fue evaluada con Índice Dermatológico de Calidad
de Vida (DLQI, por sus siglas en inglés). El promedio basal de DLQI fue de 12, la mediana
del cambio respecto a la evaluación inicial, en la semana 10, fue de -8.0 y -10.0 para los
grupos de 3 y 5 mg/kg respectivamente, comparado con 0.0 en el grupo de pacientes tratados
con placebo (p <0.001 para="" ambos="" grupos="" vs.="" placebo),="" demostrando="" así="" una="" mejoría=""
sustancial="" en="" la="" calidad="" de="" vida="" los="" pacientes="" tratados="" con=""
infliximab.<="" p=""> EXPRESS, evaluó la eficacia de infliximab como tratamiento de inducción a la remisión y
tratamiento de mantenimiento en 378 pacientes con placas de psoriasis que fueron
candidatos a fototerapia o tratamiento sistémico. Los pacientes recibieron infusiones de
5 mg/kg de infliximab o placebo en las semanas 0, 2 y 6, seguidas de infusiones cada 8
semanas a lo largo de 22 semanas en el grupo placebo y de 46 semanas en el grupo con
infliximab. En la semana 24 el grupo placebo inició esquema de inducción con infliximab
(5 mg/kg) seguido de tratamiento de mantenimiento. En EXPRESS la mediana de SC afectada basal fue de 29%, la mediana basal de PASI fue de
21.1 y la mayoría de los pacientes (89.9%) tenían un índice de PGA (Physician Global
Assesment) de moderado, importante o severo. Antes de la terapia con infliximab, 71.4%
de los pacientes habían recibido tratamiento previo con PUVA, metotexato, ciclosporina
o acitretina. A la semana 10, 80.4% de los pacientes con infliximab alcanzaron
respuesta PASI 75 vs. 2.6% en el grupo placebo (p <0.001). 2="" 6="" 24="" 50="" 75="" la="" mediana="" de="" tiempo="" en="" alcanzar=""
pasi="" fue="" entre="" y="" semanas.="" mejoría="" del="" consistente="" los=""
diferentes="" subgrupos="" definidos="" por="" características="" demográficas,=""
enfermedad="" antecedentes="" tratamiento="" al="" inicio="" estudio.="" se=""
alcanzó="" respuesta="" importante="" (pasi="" 90)="" 57.1%="" grupo="" con=""
infliximab="" comparado="" 1.3%="" el="" placebo="" (p<0.001),="" a="" semana=""
10.="" mantuvo="" durante="" las="" semanas="" periodo="" controlado="" placebo.=""
tasas="" presentan="" tabla="" 2.<="" p=""> Tabla 2. Resumen de respuesta Placebo-infliximab Infliximab Semana 2 298 Mejoría PASI Semana 6 295 Mejoría PASI Semana 10 301 Mejoría PASI Semana 24 276 Mejoría PASI Semana 50 281 Mejoría PASI A la semana 10, 82.9% de los pacientes alcanzaron un PGA mínimo o nulo comparado con
3.9% del grupo placebo (p< 0.001). La calificación de PGA a las semanas 6, 10,24 y
50 se presentan en la tabla 2. Tabla 3. Resumen de respuesta en el PGA durante 50
semanas Placebo-infliximab Infliximab Semana 2 298 Mejoría PGA 3 (3.9) 59 (19.8) Semana 6 295 Mejoría PGA 2 (2.6) 205 (69.5) Semana 10 292 Mejoría PGA 3 (3.9) 242 (82.9) Semana 24 276 Mejoría PGA 2 (2.6) 203 (73.6) Semana 50 281 Mejoría PGA 46 (67.6) 141 (53.0) La mediana basal en el DLQI fue de 12.5. El promedio basal en el SF36 fue de 45.6 en
el componente físico y 45.7 en el componente mental. La calidad de vida mejoró
significativamente al comparar con placebo a las semanas 10 y 24 cuando se evaluaron
ambos índices. La mediana basal del índice ungueal para psoriasis (NAPSI) fue de 4 y el promedio de
uñas afectadas por psoriasis fue de 10. Los pacientes tratados con infliximab
mostraron una clara mejoría de la afectación ungueal basal comparados con los
pacientes del grupo placebo, medida por NAPSI y por disminución en el numero de uñas
afectadas. Enfermedad de Crohn: La seguridad y eficacia de dosis única y
múltiples de REMICADE® se evaluaron en dos estudios aleatorizados, doble
ciego, controlados con placebo, en pacientes con enfermedad de Crohn activa moderada
a severa [Indice de actividad de enfermedad de Crohn (CDAI) ?220, ?400] y con
respuesta inadecuada a terapias convencionales. Se permitió uso concurrente de
tratamientos convencionales a dosis estables y 92% de pacientes continuaron
recibiendo dichos tratamientos. En el estudio de una sola dosis en 108 pacientes, 22/27 (81%) pacientes tratados con 5
