Prevenar 13 Suspension Inyectable

Para qué sirve Prevenar 13 Suspension Inyectable , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..


























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1


1.

Nombre del medicamento



Prevenar 13 suspensión inyectable
Vacuna antineumocócica polisacárida conjugada (13-valente, adsorbida)


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 dosis (0,5 ml) contiene:

Polisacárido del serotipo neumocócico 11 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 31 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 41 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 51 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 6A1 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 6B1 4.4
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 7F1 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 9V1 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 141 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 18C1 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 19A1 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 19F1 2,2
µg
Polisacárido del serotipo neumocócico 23F1
2,2 µg

1 Conjugados con la proteína transportadora CRM197 y adsorbidos en fosfato de aluminio (0,125 mg de
aluminio).

Excipientes con efecto conocido

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA

FarmacÉutica



Suspensión inyectable.
La vacuna es una suspensión homogénea blanca.


4. DATOS

ClÍnicos



4.1 Indicaciones
terapéuticas

Inmunización activa para la prevención de la enfermedad invasiva, neumonía y otitis media aguda
causadas por Streptococcus pneumoniae en lactantes, niños y adolescentes desde 6 semanas hasta
17 años de edad.

Inmunización activa para la prevención de la enfermedad invasiva causada por Streptococcus
pneumoniae en adultos de ? 18 años y personas de edad avanzada.

Ver secciones 4.4 y 5.1 para información sobre la protección frente a serotipos neumocócicos
específicos.

El uso de Prevenar 13 debe ser determinado en función de las recomendaciones oficiales, teniendo en
cuenta el riesgo de la enfermedad invasiva en los diferentes grupos de edad, las patologías de base, así
como la variabilidad epidemiológica de los serotipos en las diferentes áreas geográficas.

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4.2 Posología y forma de administración

Los esquemas de vacunación con Prevenar 13 deben basarse en las recomendaciones oficiales.

Posología

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad:

Se recomienda que los lactantes que reciban una primera dosis de Prevenar 13 completen la pauta de
vacunación con Prevenar 13.

Lactantes de 6 semanas a 6 meses de edad:

Serie primaria de tres dosis
La serie de vacunación recomendada consiste en cuatro dosis de 0,5 ml cada una. En el lactante la
serie primaria consiste en tres dosis, administrándose la primera habitualmente a los 2 meses de edad y
con un intervalo mínimo de 1 mes entre dosis. La primera dosis puede administrarse desde las seis
semanas de edad. Se recomienda una cuarta dosis (refuerzo) entre los 11 y los 15 meses de edad.

Serie primaria de dos dosis
Como alternativa, si se administra Prevenar 13 como parte de un programa de vacunación sistemático
del lactante, podría administrarse una serie de tres dosis de 0,5 ml cada una. La primera dosis puede
administrarse desde los 2 meses de edad, con una segunda dosis 2 meses después. Se recomienda
administrar la tercera dosis (refuerzo) entre los 11 y los 15 meses de edad (ver sección 5.1).

Lactantes prematuros ( < 37 semanas de="" gestación) 
En los lactantes prematuros, la serie recomendada de inmunización consta de cuatro dosis, cada una de
0,5 ml. La serie primaria para el lactante consta de tres dosis, la primera se administra a los 2 meses,
con un intervalo mínimo de 1 mes entre las dosis. La primera dosis puede administrarse desde las seis
semanas de edad. Se recomienda una cuarta dosis (refuerzo) entre los 11 y los 15 meses de edad (ver
secciones 4.4 y 5.1).

Lactantes y niños ? 7 meses de edad no vacunados previamente:

Lactantes de 7 a 11 meses de edad
Dos dosis de 0,5 ml cada una, con un intervalo de al menos 1 mes entre las dosis. Se recomienda una
tercera dosis en el segundo año de vida.

Niños de 12 a 23 meses de edad
Dos dosis de 0,5 ml cada una, con un intervalo de al menos 2 meses entre las dosis (ver sección 5.1).

Niños y adolescentes de 2 a 17 años de edad
Una dosis única de 0,5 ml.

Pauta de vacunación con Prevenar 13 para lactantes y niños vacunados previamente con Prevenar (7-
valente) (serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F de Streptococcus pneumoniae):

Prevenar 13 contiene los mismos 7 serotipos incluidos en Prevenar conjugados con la misma proteína
transportadora CRM197.

Los lactantes y niños que hayan comenzado la vacunación con Prevenar pueden cambiar a Prevenar 13
en cualquier momento del esquema vacunal.

Niños de 12 a 59 meses de edad completamente inmunizados con Prevenar (7-valente)
Los niños considerados completamente inmunizados con Prevenar (7-valente) deben recibir una dosis
de 0,5 ml de Prevenar 13 para inducir respuesta inmune a los 6 serotipos adicionales. Esta dosis de
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Prevenar 13 debe administrarse, al menos, 8 semanas después de la última dosis de Prevenar (7-
valente) (ver sección 5.1).

