Optimark 500 Micromol/ml Solucion Inyectable

Para qué sirve Optimark 500 Micromol/ml Solucion Inyectable, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en jeringa precargada


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

Cada jeringa de 10 ml contiene 3309 mg de gadoversetamida, equivalente a 5 milimol.
Cada jeringa de 15 ml contiene 4963,5 mg de gadoversetamida, equivalente a 7,5 milimol.
Cada jeringa de 20 ml contiene 6618 mg de gadoversetamida, equivalente a 10 milimol.
Cada jeringa de 30 ml contiene 9927 mg de gadoversetamida, equivalente a 15 milimol.

Excipiente(s) con efecto conocido:
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.
30 ml de solución contienen 43,13 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringa precargada.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido
pH: 6,0 – 7,5
Osmolaridad (37°C): 1000 – 1200 mOsm/kg


4. DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes adultos y
en niños de dos o más años de edad con patología conocida o sospechada.

4.2
Posología y forma de administración

Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe garantizarse la disponibilidad
inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo, epinefrina/adrenalina, teofilina,
antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y ventilador.

Posología
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una solución inyectable de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) tras
la inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una
hora tras la administración del medio de contraste.

Dosis repetida
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 0,2 ml/kg (100 micromoles/kg) dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si
persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM realzada con dosis única de
2
contraste, o cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones
pudiera influir en el manejo o tratamiento del paciente, , porque puede aumentar la sensibilidad
diagnóstica de la prueba. No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes
(de 2 o más años de edad), ni en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos. No se recomienda
repetir la dosis en estas poblaciones.
Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Población pediátrica
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis en los niños mayores de 2 años de edad.
Optimark está contraindicado en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver sección 4.3).
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de 2 años de edad porque la seguridad,
eficacia e influencia de la inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad.

Ancianos (de al menos 65 años)
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis. Debe obrarse con precaución en los pacientes
ancianos (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal y hepática
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml min="" 1,73 m2) y  en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o que se encuentren en el período
perioperatorio de un trasplante hepático (ver sección 4.3). Optimark sólo debe utilizarse tras realizar
una meticulosa evaluación de los riesgos/beneficios en los pacientes con insuficiencia renal moderada
(TFG de 30-59 ml/min/1,73 m²) en una dosis no superior a 100 micromoles/kg de peso corporal (ver
sección 4.4). Durante una exploración no debe utilizarse más de una dosis. Debido a la ausencia de
información sobre la administración repetida, no deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos
que el intervalo entre inyecciones sea de 7 días como mínimo.

Forma de administración
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo. Para
garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una solución inyectable de
5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) tras la inyección del medio de contraste. Se recomienda la
inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.
Optimark no se debe administrar con un autoinyector a niños de 2 a 11 años (ver sección 4.4).

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
El envase y la solución deben ser inspeccionados antes de su utilización, tal como se describe en la
sección 6.6.

4.3
Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la gadoversetamida o a otros productos que contienen gadolinio o a alguno de los
excipientes incluidos en la sección 6.1.

Optimark está contraindicado
• en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular TFG <30 ml min="" 1,73  m²),
• en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o
• que se encuentren en el período perioperatorio de un trasplante hepático y
• en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver sección 4.4).

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con otros medios de contraste paramagnéticos, el realce del contraste de la imagen de RM
con gadoversetamida puede empeorar la visualización de lesiones existentes. Algunas de estas lesiones
3
pueden detectarse mediante RM sin contraste. Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando la
interpretación de la imagen realzada de contraste se realice en ausencia de una imagen de RM sin
contraste
Antes de la prueba, los pacientes deben estar suficientemente hidratados.

Hipersensibilidad
También pueden ocurrir reacciones de tipo alérgico y otras relaciones idiosincrásicas con
gadoversetamida, lo que podría manifestarse en forma de reacciones cardiovasculares, respiratorias y
cutáneas (ver sección 4.8). La mayoría de estas reacciones ocurren en la primera media hora tras la
administración del medio de contraste. Como ocurre con todos los demás medios de contraste de la
misma clase, pueden producirse raramente reacciones tardías (después de horas o días) en casos raros;
sin embargo, no se ha notificado ningún caso en los ensayos clínicos realizados.
Si se producen reacciones de hipersensibilidad, la administración del medio de contraste debe
interrumpirse inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario.
La prueba debe realizarse bajo la supervisión de un médico y se recomienda la inserción de un catéter
flexible para acceso intravenoso. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe
garantizarse la disponibilidad inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo,
epinefrina/adrenalina, teofilina, antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y
ventilador.
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en los siguientes casos:

pacientes con predisposición alérgica

pacientes con asma bronquial; en estos pacientes es el riesgo de broncoespasmo lo que aumenta
particularmente

pacientes con un historial de reacciones a medios de contraste, incluyendo los medios yodados
Antes de la inyección del medio de contraste, debe preguntarse a los pacientes si tienen alguna alergia
(por ejemplo alergias al pescado o a medicamentos, fiebre del heno, urticaria) si son hipersensibles a
los medios de contraste y si padecen asma bronquial. Puede considerarse una premedicación con
antihistamínicos y/o glucocorticoides.