mg/Kg de Infliximab lograron respuesta clínica (Disminución en el CDAI ?70
puntos), comparados con 4/25 (16%) pacientes con placebo (p <0.001). 1="" 13="" 25="" 27="" también="" en="" la="" semana="" 4,="" (48%)=""
pacientes="" que="" recibieron="" tratamiento="" con="" infliximab="" lograron=""
una="" remisión="" clínica="" (cdai="" <150),="" comparados="" (4%)=""
placebo.<="" p=""> En el estudio multidosis, 573 pacientes recibieron 5 mg/kg en la semana 0 y luego
fueron aleatorizados a tres grupos de tratamiento de mantenimiento: Un grupo
recibió placebo en las semanas 2 y 6 y posteriormente cada 8 semanas, el segundo
grupo 5 mg/kg de infliximab en las semanas 2 y 6 y luego cada 8 semanas y un
tercer grupo 10 mg/kg de infliximab en las semanas 2 y 6 y posteriormente cada 8
semanas. Los pacientes considerados respondedores en la semana 2 fueron
aleatorizados y analizados de manera separada de los no respondedores. A la semana 2, 335 (58%) de los 573 pacientes presentaban respuesta clínica
(disminución en el CDAI >25% y >70 puntos). Una proporción significativamente
mayor de los pacientes en los grupos de mantenimiento con 5 y 10 mg/kg alcanzó
remisión clínica en la semana 30, en comparación con los pacientes del grupo
de mantenimiento con placebo. Los pacientes de los grupos de mantenimiento con
infliximab tuvieron un tiempo significativamente mayor hasta la pérdida de
respuesta que los pacientes del grupo de mantenimiento con placebo (p <0.001). 5="" 8="" 10="" 19="" 46="" la="" mediana="" del="" tiempo="" hasta=""
pérdida="" de="" respuesta="" fue="" semanas="" para="" el="" grupo=""
tratamiento="" mantenimiento="" con="" infliximab,="" contra="" placebo.=""
a="" los="" pacientes="" que="" alcanzaron="" y="" posteriormente=""
perdieron,="" se="" les="" permitió="" recibir="" episódico="" infliximab=""
una="" dosis="" mg="" kg="" más="" había="" asignado="" manera=""
aleatoria.="" 89%="" (50="" 56)="" perdió="" clínica="" cada="" semanas,=""
respondió="" infusión="" infliximab.<="" p=""> Se observó mejoría significativa en la calidad de vida evaluada por SF-36 y el
Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal específico para la
enfermedad (IBDQ) (p <0.001) en="" los="" pacientes="" tratados="" con="" infliximab="" a="" la=""
semana="" 30.<="" p=""> Para los pacientes que recibían esteroides en la visita basal, la
proporción de estos pacientes en remisión clínica y sin recibir
corticoesteroides en la semana 30 fue de 31% para el grupo de
mantenimiento con 5 mg/kg y de 37% para el grupo de mantenimiento con 10
mg/kg, en comparación con 11% de pacientes en el grupo de mantenimiento
con placebo (p=0.001 para los grupos de infliximab 5 y 10 mg/kg). La
mediana de la dosis de corticoesteroides en la visita basal (20 mg/día)
se redujo a 10 mg/día en el grupo de mantenimiento con placebo y a 0
mg/día en los grupos de mantenimiento con infliximab en la semana 30, lo
que demuestra que al menos 50% de los pacientes en mantenimiento con
infliximab fueron capaces de suspender el uso de esteroides. A la semana 10 una proporción significativamente mayor de pacientes de
los grupos combinados de mantenimiento con infliximab (31%) presentó
curación de la mucosa en comparación con los pacientes del grupo de
placebo (0%, p=0.010). Los resultados fueron similares a la semana
54. Enfermedad de Crohn fistulizante: Se evaluaron seguridad
y eficacia de infliximab en un estudio aleatorizado, doble-ciego,
controlado con placebo de 94 pacientes con enfermedad de Crohn
fistulizante, que tuvieran fístulas de por lo menos 3 meses de
evolución. En total, 31 pacientes recibieron tratamiento con infliximab
(5 mg/kg). Aproximadamente 93% de los pacientes habían recibido
previamente tratamiento con antibióticos o inmunosupresores. Se permitió el uso concurrente de terapias convencionales a dosis estable
y 83% de los pacientes continuaron recibiendo al menos uno de estos
medicamentos. Los pacientes recibieron tres dosis de placebo o
infliximab en la semana 0, 2 y 6. Se les dio seguimiento por 26 semanas.