Niños y adolescentes de 5 a 17 años de edad
Los niños de 5 a 17 años de edad pueden recibir una sola dosis de Prevenar 13 si han sido previamente
vacunados con una o más dosis de Prevenar. Esta dosis de Prevenar 13 debe ser administrada por lo
menos 8 semanas después de la última dosis de Prevenar (7-valente) (ver sección 5.1).

Adultos de ? 18 años y personas de edad avanzada

Una dosis única.
No se ha establecido la necesidad de revacunación con una dosis posterior de Prevenar 13.

Si la administración de la vacuna antineumocócica de polisacáridos se considera apropiada, Prevenar
13 debe administrarse en primer lugar, independientemente del estado previo de vacunación (ver
secciones 4.5 y 5.1).

Poblaciones especiales

Las personas con enfermedades subyacentes que predispongan a una enfermedad neumocócica
invasiva (por ejemplo, enfermedad de células falciformes o infección por el VIH), incluidos los
vacunados previamente con una o más dosis de la vacuna antineumocócica de polisacáridos, pueden
recibir al menos una dosis de Prevenar 13 (ver sección 5.1).

Forma de administración

La vacuna debe ser administrada por inyección intramuscular. Las zonas preferidas son la cara
anterolateral del muslo (músculo vasto lateral) en lactantes o el músculo deltoides en la parte superior
del brazo en niños y adultos.

4.3 Contraindicaciones


Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, o al
toxoide diftérico.

Como ocurre con otras vacunas, debe posponerse la administración de Prevenar 13 en pacientes que
padezcan enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, no debe retrasarse la vacunación por la
presencia de una infección menor, como un resfriado.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Prevenar 13 no debe administrarse por vía intravascular.

Al igual que con todas las vacunas inyectables, debe disponerse de métodos adecuados para el
tratamiento y supervisión en el caso poco probable de producirse un choque anafiláctico después de la
administración de la vacuna.

La vacuna no debe administrarse en inyección intramuscular a personas con trombocitopenia o
cualquier trastorno de la coagulación que pudiera contraindicar la inyección intramuscular, pero puede
ser administrada subcutáneamente si el beneficio potencial claramente superase los riesgos (ver
sección 5.1).

Prevenar 13 solamente protegerá frente a los serotipos de Streptococcus pneumoniae incluidos en la
vacuna, pero no protegerá frente a otros microorganismos causantes de enfermedad invasiva,
neumonía u otitis media. Como cualquier vacuna, Prevenar 13 podría no proteger frente a la
enfermedad neumocócica a todas las personas que reciban la vacuna. Para obtener información sobre
los datos epidemiológicos más recientes de su país, consulte con el organismo nacional competente.
4



Las personas con deterioro de la respuesta inmune, bien debido al uso de terapias inmunosupresoras, a
un defecto genético, a infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o a otras causas,
pueden presentar una respuesta de anticuerpos reducida tras la inmunización activa.

Se dispone de datos limitados sobre la seguridad y la inmunogenicidad para las personas con
enfermedad de células falciformes o infección por el VIH (ver sección 5.1). No se dispone de datos de
seguridad ni de inmunogenicidad de Prevenar 13 relativos a personas incluidas en otros grupos
específicos de inmunocomprometidos (por ejemplo, neoplasias, trasplante de células madre
hematopoyéticas, síndrome nefrótico), por lo que la vacunación se debe considerar de forma
individualizada.

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad

En los ensayos clínicos, Prevenar 13 indujo una respuesta inmune frente a los 13 serotipos incluidos
en la vacuna. La respuesta inmune frente al serotipo 3 tras la dosis de refuerzo no aumentó por encima
de los niveles observados después de la serie primaria de vacunación; la relevancia clínica de esta
observación respecto a la inducción de memoria inmunológica frente al serotipo 3 es desconocida (ver
sección 5.1).

El porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos funcionales (OPA) ? 1:8 frente a los serotipos 1, 3 y
5 fue elevado. Sin embargo, los títulos medios geométricos de OPA fueron menores que los
observados frente al resto de los serotipos adicionales; se desconoce la relevancia clínica de esta
observación para la eficacia protectora (ver sección 5.1).

Datos limitados han demostrado que Prevenar 7-valente (serie primaria de tres dosis) induce una
respuesta inmune aceptable en lactantes que sufren anemia falciforme, con un perfil de seguridad
similar al observado en grupos que no pertenecen a la categoría de alto riesgo (ver sección 5.1).

Los niños menores de 2 años deben recibir las series de vacunación con Prevenar 13 adecuadas a su
edad (ver sección 4.2). El uso de la vacuna conjugada antineumocócica no reemplaza el uso de la
vacuna antineumocócica de polisacáridos en niños ? 2 años de edad con enfermedades (tales como
anemia falciforme, asplenia, infección por VIH, enfermedades crónicas o aquellos que estén
inmunocomprometidos) que comportan un mayor riesgo de enfermedad invasiva causada por
Streptococcus pneumoniae. Siempre que esté recomendado, los niños en riesgo ? 24 meses de edad
que ya hayan sido sensibilizados con Prevenar 13 deben recibir la vacuna antineumocócica de
polisacáridos. El intervalo entre la vacuna conjugada antineumocócica 13-valente (Prevenar 13) y la
vacuna antineumocócica de polisacáridos no debe ser inferior a 8 semanas. No hay datos disponibles
que indiquen si la administración de la vacuna antineumocócica de polisacáridos a niños no
primovacunados o a niños primovacunados con Prevenar 13 pudiera producir una hiporrespuesta a
dosis futuras de Prevenar 13.

