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FARMACODINAMIA
Modo de acción: RASILEZ es un inhibidor de la renina humana directo, selectivo, potente, de naturaleza no
peptídica y oralmente activo. RASILEZ actúa en el punto exacto de activación del sistema
renina-angiotensínico (SRA) al unirse con la enzima renina, y al hacerlo bloquea la conversión de
angiotensinógeno en angiotensina I y reduce los niveles de angiotensina I y angiotensina II.
Efectos farmacodinámicos: El riñón segrega renina en respuesta a reducciones del volumen sanguíneo y de la
irrigación renal. Dicha respuesta inicia un ciclo en el que intervienen el sistema SRA y un circuito de
autorregulación homeostática. La renina escinde el angiotensinógeno para formar el decapéptido inactivo
angiotensina I (Ang I). La Ang I es sustrato de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) y de otras
vías alternativas que la convierten en el octapéptido activo angiotensina II (Ang II). La Ang II es un
vasoconstrictor potente y produce la liberación de catecolaminas a partir de la médula suprarrenal y las
terminaciones nerviosas presinápticas. También estimula la secreción de aldosterona y la reabsorción de
sodio. Estos efectos reunidos aumentan la tensión arterial. Los aumentos crónicos de Ang II redundan en la
expresión de marcadores y mediadores de la inflamación y la fibrosis que se asocian con lesiones en el
órgano afectado por la hipertensión. La Ang II inhibe asimismo la liberación de renina, produciendo de
este modo una retroinhibición del sistema. La elevada actividad de la renina plasmática (APR) se ha
asociado separadamente con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes normotensos e hipertensos.
Todos los compuestos que inhiben este sistema, incluidos los inhibidores de la renina, suprimen el circuito de
retroinhibición, lo cual produce un incremento compensatorio de la concentración plasmática de renina.
Cuando este aumento ocurre durante la terapia con inhibidores de la ECA y bloqueantes de receptores de
angiotensina (BRA), se acompaña de concentraciones elevadas de APR. No obstante, durante el tratamiento
con aliskireno los efectos del circuito de autorregulación están neutralizados. A consecuencia de ello, se
reduce la actividad renínica plasmática, la Ang I y la Ang II, ya sea que el aliskireno se utilice en
monoterapia o en asociación con otros fármacos antihipertensivos.
El tratamiento con RASILEZ reduce la actividad renínica plasmática en pacientes hipertensos. En los ensayos
clínicos, la reducción de dicha actividad varió entre un 50% y un 80%. Idéntica variación se observa
cuando el aliskireno se administra asociado con otros antihipertensivos.
Hipertensión: En los pacientes hipertensos, RASILEZ reduce tanto la tensión arterial sistólica como la
diastólica de forma prolongada y dependiente de la dosis. La administración única diaria de RASILEZ en
dosis de 150 y 300 mg redujo eficazmente la tensión arterial durante el intervalo de administración
completo de 24 horas (el beneficio se mantenía hasta las primeras horas de la mañana), con una razón media
del 98% entre las cifras de tensión diastólica registradas en el máximo y el mínimo con la dosis de 300
mg. Al cabo de 2 semanas, se observó entre el 85% y el 90% del máximo efecto hipotensor. Dicho efecto se
mantenía en los pacientes tratados durante más de un año, como mostraba la diferencia estadísticamente
significativa con respecto al placebo cuatro semanas después de la retirada aleatorizada. Al cesar el
tratamiento, las cifras de tensión arterial revirtieron progresivamente hasta su valor inicial en el
transcurso de varias semanas, sin que se observara un efecto de rebote en la tensión arterial ni en la
APR.
No ha habido indicios de hipotensión tras la administración de la primera dosis, ni tampoco de efectos sobre
la frecuencia del pulso en los pacientes de los ensayos controlados. En los pacientes con hipertensión no
complicada en monoterapia con RASILEZ rara vez se observó una excesiva hipotensión (0,1%). La hipotensión
también fue inhabitual (
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