El desenlace primario fue la proporción de pacientes que tuvieron
respuesta clínica, definida como >50% de reducción del número de
fístulas que drenaban al comprimirse levemente, en por lo menos dos
visitas consecutivas (intervalo de 4 semanas), sin incremento en
medicamentos o necesidad de cirugía para enfermedad de Crohn. El 68% (21/31) de los pacientes tratados con 5 mg/kg de infliximab
tuvieron respuesta clínica versus 26% (8/31) de pacientes tratados con
placebo (p=0.002). El inicio de respuesta en el grupo tratado con
infliximab fue de una mediana de 2 semanas. La duración de la respuesta
fue en promedio de 12 semanas. Adicionalmente el cierre de las fístulas
fue observado en 55% de pacientes tratados con infliximab comparado con
13% de tratados con placebo (p=0.001). La seguridad y eficacia de infusiones repetidas de infliximab en
pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante fue estudiada en un
ensayo clínico de un año. Un total de 306 pacientes recibieron 3 dosis
de infliximab de 5 mg/kg en las semanas 0.2 y 6. De los pacientes
aleatorizados al inicio, 87% tenían fístula perianal, 14% fístula
abdominal y 9% fístula rectovaginal. La mediana del puntaje de CDAI
(Crohn’s Disease Activity Index) fue de 180. Ciento noventa y cinco
pacientes respondieron a la 3ra dosis (ver definición primaria de
respuesta de enfermedad fistulizante arriba), a la semana 14 se
aleatorizaron para recibir placebo ó 5 mg/kg de infliximab cada 8
semanas hasta la semana 46. En la semana 14, 65% (177/273) de los
pacientes asignados alcanzaron respuesta al tratamiento. Los pacientes
asignados al esquema de mantenimiento con infliximab mantuvieron
significativamente mayor tiempo la respuesta comparado con los asignados
a placebo (p=0.001). La mediana de tiempo de mantenimiento de la
respuesta fue de 40 semanas en el grupo de infliximab comparado con 14
semanas en el grupo placebo. A la semana 54, 38% de los pacientes
tratados con REMICADE® no tenían fístulas drenando comparado
con 22% (20/90) del grupo tratado con placebo (p=0.02). El grupo tratado
con infliximab mostró mayor mejoría respecto al basal en el puntaje de
CDAI comparado con el del grupo placebo, (p=0.04). Los pacientes que
alcanzaron respuesta de la fístula y la perdieron subsecuentemente
fueron elegibles para recibir REMICADE® como terapia de
mantenimiento a dosis 5 mg/kg mayor a la dosis a la que fueron
aleatorizados. De los pacientes asignados al grupo placebo en terapia de
mantenimiento 66% (25/38) respondieron a 5 mg/kg de
REMICADE®, y 57% (12/21) a dosis de 10 mg/kg como terapia de
mantenimiento. Comparados con el grupo placebo, el grupo tratado con
REMICADE® tuvieron una tendencia a tener menos
hospitalizaciones. Enfermedad de Crohn pediátrica: Los datos preliminares
de eficacia provienen de un estudio aleatorizado para evaluar
farmacocinética, multicéntrico de dosis única cegado que incluyó 21
pacientes pediátricos (entre 11 a 17 años), con enfermedad de Crohn
activa (media de CDAI 322 basal) demostró evidencia de una reducción en
la actividad de la enfermedad a dosis de 1.5 a 10 mg/kg. La respuesta a
una infusión única es evidente generalmente en la primera semana del
tratamiento y resultó en una reducción de la mediana de CDAI de 112
puntos; la mejoría generalmente se mantuvo durante 8 semanas y el
tratamiento fue bien tolerado. Colitis ulcerativa:La seguridad y la eficacia de
infliximab fueron evaluadas en dos estudios (ACT1 y ACT2) aleatorios,
doble ciego, controlados con placebo en pacientes adultos con colitis
ulcerativa activa moderada a severa (Indice de Mayo 6 a 12; subíndice de