En la administración de la serie de vacunación primaria a recién nacidos muy prematuros (nacidos
? 28 semanas de gestación), y especialmente a aquellos con antecedentes de inmadurez respiratoria, se
debe considerar el riesgo potencial de apnea y la necesidad de monitorización respiratoria durante
48-72 horas. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no se
debe impedir ni retrasar.

Para los serotipos de la vacuna, se espera que la protección frente a la otitis media sea menor que la
protección frente a la enfermedad invasiva. Puesto que muchos otros microorganismos aparte de los
serotipos neumocócicos presentes en la vacuna pueden causar otitis media, cabe esperar que la
protección frente a todas las otitis medias sea baja (ver sección 5.1).

Cuando Prevenar 13 se administra de forma concomitante con Infanrix hexa (DTPa-HB-VPI/Hib), las
tasas de reacciones febriles son similares a las observadas con la administración concomitante de
Prevenar (7-valente) e Infanrix hexa (ver sección 4.8). Con la administración concomitante de
5


Prevenar 13 e Infanrix hexa se observó un aumento de las tasas de notificación de convulsiones (con o
sin fiebre) y de episodios de hiporrespuesta hipotónica (EHH) (ver sección 4.8).

Debe iniciarse un tratamiento antipirético con arreglo a las directrices de tratamiento local en niños
con trastornos convulsivos o con antecedentes de convulsiones febriles y en todos los niños que
reciban Prevenar 13 simultáneamente con vacunas antitosferínicas de células enteras.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad

Prevenar 13 puede administrarse de forma concomitante con cualquiera de los siguientes antígenos
vacunales, tanto como vacunas monovalentes o combinadas: difteria, tétanos, tosferina acelular o de
células enteras, Haemophilus influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis B (para información
sobre Infanrix hexa, ver sección 4.4), meningococo del serogrupo C, sarampión, parotiditis, rubéola,
varicela y vacuna antirrotavírica.

Los datos de un estudio clínico de postcomercialización evaluando el efecto del uso profiláctico de
antipiréticos (ibuprofeno y paracetamol) sobre la respuesta inmune a Prevenar 13 sugieren que la
administración concomitante o en el mismo día de paracetamol puede reducir la respuesta inmune a
Prevenar 13 tras la serie primaria de vacunación. Las respuestas tras la dosis de refuerzo administrada
a los 12 meses no se modificaron. Se desconoce el significado clínico de esta observación.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad

No existen datos disponibles sobre la administración concomitante con otras vacunas.

Adultos de 18 a 49 años de edad

No existen datos disponibles sobre la administración concomitante con otras vacunas.

Adultos de 50 años de edad o mayores

Prevenar 13 puede administrarse concomitantemente con la vacuna trivalente inactivada (VTI) frente a
los virus de la gripe estacional.

En dos estudios realizados en adultos de 50-59 años y a partir de los 65 años, se demostró que
Prevenar 13 puede administrarse concomitantemente con la vacuna trivalente inactivada frente a los
virus de la gripe (VTI). Las respuestas a los tres antígenos de la VTI fueron comparables cuando la
VTI se administró sola o cuando se administró de forma concomitante con Prevenar 13.

Cuando Prevenar 13 se administró concomitantemente con la VTI, las respuestas inmunes a Prevenar
13 fueron más bajas en comparación con las obtenidas cuando se administró Prevenar 13 sola. Se
desconoce el significado clínico de este hallazgo.

No se ha estudiado la administración concomitante con otras vacunas.

Las diferentes vacunas inyectables siempre deben administrarse en distintos lugares de vacunación.

No se ha estudiado la administración concomitante de Prevenar 13 y la vacuna antineumocócica de
polisacáridos. En los estudios clínicos en los que Prevenar 13 se administró 1 año después de la
vacuna antineumocócica de polisacáridos, las respuestas inmunes fueron más bajas para todos los
serotipos en comparación con las obtenidas cuando Prevenar 13 fue administrado a sujetos que no
habían sido previamente inmunizados con la de polisacáridos. Se desconoce el significado clínico de
este hallazgo.

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4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos del uso de la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente en mujeres
embarazadas. Por tanto se debe evitar el uso de Prevenar 13 durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente se excreta en la leche humana.

Fertilidad

Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos respecto a toxicidad
reproductiva (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones
adversas

El análisis de las tasas de notificación poscomercialización sugiere un potencial aumento del riesgo de
convulsiones, con o sin fiebre, y de episodios de hiporrespuesta hipotónica, al comparar los grupos que
notificaron el uso de Prevenar 13 con Infanrix hexa con los que notificaron el uso de Prevenar 13
solamente.