Pacientes en tratamiento con betabloqueantes
Se debe tener en cuenta que los pacientes que utilizan beta-bloqueantes no responden necesariamente a
los beta-agonistas utilizados habitualmente para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad.

Pacientes con trastornos cardiovasculares
En este grupo de pacientes las reacciones de hipersensibilidad pueden ser graves. Especialmente en
pacientes con enfermedades cardíacas graves (por ejemplo, insuficiencia cardiaca grave, enfermedad
arterial coronaria), las reacciones cardiovasculares pueden empeorar. Sin embargo, no hubo evidencias
en los ensayos clínicos con Optimark.

Trastornos del sistema nervioso central
En pacientes con epilepsia o lesiones cerebrales puede aumentar la probabilidad de sufrir convulsiones
durante la prueba. Son necesarias precauciones al realizar la exploración de estos pacientes (por
ejemplo vigilancia del paciente), y debe estar disponible el equipo y los medicamentos necesarios para
el tratamiento rápido de las posibles convulsiones.

Insuficiencia renal
Antes de administrar Optimark, debe evaluarse a todos los pacientes para descartar disfunción renal
mediante pruebas de laboratorio.
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada al uso de Optimark y de
algunos medios de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave aguda
o crónica (TFG < 30 ml="" min="" 1,73="" m2). los="" pacientes="" que="" se="" han sometido o se="" están sometiendo a  trasplante hepático están especialmente en situación de riesgo, ya que hay una elevada incidencia de
insuficiencia renal aguda en este grupo. Por lo tanto, Optimark no debe utilizarse en pacientes que se
hayan sometido o se estén sometiendo a trasplante hepático ni en recién nacidos (ver sección 4.3).
Se desconoce el riesgo de desarrollo de FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG
30-59 ml/min/1,73 m2); por lo tanto, Optimark sólo debe utilizarse tras realizar una meticulosa
evaluación de los riesgos-beneficios en pacientes con insuficiencia renal moderada.
4
La gadoversetamida es dializable. La hemodiálisis poco tiempo después de la administración de
Optimark puede ser útil para la eliminación de Optimark del organismo. No existen evidencias que
apoyen iniciar hemodiálisis para la prevención o el tratamiento de la FSN en pacientes que no estén en
hemodiálisis previamente.

Niños y adolescentes
Optimark no se debe administrar con un autoinyector. La dosis necesaria debe ser administrada
manualmente a los niños de 2 a 11 años para evitar una sobredosis por error.

Neonatos y niños pequeños
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de dos años de edad debido a la ausencia de
datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos
Dado que el aclaramiento renal de gadoversetamida puede estar deteriorado en los ancianos, es
especialmente importante evaluar a los pacientes de al menos 65 años de edad para descartar la
presencia de disfunción renal.

Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis de hasta 17 ml; esto es,
esencialmente «exento de sodio».
Las jeringas de 10 ml y de 15 ml contienen menos de 1 mmol de sodio; esto es, esencialmente
«exentas de sodio».
Dosis mayores contienen 1 mmol de sodio o más, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con
dietas pobres en sodio.
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.
30 ml de solución contienen 43,13 mg de sodio.

Niveles plasmáticos de hierro y zinc
En ensayos clínicos se han observado disminuciones transitorias de los niveles plasmáticos de hierro y
zinc, por lo que se debe actuar con precaución. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacciones.

Se ha demostrado que Optimark causa interferencia en la determinación de los niveles séricos de
calcio utilizando el método colorimétrico de la ortocresolftaleína complexona (OCP). Sin embargo, la
administración de gadoversetamida no causa una disminución real de los niveles séricos de calcio. En
presencia de gadoversetamida, la técnica OCP produce un valor erróneo inferior al nivel sérico real de
calcio. La magnitud de este artefacto en la determinación es proporcional a la concentración de
gadoversetamida en sangre, y en pacientes con excreción renal normal se pueden obtener valores
precisos aproximadamente a los 90 minutos después de la inyección. En pacientes con insuficiencia
renal, la eliminación de gadoversetamida será más lenta y la interferencia con la determinación de los
niveles séricos de calcio mediante OCP más prolongada. La gadoversetamida no afecta a otros
métodos de determinación de los niveles séricos de calcio, como el método colorimétrico arsenazo III,
la espectrometría de absorción atómica y la espectrometría de masas con plasma acoplado
inductivamente.