endoscopia ?2) con una respuesta inadecuada a terapias convencionales
[corticoesteroides orales, aminosalicilatos y/o inmunomoduladores
(6-mercaptopurina, azatioprina)]. Se permitieron dosis estables
concomitantes de corticoesteroides orales, aminosalicilatos, y/o agentes
inmunomoduladores. En ambos estudios, los pacientes fueron aleatorizados
para recibir placebo, 5 mg/kg de infliximab, o 10 mg/kg de infliximab en
semanas 0, 2, 6, 14 y 22. La disminución de corticoesteroides se
permitió después de la semana 8. En ambos estudios, un porcentaje significativamente mayor de pacientes en
los grupos con infliximab tuvieron respuesta y remisión clínica en la
semana 8 al compararse con placebo. Además, tanto en ACT1 como en ACT2,
una proporción considerablemente mayor de pacientes tratados con 5 o 10
mg/kg de infliximab, experimentaron respuesta y remisión clínica en la
semana 30 al compararse con placebo. Además, la proporción de pacientes
con respuesta sostenida (por ejemplo, respuesta clínica tanto en la
semana 8 como en la 30) en los grupos de infliximab fue al menos dos
veces mayor comparado con el grupo de placebo. El resultado de las
semanas 8 y 30 se muestran en la tabla 4. De los pacientes tratados con corticoesteroides al inicio, una proporción
significativamente mayor de los pacientes con infliximab alcanzó
remisión clínica en la semana 30 y fueron capaces de suspender
corticoesteroides al compararlos con los pacientes tratados con placebo
(22.3% vs. 7.2% respectivamente). Ver tabla 4 Adicionalmente, en las semanas 8 y 30, una proporción significativamente
mayor de pacientes con dosis de 5 y 10 mg/kg en el ACT1 y ACT2 alcanzó
la cicatrización de la mucosa al compararse con pacientes del grupo
placebo. La proporción de pacientes con curación de la mucosa fue
similar en los 2 grupos de dosis de infliximab en los dos estudios. Ver
tabla 4 Infliximab mejoró la Calidad de Vida, confirmado por mejoría
significativa en ambas medidas específicas de la enfermedad, IBDQ
(Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) y SF-36. Desde el inicio hasta la semana 30 en los datos reunidos del ACT1 y ACT2,
el número promedio de hospitalizaciones fue 50 % más bajo en el grupo de
tratamiento con infliximab que en el grupo tratado con placebo (9 contra
18 hospitalizaciones/100 pacientes, p = 0.005). No se observaron
diferencias notables entre los grupos de tratamiento con 5 y 10 mg/kg de
infliximab. Tabla 4. Efectos sobre respuesta clínica, remisión clínica y
cicatrización Placebo Infliximab 5 mg/kg 10 mg/kg Combinado Pacientes aleatorizados 244 242 242 484 El porcentaje de pacientes con respuesta clínica y
respuesta clínica sostenida Respuesta clínica a la semana 8 33.2% 66.9% 65.3% 66.1% Respuesta clínica a la semana 30 27.9% 49.6% 55.4% 52.5% Respuesta clínica sostenida (respuesta clínica tanto a la semana 8
como a la 30)a 19.3% 45.0% 49.6% 47.3% Porcentaje de pacientes con remisión clínica, remisión
clínica sostenida y en remisión clínica sin
corticoesteroides Remisión clínica a la semana 8 10.2% 36.4% 29.8% 33.1% Remisión clínica a la semana 30 13.1% 29.8% 36.4% 33.1% Remisión clínica sostenida (remisión clínica tanto a la semana 8
como a la 30)a 5.3% 19.0% 24.4% 21.7% Pacientes aleatorizados con esteroide al inicio 139 130 139 269 Pacientes sin esteroide y en remisión clínica a la semana
30b 7.2% 21.5% 23.0% 22.3% Porcentaje de pacientes con cicatrización de la
mucosa Cicatrización de la mucosa a la semana 8a 32.4% 61.2% 60.3% 60.7% Cicatrización de la mucosa a la semana 30a 27.5% 48.3% 52.9% 50.6% a p < 0.001, para cada grupo tratado con Infliximab vs.