En esta sección se enumeran por sistema corporal, en orden decreciente de frecuencia y gravedad para
todos los grupos de edad, las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos o procedentes de
la experiencia postcomercialización. La frecuencia se define de la forma siguiente: muy frecuentes
(?1/10), frecuentes (?1/100 a <1 10), poco frecuentes="" (?1="" 1.000 a="" <1="" 100),="" raras="" 10.000="" a  <1 1="" 1.000),="" muy raras (<="" 10.000)="" y frecuencia="" no conocida (no puede="" estimarse a partir de los="" datos  disponibles).

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad

Se evaluó la seguridad de la vacuna en diferentes ensayos clínicos controlados en los que se
administraron 14.267 dosis a 4.429 lactantes sanos desde 6 semanas de edad en la primera vacunación
y desde los 11 a los 16 meses de edad en la dosis de refuerzo. En todos los ensayos en lactantes,
Prevenar 13 se administró de forma concomitante con las vacunas pediátricas sistemáticas (ver sección
4.5).

También se evaluó la seguridad en 354 niños no vacunados previamente (de 7 meses a 5 años de
edad).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en niños de 6 semanas a 5 años de edad
fueron reacciones en el lugar de vacunación, fiebre, irritabilidad, disminución del apetito y aumento
y/o disminución del sueño.

En un estudio clínico, en los lactantes vacunados a los 2, 3 y 4 meses de edad se notificaron tasas más
altas de fiebre ? 38 °C entre los lactantes que recibieron Prevenar (7-valente) de forma concomitante
con Infanrix hexa (28,3% a 42,3%) que en los lactantes que recibieron Infanrix hexa sola (15,6% a
23,1%). Después de una dosis de refuerzo entre los 12 y 15 meses de edad, se comunicó fiebre ? 38 °C
en el 50,0% de los niños que recibieron Prevenar (7-valente) e Infanrix hexa al mismo tiempo, en
comparación con el 33,6% de los niños que recibieron Infanrix hexa sola. Estas reacciones fueron en
su mayoría moderadas (menor o igual a 39 °C) y transitorias.

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Se notificó un aumento de las reacciones en el lugar de vacunación en niños mayores de 12 meses en
comparación con las tasas observadas en lactantes durante la serie primaria con Prevenar 13.

Reacciones adversas en los ensayos clínicos
En los estudios clínicos, el perfil de seguridad de Prevenar 13 fue similar al de Prevenar. Las
siguientes frecuencias se basan en las reacciones adversas que se evaluaron en los ensayos clínicos con
Prevenar 13:

Trastornos del sistema inmunológico:
Raras:
Reacción de hipersensibilidad, incluidos edema facial, disnea,
broncoespasmo

Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes:
Convulsiones (incluidas convulsiones febriles)
Raras:
Episodio hipotónico de hiporrespuesta

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes:
Disminución del apetito
Frecuentes: Vómitos;
diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes:
Erupción (rash)
Poco frecuentes:
Urticaria o erupción similar a la urticaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes:
Pirexia; irritabilidad; cualquier eritema en el lugar de vacunación,
induración/tumefacción o dolor/dolor a la palpación; somnolencia; mala
calidad del sueño

Eritema o induración/tumefacción de 2,5- 7,0 cm en el lugar de vacunación
(tras la dosis de refuerzo y en niños mayores [de 2 a 5 años de edad])
Frecuentes:
Pirexia > 39ºC; alteración del movimiento en el lugar de vacunación (debida
al dolor); eritema o induración/tumefacción de 2,5- 7,0 cm en el lugar de
vacunación (tras la serie del lactante)
Poco frecuentes:
Eritema o induración/tumefacción > 7,0 cm en el lugar de vacunación; llanto

Reacciones adversas en la experiencia postcomercialización con Prevenar 13
Aunque las siguientes reacciones adversas no se observaron en los ensayos clínicos con Prevenar 13
en lactantes y niños, se consideran reacciones adversas al producto Prevenar 13 ya que fueron
notificadas durante la experiencia postcomercialización. Dado que estás reacciones se derivan de
notificaciones espontáneas, las frecuencias no pueden ser determinadas y se consideran desconocidas,

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Linfadenopatía (localizada en la zona del lugar de vacunación)

Trastornos del sistema inmunológico:

Reacción anafiláctica/anafilactoide, incluido shock; angioedema

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Eritema
multiforme

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Urticaria en el lugar de vacunación; dermatitis en el lugar de vacunación;
prurito en el lugar de vacunación; rubefacción

Información adicional en poblaciones especiales:
Apnea en recién nacidos muy prematuros (? 28 semanas de gestación) (ver sección 4.4).

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Niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad
La seguridad se evaluó en 592 niños (294 niños de 5 a 10 años previamente vacunados con al menos
una dosis de Prevenar y 298 niños de 10 a 17 años que no habían recibido una vacuna contra el
neumococo).

Las reacciones adversas más frecuentes en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad fueron las
siguientes:

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes:

Cefaleas

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes:
Disminución del apetito
Frecuentes:
Vómitos, diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes:
Erupción (rash); urticaria o erupción similar a la urticaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes:
Irritabilidad, eritema en el lugar de vacunación; induración/tumefacción o
dolor/dolor a la palpación; somnolencia; sueño deficiente;

dolor en el lugar de vacunación (incluyendo alteración del movimiento del
brazo)

Frecuentes: Pirexia

Otras reacciones adversas observadas previamente en lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad
pueden ser también aplicables a este grupo de edad, pero no se observaron en este estudio
posiblemente debido al tamaño pequeño de la muestra.