4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos relativos al uso de gadoversetamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción
(ver sección 5.3).
No debe utilizarse Optimark durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera
el uso de gadoversetamida.
5

Lactancia
Se desconoce si la gadoversetamida se excreta en la leche materna. No se dispone de información
suficiente relativa a la excreción de gadoversetamida en la leche de animales. No se puede excluir el
riesgo en niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante al menos 24 horas después de la
administración de Optimark.

Fertilidad
Los datos de los estudios no clínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad reproductiva. No se han realizado estudios clínicos sobre
fertilidad.

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Optimark sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
Los pacientes ambulatorios deben tener en cuenta que, de forma infrecuente (?1/1.000 a <1 100),  pueden ocurrir mareos agudos al conducir vehículos o utilizar máquinas (ver sección 4.8).

4.8
Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada y de naturaleza pasajera.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron disgeusia, sensación de calor, cefalea y mareo.
Se ha hallado que la mayor parte de las reacciones adversas observadas tras la utilización de
gadoversetamida afectaron al sistema nervioso, y, en orden decreciente de frecuencia reacciones
adversas generales, trastornos gastrointestinales/ trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Se han notificado reacciones adversas graves que incluyen reacciones anafilácticas, reacciones
cardiovasculares, y trastornos respiratorios alérgicos. El tratamiento debe ser sintomático y debe estar
disponible un acceso inmediato a los medicamentos y equipo de emergencia necesarios por si
ocurriese una reacción grave.

Lista tabulada de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos y a partir de la utilización
post-comercialización de la gadoversetamida. Las reacciones adversas se presentan en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

6

Raras
Clasificación por órganos
Frecuentes(?1/100 a
Poco frecuentes
Muy raras
?1/10.000 a
No conocida
y sistemas (MedDRA)
<1 10)<="" strong="">
? 1/1.000 a <1 100)<="" strong="">
( <1 10.000)<="" strong="">
<1 1.000)<="" strong="">
Trastornos del sistema


Reacción anafiláctica


inmunológico
Trastornos del

Disminución del
metabolismo y de la



apetito
nutrición
Ansiedad, trastornos

Trastornos psiquiátricos


del sueño, confusión y

desorientación
Trastornos del sistema
Mareos, hipoestesia,
Convulsión, temblor,

Cefalea, disgeusia
Síncope
nervioso
parestesias, parosmia
somnolencia, escozor
Eritema de párpados,

dolor ocular, visión
Trastornos oculares



borrosa, conjuntivitis,
hiperemia ocular
Trastornos del oído y del



Tinnitus, vértigo

laberinto
Palpitaciones, bloqueo

A-V de primer grado,
Trastornos cardiacos



extrasístoles,
taquicardia, arritmia
Hipotensión,

Trastornos vasculares

Sofocos/rubor

hipertensión
Disnea, disfonía,

rinorrea, opresión en la
garganta,
Trastornos respiratorios,
Congestión nasal,
broncoespasmo, tos,


torácicos y mediastínicos
irritación de garganta
edema
laríngeo/faríngeo,
faringitis, rinitis,
estornudos
7
Raras
Clasificación por órganos
Frecuentes(?1/100 a
Poco frecuentes
Muy raras
?1/10.000 a
No conocida
y sistemas (MedDRA)
<1 10)<="" strong="">
? 1/1.000 a <1 100)<="" strong="">
( <1 10.000)<="" strong="">
<1 1.000)<="" strong="">
Hipersecreción salival,

Trastornos
dolor abdominal,

Náuseas, diarrea
Vómitos
gastrointestinales
estreñimiento,
sequedad en la boca
Trastornos de la piel y del
Urticaria, sudor frío,
Fibrosis sistémica

Prurito, rash
Edema periorbital
tejido subcutáneo
eritema, hiperhidrosis
nefrogénica (FSN)
Trastornos renales y
Aumento de creatinina




urinarios
en sangre, hematuria
Escalofríos, dolor,

Malestar en el pecho,
edema facial,
dolor en el pecho,
enfermedades
Trastornos generales y
sensación de frío
asténicas, incluyendo
alteraciones en el lugar de
Sensación de calor
(incluyendo sensación

astenia, fatiga y
administración
de frío periférica),
malestar, fiebre,
reacciones en el lugar de edema periférico,
administración
sensaciones extrañas
ALT aumentada,

análisis de orina
anormal, electrolitos
Intervalo QT del
Exploraciones
Calcio en sangre

de orina anormales,
electrocardiograma
complementarias
anormal
albúmina en orina,
prolongado
CPK aumentada,
hemoglobina reducida

8
Se han producido reacciones locales en el lugar de inyección y pueden conducir a reacciones de tipo
irritación local.

Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) con Optimark (ver sección 4.4).