placebo. b p ? 0.001, para cada grupo tratado con Infliximab vs.
placebo. REMICADE® (infliximab) es un anticuerpo monoclonal quimérico
humano-murino que se une con alta afinidad a las formas soluble y
transmembranal del FNT?, pero no a la linfotoxina ? (FNT?). En
bioensayos in vitro infliximab inhibe la actividad funcional del FNT?.
Infliximab previene enfermedad en ratones transgénicos que desarrollan
poliartritis como resultado de una expresión constitutiva del FNT? y
cuando se administra una vez desarrollada, permite que las
articulaciones erosionadas se reparen. In vivo Infliximab forma
rápidamente complejos estables con el FNT?, proceso relacionado con una
disminución en la bioactividad del FNT?. Se ha detectado FNT? en concentraciones elevadas en articulaciones de
pacientes con Artritis Reumatoide (AR) y correlacionan con actividad de
la enfermedad. También se han encontrado concentraciones elevadas de
FNT? en el líquido articular, tejidos y lesiones cutáneas en pacientes
con artritis psoriásica. En AR el tratamiento con REMICADE® reduce la infiltración de células inflamatorias dentro de
articulaciones, así como expresión de moléculas mediadoras de adhesión
celular, quimioatrayentes y degradación de tejidos. Después del
tratamiento con REMICADE®, los pacientes presentaron una
disminución en los niveles de interleucina 6 (IL-6) y proteína C
reactiva (PCR) comparados con determinaciones iniciales. Los linfocitos
periféricos no presentaron disminución significativa en número ni en
respuesta proliferativa a estimulación mitogénica in vitro comparados
con células de pacientes no tratados con REMICADE®. En los
pacientes con psoriasis, el tratamiento con infliximab resulta en una
disminución de la inflamación epidérmica y en la normalización de la
diferenciación de queratinocitos en las placas psoriásicas. La evaluación histológica de biopsias de colon obtenidas antes y 4
semanas después de la administración de REMICADE® revelaron
una disminución del FNT? detectable. El tratamiento con infliximab en la
enfermedad de Crohn, se asoció con disminución de marcadores de
inflamación como la PCR. El número de leucocitos en sangre periférica se afectó minimamente en pacientes con infliximab, aunque se detectaron desviaciones a la izquierda en linfocitos, monocitos y neutrófilos. Se ha observado una disminución en respuestas proliferativas por células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes tratados con infliximab, sin embargo no se han observado cambios sustanciales en producción de citocinas por parte de las CMSP estimuladas. El análisis de células mononucleares de lámina propia obtenidas por biopsia de mucosa intestinal, demuestra que el tratamiento con infliximab causa una reducción en el número de células capaces de expresar FNT? e interferón-?. Estudios histológicos adicionales, proveen evidencia de que el tratamiento con infliximab disminuye la infiltración de células inflamatorias a áreas afectadas del intestino y la presencia de marcadores de inflamación en estos sitios. Farmacocinética: Los datos de un estudio con infusión
intravenosa única de 1, 3, 5, 10 ó 20 mg/kg mostraron una relación
lineal y directa con: dosis administrada, concentración sérica máxima
(Cmáx.) y área bajo la curva. El volumen de distribución en estado
estable (mediana de Vd de 3 a 4.1 lt.) no fue dependiente de la dosis
administrada e indicó que infliximab es predominantemente distribuido en
el compartimento vascular. Se observó una farmacocinética no dependiente
del tiempo. La vía de eliminación del infliximab no ha sido
caracterizada. No se encontraron diferencias en la depuración o en el
volumen de distribución en subgrupos de pacientes definidos por edad o
peso, función renal o hepática. No se observaron diferencias notables en
los parámetros farmacocinéticos tras dosis única entre pacientes