Información adicional en poblaciones especiales
Los niños y los adolescentes con enfermedad de células falciformes presentan frecuencias similares de
reacciones adversas, salvo que las cefaleas, los vómitos, la diarrea, la pirexia, la fatiga, la artralgia y la
mialgia fueron muy frecuentes.

Adultos de ? 18 años y personas de edad avanzada

Se evaluó la seguridad de la vacuna en 6 ensayos clínicos que incluyeron 7.097 adultos en un rango de
edad de entre 18 y 95 años. Prevenar 13 se administró a 5.667 adultos; 2.616 (46,2%) de entre 50 y 64
años y 3.051 (53,8%) de 65 años y mayores. De los que recibieron Prevenar 13, 1.916 adultos habían
sido previamente vacunados con la vacuna antineumocócica de polisacáridos, al menos, 3 años antes
del inicio del estudio y 3.751 no habían sido previamente vacunados con la vacuna antineumocócica
de polisacáridos. Uno de los seis estudios incluyó un grupo de adultos (n = 899) de entre 18 y 49 años
de edad que recibieron Prevenar 13 y que no habían sido previamente vacunados con la vacuna
antineumocócica de polisacáridos.

Se observó una tendencia hacia una menor frecuencia de reacciones adversas asociada con el aumento
de edad. Los adultos de > 65 años de edad (independientemente de su estado de vacunación previo)
informaron de menos reacciones adversas que los adultos más jóvenes, siendo las reacciones adversas
generalmente más frecuentes entre los adultos más jóvenes, de entre 18 y 29 años de edad.

En general, las categorías de frecuencia fueron similares en todos los grupos de edad, salvo para los
vómitos, que fueron muy frecuentes (? 1/10) en los adultos de entre 18 y 49 años de edad y frecuentes
(de ? 1/100 a < 1/10) en todos los demás grupos de edad, y la pirexia, que fue muy frecuente en los
adultos de entre 18 y 29 años de edad y frecuentes en todos los demás grupos de edad. El dolor
intenso/dolor a la palpación en el lugar de vacunación y la alteración importante del movimiento del
9


brazo fueron muy frecuentes en los adultos de entre 18 y 39 años y frecuentes en todos los demás
grupos de edad.

Reacciones adversas de los ensayos clínicos
En todos los estudios clínicos, durante los 14 días siguientes a cada vacunación se monitorizaron
diariamente las reacciones locales y eventos sistémicos. Las siguientes frecuencias se basan en las
reacciones adversas que se evaluaron en los ensayos clínicos con Prevenar 13 en adultos:

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuentes:
Disminución del apetito

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes:
Cefaleas

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes:
Diarrea; vómitos (en los adultos de entre 18 y 49 años de edad)
Frecuentes:
Vómitos (en los adultos de 50 años y mayores)
Poco frecuentes:
Náuseas

Trastornos del sistema inmunológico:
Poco frecuentes:
Reacción de hipersensibilidad, incluidos edema facial, disnea,
broncoespasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuentes:
Erupción (rash)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes:
Escalofríos; fatiga; eritema en el lugar de vacunación;
induración/tumefacción en el lugar de vacunación; dolor/dolor a la palpación
en el lugar de la vacunación (dolor intenso/dolor a la palpación en el lugar de
la vacunación en los adultos de entre 18 y 39 años de edad); limitación del
movimiento del brazo (limitación importante del movimiento del brazo muy
frecuente en los adultos de entre 18 y 29 años)
Frecuentes:
Pirexia (muy frecuente en los adultos de entre 18 y 29 años de edad)
Poco frecuentes:
Linfadenopatia localizada en la zona del lugar de vacunación

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes:
Artralgia; mialgia

En general, no se observaron diferencias significativas en las frecuencias de reacciones adversas
cuando se administró Prevenar 13 a adultos previamente vacunados con la vacuna antineumocócica de
polisacáridos.

Información adicional en poblaciones especiales
Los adultos con infección por el VIH (sin enfermedad activa relacionada con el SIDA, recuento de
linfocitos CD4 ? 200 linfocitos/µl, carga viral < 50.000 copias/ml), vacunados previamente con la
vacuna antineumocócica de polisacáridos, presentaron frecuencias similares de reacciones adversas,
salvo que los vómitos fueron muy frecuentes, y las náuseas, frecuentes.

Se observaron frecuencias más altas en algunas reacciones sistémicas monitorizadas cuando se
administró Prevenar 13 concomitantemente con la vacuna trivalente inactivada frente al virus de la
gripe (VTI) comparado con la vacuna VTI administrada sola (cefalea, escalofríos, rash, disminución
del apetito, artralgia y mialgia) o con Prevenar 13 administrado solo (cefalea, fatiga, escalofríos,
disminución del apetito y artralgia).