Población pediátrica
Optimark se ha estudiado en niños de 2 años y mayores, observándose un perfil de seguridad similar al
de la población adulta.

4.9
Sobredosis

La gadoversetamida se ha ensayado en humanos en dosis de hasta 700 micromoles/kg (siete veces la
dosis estándar). No se han descrito las consecuencias clínicas de una sobredosis. Es improbable que se
produzcan síntomas de toxicidad aguda en pacientes con una función renal normal. Optimark se puede
eliminar mediante hemodiálisis. Sin embargo, no existen evidencias que indiquen que la hemodiálisis
sea adecuada para la prevención de la fibrosis sistémica nefrogénica (FSN).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1
Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medios de contraste para RM, código ATC: V08CA06

La gadoversetamida es un quelato que contiene gadolinio -que tiene propiedades paramagnéticas y es
responsable del realce del contraste en RM -y el ligando versetamida.

El objetivo de un medio de contraste RM es inducir cambios de intensidad de señal dentro de la lesión
facilitando así su diferenciación de las estructuras normales circundantes. Por lo tanto, el uso de un
medio de contraste por lo tanto reduce el umbral de detección y visualización de la lesión. Los medios
de contraste RM que contienen gadolinio (quelatos de gadolinio) se han diseñado para actuar
indirectamente sobre el campo magnético local, alterando los tiempos de relajación protónica T1
(espín-red) y T2 (espín-espín) y a la concentración habitual de 100 micromoles/kg, predomina el
acortamiento en T1 y el acortamiento en T2 no es significativo utilizando secuencias ponderadas en
T1.

Tras la administración intravenosa, la gadoversetamida, un quelato de gadolinio extracelular, tras la
administración intravenosa, se equilibra rápidamente dentro del fluido/espacio extracelular y se
elimina principalmente mediante filtración glomerular.
Como resultado de estas características, el momento de la adquisición de la imagen después de la
administración del contraste es crítico en el caso de imágenes hepáticas. Para las metástasis hepáticas,
la diferencia de señal entre el tumor y el tejido hepático circundante aumenta significativamente
durante los primeros 90 segundos después de administrar un medio de contraste de gadolinio
extracelular. Por lo tanto, debe iniciarse una secuencia rápida de imagen 20 segundos después de la
inyección en bolo del medio de contraste, cuando el medio se localiza predominantemente en las
arterias hepáticas y a continuación de nuevo a los 60 segundos después de la inyección durante la fase
venosa portal dominante. Puesto que los sistemas arterial y venoso portal hepáticos suministran
aproximadamente el 20 % y el 80 % del aporte sanguíneo a nivel hepático, respectivamente, las
imágenes precoces (fase arterial hepática) proporcionan una óptima visualización de la lesión en el
caso de lesiones hipervasculares y las imágenes adquiridas durante la fase venosa portal son útiles para
lesiones hipovasculares (la mayoría de las lesiones metastásicas son relativamente hipovasculares y se
visualizan mejor durante la fase venosa portal, manifestándose como áreas de menor intensidad de
señal en comparación con el hígado, con gran intensidad de señal. La visibilidad de las lesiones hipo e
hípervasculares puede quedar reducida si la adquisición de la imagen se demora más de tres minutos
debido a la difusión del medio de contraste en los espacios intersticiales tanto del parénquima hepático
como de la lesión (por ejemplo metástasis) haciendo que la lesión sea isointensa respecto al
parénquima hepático normal. Las imágenes tardías tras la administración del contraste o imágenes en
9
fase de equilibrio (obtenidas más de 5 minutos tras la administración del medio de contraste) ayudan a
la caracterización de lesiones, por ejemplo el centro de una metástasis puede acumular medio de
contraste en el espacio intersticial de la lesión y volverse hiperintenso respecto al hígado normal. Esta
diferencia en el patrón de intensificación es útil para realizar un diagnóstico diferencial basado en la
caracterización de la lesión y en la confianza diagnóstica.