pediátricos y adultos con enfermedad de Crohn. Con infusiones aisladas a las dosis de 3, 5, y 10 mg/kg; los valores
farmacocinéticos medios para Cmáx., resultaron en 77, 118 y 277 µg/ml
respectivamente. El promedio de vida media terminal para estas dosis fue
de 8 a 9.5 días. En la mayoría de pacientes, infliximab pudo ser
detectado en suero durante al menos 8 semanas después de una infusión
única. Después del régimen recomendado de 3 dosis, se observó una ligera
acumulación de infliximab en suero después de la segunda dosis y ninguna
acumulación posterior clínicamente relevante a partir de entonces. En la
mayoría de pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante, infliximab
fue detectado en suero por 12 semanas (rango de 4 a 28 semanas) después
de la administración del régimen. Hipersensibilidad y reacciones a la infusión:Infliximab
se asocia con reacciones agudas e hipersensibilidad tardía a la
infusión. Estas, difieren en tiempo de inicio, por lo tanto, todo
paciente que reciba REMICADE® debe estar bajo observación
durante una hora, después de la infusión. Reacciones agudas durante la infusión, pueden presentarse inmediatamente
o dentro de las primeras horas y es más probable que ocurran durante la
primera o segunda administración. Si ocurre una reacción aguda a la
infusión, la administración debe ser interrumpida inmediatamente.
Algunos de estos efectos se han descrito como anafilaxia. Deberán estar
disponibles para uso inmediato medicamentos (por ejemplo,
antihistamínicos, corticoesteroides, adrenalina y/o paracetamol); equipo
de reanimación cardiopulmonar y otros materiales apropiados para tratar
estos efectos. Para evitar efectos leves o transitorios, los pacientes
pueden ser premedicados con antihistamínicos, hidrocortisona o
paracetamol. Desarrollo de anticuerpos:Algunos pacientes pueden
desarrollar anticuerpos contra infliximab y han sido asociados con un
incremento en la frecuencia de reacciones durante la infusión. Una baja
proporción de reacciones a la infusión fueron reacciones alérgicas
serias. En pacientes con enfermedad de Crohn se ha observado una
asociación entre el desarrollo de anticuerpos a infliximab y disminución
de la duración de la respuesta. La administración concomitante de
inmunosupresores ha sido asociada a una menor incidencia de formación de
anticuerpos antiinfliximab y una reducción en la frecuencia de
reacciones durante la infusión. El efecto de la terapia inmunosopresora
concomitante fue más evidente en pacientes tratados episódicamente que
en pacientes en terapia de mantenimiento. Los pacientes que no reciben
inmunosupresores durante el tratamiento con REMICADE® presentan mayor riesgo para desarrollar estos anticuerpos. Si existiera
una reacción grave, se debe iniciar tratamiento sintomático para la
misma y no administrar más infusiones de
REMICADE®. Hipersensibilidad tardía:Se han observado reacciones de
hipersensibilidad tardía en un número significativo de pacientes (25%,
en sólo un estudio clínico) con enfermedad de Crohn que recibieron
tratamiento por segunda vez con REMICADE® después de períodos
de 2 a 4 años sin recibirlo. El cuadro clínico incluyó mialgias y/o
artralgias acompañadas de fiebre y/o eritema dentro de los 12 días
posteriores al re-tratamiento. Algunos pacientes también presentaron
prurito, edema facial, edema de manos o labios, disfagia, urticaria, dolor de garganta y/o cefalea. Estos efectos han sido reportados como reacciones semejantes a la enfermedad del suero. Los pacientes deben ser orientados a informar al médico cualquier evento que ocurra en períodos tardíos. Si el paciente recibe tratamiento de nuevo después de un período prolongado, debe ser vigilado para detectar signos y síntomas de hipersensibilidad tardía. (Ver Reacciones secundarias y adversas “Hipersensibilidad tardía”) Infecciones:El Factor de Necrosis Tumoral alfa (FNT?) es