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Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

Debido a su presentación en jeringa precargada, la sobredosis con Prevenar 13 es improbable. Sin
embargo, se han notificado casos de sobredosis de Prevenar 13 en lactantes y niños, es decir, dosis
posteriores administradas antes del momento recomendado respecto a la dosis previa. En general, los
acontecimientos adversos notificados con sobredosis se corresponden con los comunicados con dosis
administradas siguiendo el calendario pediátrico recomendado de Prevenar 13.


5. PROPIEDADES

FarmacolÓgicas



5.1 Propiedades farmacodinámicas


Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas antineumocócicas, código ATC: J07AL02

Prevenar 13 contiene los 7 polisacáridos capsulares neumocócicos presentes en Prevenar (4, 6B, 9V,
14, 18C, 19F, 23F) más 6 polisacáridos adicionales (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), todos ellos conjugados con
la proteína transportadora CRM197.

Carga de enfermedad

Lactantes y niños de 6 semanas a 5 años de edad
A la vista de la vigilancia de serotipos realizada en Europa antes de la introducción de Prevenar, se
estima que Prevenar 13 va a cubrir el 73-100% (en función del país) de los serotipos causantes de
enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en niños menores de 5 años de edad. En este grupo de edad,
los serotipos 1, 3, 5, 6A, 7F y 19A representan entre el 15,6% y el 59,7% de las enfermedades
invasivas, dependiendo del país, el periodo de tiempo estudiado y el uso de Prevenar.

La otitis media aguda (OMA) es una enfermedad frecuente de la infancia con diferentes etiologías. Las
bacterias pueden ser responsables del 60-70% de los episodios clínicos de OMA. El S. pneumoniae es
una de las causas más frecuentes de OMA bacteriana en todo el mundo.

Se estima que Prevenar 13 cubre más del 90% de los serotipos causantes de ENI resistente a los
antibióticos.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad
En niños y adolescentes de 6 a 17 años, la incidencia de la enfermedad neumocócica es baja; sin
embargo, existe un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad en aquellos con comorbilidades.

Adultos de ? 18 años y personas de edad avanzada
Los adultos con enfermedades concomitantes tienen un mayor riesgo de contraer una enfermedad
neumocócica invasiva (ENI). Además, la incidencia de enfermedad neumocócica invasiva (ENI)
aumenta con la edad en adultos a partir de 50 años. . Según datos de vigilancia, tras la introducción de
Prevenar pero antes de la introducción de Prevenar 13 en los programas de vacunación sistemática
infantil, los serotipos neumocócicos de Prevenar 13 podrían ser responsables de al menos un 50-76%
(según el país) de los casos de ENI en los adultos de más de 50 años de edad.
La neumonía bacteriémica, la bacteriemia sin foco y la meningitis son las manifestaciones más
frecuentes de ENI en los adultos. Aproximadamente el 80% de los casos de ENI en adultos es
neumonía bacteriémica.

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Poblaciones especiales
El riesgo de enfermedad neumocócica invasiva está aumentado en los sujetos con asplenia anatómica
o funcional, diabetes mellitus, asma, enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal o hepática crónica, y
es máxima en inmunodeprimidos, como por ejemplo, aquellos con enfermedades hematológicas
malignas o infección por el VIH.

Ensayos clínicos de inmunogenicidad de Prevenar 13 en lactantes, niños y adolescentes

La eficacia protectora de Prevenar 13 frente a la ENI no ha sido estudiada. Como recomienda la
Organización Mundial de la Salud (OMS), la evaluación de la eficacia potencial en lactantes y niños
pequeños frente a la ENI se ha basado en una comparación de las respuestas inmunes frente a los
7 serotipos comunes compartidos por Prevenar 13 y Prevenar, para los que se ha demostrado eficacia
protectora. También se cuantificó la respuesta inmune frente a los 6 serotipos adicionales.

Respuesta inmune tras la serie primaria de vacunación con tres dosis en el lactante

En diversos países europeos y en Estados Unidos, se han llevado a cabo ensayos clínicos con distintos
esquemas vacunales, incluyendo dos ensayos aleatorizados de “no inferioridad” (en Alemania con una
serie primaria a los 2, 3 y 4 meses [006] y en Estados Unidos con una serie primaria a los 2, 4 y
6 meses [004]). En estos dos ensayos, la respuesta inmune frente al neumococo fue comparada
utilizando un criterio de no inferioridad que incluye el porcentaje de sujetos con una IgG específica
frente al polisacárido del serotipo en suero ? 0,35 ?g/ml un mes después de la serie primaria y la
comparación de las concentraciones medias geométricas de IgG (ELISA CMG); de forma adicional, se
compararon los títulos de anticuerpos funcionales (OPA) entre sujetos que recibieron Prevenar 13 y
Prevenar. Para los 6 serotipos adicionales, estos valores fueron comparados con la menor respuesta
obtenida entre los 7 serotipos comunes hallada en los que recibieron Prevenar.

En la tabla 1 se muestran las comparaciones de la respuesta inmune del ensayo 006 relativas a la no
inferioridad, basándose en el porcentaje de lactantes que alcanzaron unas concentraciones de IgG
antipolisacárido ? 0,35 ?g/ml. Los resultados del ensayo 004 fueron similares. Se demostró la no
inferioridad (límite inferior del intervalo de confianza al 95% para la diferencia del porcentaje de
respondedores con un título de 0,35 ?g/ml entre los grupos >-10%) de Prevenar 13 para los 7 serotipos
comunes, excepto para el serotipo 6B en el ensayo 006 y para los serotipos 6B y 9V en el ensayo 004,
en los que no se alcanzó por un pequeño margen. Los 7 serotipos comunes cumplieron los criterios
preestablecidos de no inferioridad para las CMG de IgG medidas por ELISA. Prevenar 13 indujo unos
niveles de anticuerpos comparables, aunque ligeramente menores, a los de Prevenar frente a los
7 serotipos comunes. Se desconoce la importancia clínica de estas diferencias.

Se cumplió la no inferioridad para los 6 serotipos adicionales, basándose en el porcentaje de lactantes
que alcanzaron unas concentraciones de anticuerpos ? 0,35 ?g/ml y en la comparación de las CMG de
IgG mediante ELISA en el ensayo 006, así como para 5 de los 6 serotipos, con la excepción del
serotipo 3, en el ensayo 004. Para el serotipo 3, los porcentajes de sujetos vacunados con Prevenar 13
con IgG sérica ? 0,35 µg/ml fueron del 98,2% (ensayo 006) y del 63,5% (ensayo 004).
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Tabla 1: Comparación del porcentaje de sujetos que alcanzaron una concentración de
anticuerpos IgG antipolisacárido capsular neumocócico?0,35 ?g/ml después de la dosis 3 de la
serie primaria – ensayo 006
Prevenar 13
Prevenar 7-valente
%
%
Diferencia
Serotipos
(N = 282-285)
(N = 277-279)
(IC al 95%)


Serotipos de Prevenar 7-valente
4
98,2
98,2
0,0 (-2,5; 2,6)
6B
77,5
87,1
-9,6 (-16,0; -3,3)
9V
98,6
96,4
2,2 (-0,4; 5,2)
14
98,9
97,5
1,5 (-0,9; 4,1)
18C
97,2
98,6
-1,4 (-4,2; 1,2)
19F
95,8
96,0
-0,3 (-3,8; 3,3)
23F
88,7
89,5
-0,8 (-6,0; 4,5)
Serotipos adicionales de Prevenar 13
1
96,1
87,1*
9,1 (4,5; 13,9)
3
98,2
87,1
11,2 (7,0; 15,8)
5
93,0
87,1
5,9 (0,8; 11,1)
6A
91,9
87,1
4,8 (-0,3; 10,1)
7F
98,6
87,1
11,5 (7,4; 16,1)
19A
99,3
87,1
12,2 (8,3; 16,8)
*El serotipo de Prevenar con la tasa de respuesta porcentual menor fue el 6B en el ensayo 006 (87,1 %)

Prevenar 13 indujo anticuerpos funcionales frente a la totalidad de los 13 serotipos vacunales en los
ensayos 004 y 006. En cuanto a los 7 serotipos comunes, no hubo diferencias entre los grupos en el
porcentaje de sujetos con títulos de OPA ? 1:8. Para cada uno de los 7 serotipos comunes, > 96% y
> 90% de los sujetos vacunados con Prevenar 13 alcanzaron un título de OPA ? 1:8 un mes después de
la serie primaria de vacunación en los ensayos 006 y 004, respectivamente.

En cuanto a cada uno de los 6 serotipos adicionales, Prevenar 13 indujo unos títulos de OPA ? 1:8 en
el 91,4% al 100% de los vacunados un mes después de la serie primaria en los ensayos 004/006. Los
títulos medios geométricos de anticuerpos funcionales (OPA) frente a los serotipos 1, 3 y 5 fueron
menores que los observados frente al resto de serotipos adicionales; se desconoce la relevancia clínica
de esta observación para la eficacia protectora.

Respuesta inmune tras una serie primaria de vacunación con dos dosis en el lactante

La inmunogenicidad después de dos dosis en lactantes ha sido documentada en cuatro ensayos. El
porcentaje de lactantes que alcanzó una concentración de IgG antipolisacárido capsular neumocócico
? 0,35 ?g/ml un mes después de la segunda dosis se halló entre el 79,6% y el 98,5% en 11 de los
13 serotipos vacunales. El porcentaje de lactantes que alcanzó este umbral de concentración de
anticuerpos para los serotipos 6B (27,9% a 57,3%) y 23F (55,8% a 68,1%) fue menor en todos los
ensayos con una pauta a los 2 y 4 meses de edad, en comparación con el 58,4% para el serotipo 6B y
el 68,6% para el serotipo 23F en un ensayo con una pauta a los 3 y 5 meses de edad. Después de la
dosis de refuerzo, todos los serotipos vacunales, incluidos 6B y 23F, mostraron respuestas inmunes
acordes con una sensibilización adecuada tras una serie primaria con dos dosis. En un ensayo en el
Reino Unido, las respuestas de anticuerpos funcionales (OPA) fueron comparables para todos los
serotipos, incluidos 6B y 23F, en los grupos de Prevenar y Prevenar 13 tras la serie primaria a los 2 y
4 meses de edad y tras la dosis de refuerzo a los 12 meses de edad. En cuanto a los sujetos vacunados
con Prevenar 13, el porcentaje de respondedores con unos títulos de OPA ? 1:8 fue de, al menos, el
87% después de la serie primaria, y de, al menos, el 93% después de la dosis de refuerzo. Los títulos
medios geométricos de OPA frente a los serotipos 1, 3 y 5 fueron menores que los observados frente a
cada uno de los otros serotipos adicionales; se desconoce la relevancia clínica de esta observación.