mediador de inflamación y modula la respuesta inmune celular. Datos
experimentales muestran que el FNT? es esencial en el control de
infecciones intracelulares. La experiencia clínica demuestra que las
defensas del huésped contra la infecciones están comprometidas en
algunos pacientes tratados con infliximab. Se recomienda precaución cuando se considere el uso de
REMICADE® en pacientes con infección crónica o historia de
infección recurrente. Infecciones oportunistas incluyendo tuberculosis y otras infecciones como
sepsis y neumonía han sido reportadas en pacientes tratados con
infliximab (ver Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes deberán ser evaluados para identificar riesgo de
tuberculosis, incluyendo tuberculosis latente, antes del inicio con
REMICADE®. Esta evaluación debe incluir una historia clínica
detallada con énfasis en los antecedentes personales de tuberculosis o
posibles contactos previos con tuberculosis o terapia previa o actual
inmunosupresora. Los exámenes de escrutinio apropiados como la prueba de
tuberculina en piel y la radiografía de tórax, deben ser realizadas en
todos los pacientes (en apego a la Norma Oficial Mexicana de Prevención
y Control de la Tuberculosis). Los médicos prescriptores deben estar
conscientes de la posibilidad de resultados falsos negativos en la
prueba de tuberculina en el caso de pacientes gravemente enfermos o
inmunocomprometidos. Pacientes con manifestaciones clínicas de infección
y/o abscesos deberán recibir tratamiento para estas condiciones antes de
recibir infliximab. Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe
iniciarse tratamiento con REMICADE® (ver
Contraindicaciones). Si se detecta tuberculosis latente el tratamiento deberá administrarse
antes del tratamiento con REMICADE® en apego a la Norma
Oficial Mexicana de Prevención y Control de la Tuberculosis. Los
pacientes deben ser vigilados estrechamente para infecciones, incluyendo
tuberculosis miliar, durante y después del tratamiento con
REMICADE®. La supresión de FNT? puede enmascarar síntomas de infección como la
fiebre. Los pacientes que estén bajo tratamiento con
REMICADE® deben ser vigilados de manera cercana para detectar
infección. Si el enfermo desarrolla infección grave o sepsis, el
tratamiento con REMICADE® debe suspenderse. Debido a que la
eliminación de Infliximab puede tardar hasta 6 meses durante este
período se recomienda una vigilancia cercana de los pacientes. Los pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante y fístulas drenantes
activas n
(n=88)
(n=86)
(n=86)
(n=87)
(n=81)
(n=340)
en el PASI durante 50 semanas
5 mg/kg (a las semana 24)
n(%)
5 mg/kg
n(%)
?90%
?75%
?50%
0
0
3 (3.9)
3 (1.0)
16 (5.4)
106 (35.6)
?90%
?75%
?50%
1 (1.3)
4 (5.2)
6 (7.8)
94 (31.9)
184 (62.4)
264 (89.5)
?90%
?75%
?50%
1 (1.3)
2 (2.6)
6 (7.8)
172 (57.1)
242 (80.4)
274 (91)
?90%
?75%
?50%
1 (1.3)
3 (3.9)
5 (6.5)
161 (58.3)
227 (82.2)
248 (89.9)
?90%
?75%
?50%
34 (50.0)
52 (76.5)
61 (89.7)
127 (45.2)
170 (60.5)
193 (68.7)
5 mg/kg (a las semana 24)
n(%)
5 mg/kg
n(%)
De 0 a mínimo1
De 0 a minimo1 o moderado2
9 (11.7)
208 (69.8)
De 0 a mínimo1
De 0 a minimo1 o moderado2
16 (20.8)
272 (92.2)
De 0 a mínimo1
De 0 a minimo1 o moderado2
14 (18.2)
275 (94.2)
De 0 a mínimo1
De 0 a minimo1 o moderado2
15 (19.5)
246 (89.1)
De 0 a mínimo1
De 0 a minimo1 o moderado2
59 (86.8)
189 (67.3)
de la mucosa en las semanas 8 y 30. Datos combinados de ACT1 y 2. Farmacocinetica y
farmacodinamia en humanos:
Contraindicaciones:
Precauciones generales:
- BIOPSIA, Pequeña pieza de tejidos extraído mediante una operación, para eldiagnóstico o para controlar los efectos de un tratamiento.
- EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
- SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.