13


Respuesta inmune tras una dosis de refuerzo después de una serie primaria de vacunación con dos o
tres dosis en el lactante

Después de la dosis de refuerzo, las concentraciones de anticuerpos aumentaron en relación con el
nivel previo a la dosis de refuerzo para la totalidad de los 13 serotipos. Las concentraciones de
anticuerpos después de la dosis de refuerzo frente a 12 serotipos fueron mayores que las alcanzadas
tras la serie primaria de vacunación del lactante. Estas observaciones se corresponden con una
sensibilización adecuada (inducción de memoria inmunológica). La respuesta inmune frente al
serotipo 3 después de la dosis de refuerzo no aumentó por encima de los niveles observados tras la
serie primaria de vacunación; se desconoce la relevancia clínica de esta observación respecto a la
inducción de memoria inmunológica frente al serotipo 3.

La respuesta de anticuerpos a las dosis de refuerzo después de la serie primaria con dos o tres dosis fue
comparable para la totalidad de los 13 serotipos vacunales.

En niños con edades comprendidas entre 7 meses y 5 años, los esquemas de vacunación de
recuperación o catch-up adecuados según la edad (tal como se describen en la sección 4.2) dan lugar a
respuestas de anticuerpos IgG antipolisacárido capsular frente a cada uno de los 13 serotipos que son,
al menos, similares a las obtenidas tras una serie primaria con tres dosis en lactantes.

La persistencia de anticuerpos y memoria inmunológica se evaluaron en un estudio realizado en niños
sanos que recibieron una dosis única de Prevenar 13 al menos 2 años después de haber sido
previamente inmunizados con 4 dosis de Prevenar, una serie primaria de 3 dosis de Prevenar seguida
de Prevenar 13 a los 12 meses de edad o 4 dosis de Prevenar 13.

La dosis única de Prevenar 13, en niños de aproximadamente 3,4 años de edad, independientemente de
la historia de vacunación previa con Prevenar o Prevenar 13, indujo una fuerte respuesta de
anticuerpos, tanto para los 7 serotipos comunes como para los 6 serotipos adicionales de Prevenar 13.

Desde la introducción de Prevenar 7-valente en el año 2000, los datos de vigilancia de la enfermedad
neumocócica no han mostrado que la inmunidad inducida por Prevenar en lactantes haya disminuido
con el tiempo.

Lactantes prematuros
Se evaluaron la seguridad y la inmunogenicidad de Prevenar 13, administrado a los 2, 3, 4 y 12 meses,
a aproximadamente 100 lactantes nacidos prematuramente (media de la edad gestacional estimada
[EGE]: 31 semanas; rango: 26 a 36 semanas), y se compararon con aproximadamente 100 lactantes
nacidos a término (EGE media: 39 semanas; rango: 37 a 42 semanas).

Se compararon las respuestas inmunológicas en lactantes prematuros y en lactantes a término
utilizando la proporción de sujetos que alcanzaron una concentración de los anticuerpos IgG de
fijación a los polisacáridos neumocócicos ? 0,35 µg/ml un mes después de la serie primaria del
lactante; el método utilizado para comparar la inmunogenicidad de Prevenar 13 con la de Prevenar se
implementó de acuerdo con las directrices de la OMS.

Más del 85 % alcanzó una concentración de los anticuerpos IgG de fijación a los polisacáridos
neumocócicos ? 0,35 µg/ml, un mes después de la serie primaria del lactante, excepto para los
serotipos 5 (71,7 %), 6A (82,7 %) y 6B (72,7 %) en el grupo de prematuros. En cuanto a estos tres
serotipos, la proporción de respondedores entre los lactantes prematuros fue significativamente más
baja que en los nacidos a término. Aproximadamente un mes después de administrar la dosis de
refuerzo , la proporción de sujetos de cada grupo que alcanzaron este mismo umbral de concentración
de anticuerpos fue > 97 %, excepto para el serotipo 3 (71 % en los lactantes prematuros y 79 % en los
lactantes nacidos a término). Se desconoce si en lactantes prematuros se induce memoria
inmunológica para todos los serotipos. En general, las concentraciones medias geométricas de IgG
Definiciones médicas / Glosario
  1. EDEMA, Es la tumefacción de los tejidos debido a un aumento del líquido existente en ellos y suele aparecer tras una lesión.
  2. RESFRIADO, Es fácilmente reconocible por sus síntomas de nariz tapada y moqueo,estornudo, irritación de garganta y ojos llorosos, con o sin fiebre
  Medicamentos