El realce del contraste en los tumores cerebrales utilizando un medio de contraste que contenga
gadolinio (o yodo) depende de la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE). Por ello, estos
medios de contraste se han denominado marcadores localizaciones con alteración de la BHE. Cuando
se interrumpe la continuidad de la BHE, las moléculas de gadoversetamida difunden en el
compartimiento intersticial produciendo así el efecto paramagnético característico de acortamiento de
T1 y T2. En general, la adición de contraste a RM, a la dosis clínica estándar de 100 micromoles/kg,
mejoró significativamente la detección de las lesiones, la sensibilidad y precisión diagnóstica.

5.2
Propiedades farmacocinéticas

Distribución
La farmacocinética de la gadoversetamida se ajusta a un modelo abierto bicompartimental. A la dosis
de 100 micromol/kg, la semivida media de distribución en sujetos sanos calculada por el método de
los residuales en 12 voluntarios sanos es 13,3 ± 6,8 min. El volumen de distribución medio a la dosis
de 100 micromol/kg en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo tanto sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática) fue 158,7 ± 29,0 a 214,3 (intervalo 116,4 a 295,0) ml/kg.
Este volumen de distribución (aproximadamente 10-15 l para un peso corporal de 70 kg) es coherente
con medicamentos que se distribuyen en el fluido extracelular. La dosis no afectó de forma consistente
al volumen de distribución en ninguno de los ensayos. La gadoversetamida no presenta unión a
proteínas in vitro.

Eliminación
La semivida de eliminación a la dosis de 100 micromol/kg varía desde 1,49 ± 0,15 h en voluntarios
sanos hasta 2,11 ± 0,62 h en pacientes sin insuficiencia renal (incluyendo sujetos sanos como
pacientes con patología de SNC o hepática).

El aclaramiento plasmático medio de gadoversetamida en sujetos sanos (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73 m²)
no difiere significativamente del aclaramiento renal medio. Se obtienen resultados similares en sujetos
normales y pacientes con diversas combinaciones de insuficiencia hepática, del SNC y renal, y el
aclaramiento renal de gadoversetamida supone aproximadamente el 95 % del aclaramiento plasmático
total. Estos resultados (relación aclaramiento renal/plasmático total cercana a 1) indican que la
gadoversetamida se elimina principalmente a través de los riñones.

No hubo ninguna diferencia sistemática en ninguno de los parámetros cinéticos en relación con la
dosis (100 a 700 micromol/kg). Por lo tanto, dentro de este rango de dosis, la cinética de la
gadoversetamida es lineal.

Metabolismo
La mayor parte de la dosis se encuentra en forma de complejo intacto en la orina, lo que sugiere que
no se metaboliza significativamente de la gadoversetamida en seres humanos.

Poblaciones especiales

Influencia del género:
Sujetos adultos de sexo masculino y femenino participaron en dos ensayos farmacocinéticos. No se
identificaron diferencias significativas en la farmacocinética dependientes del género.

Efectos de la edad


Al ajustar según el peso corporal, el aclaramiento total de gadoversetamida es mayor en el grupo de
edad de 2 a 11 años (143 ± 27,9 ml/h/kg) que el observado en el grupo de edad de 12 a 18 años (117 ±
10
26,1 ml/h/kg) y las dos poblaciones adultas (82,1 ± 16,8 y 56,5 ± 9,7 ml/h/kg en los grupos de edad de
19 a 64 y ? 65 años, respectivamente).

La semivida de eliminación en los grupos de edad de 2 a 11 y 12 a 18 años (1,4 ± 0,3 y 1,6 ± 0,3 h-1,
respectivamente) es más corta que la observada en las dos poblaciones adultas (1,9 ± 0,5 y 2,5 ± 0,5 h-
1 en los grupos de edad de 19 a 64 y ? 65 años, respectivamente). El número de pacientes ancianos en
los que se caracterizó la farmacocinética fue limitado (más de 65 años, N=3).

Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles plasmáticos de gadoversetamida aumentan linealmente cuando la función renal disminuye;
en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml="" min) ), lo="" que produce incluso="" a una  eliminación seis veces menor de gadoversetamida y a un consiguiente aumento de seis veces de la
magnitud de la exposición, según AUC y t½. La gadoversetamida se administra solamente como dosis
única lo que limita la duración de esta exposición más intensa y prolongada. Con todo, casi la totalidad
de la dosis se recupera en la orina después de 72 horas incluso en pacientes con insuficiencia renal
grave y en voluntarios sanos se administraron dosis de hasta 500 micromol/kg sin problemas de
seguridad. Sin embargo, dado que se han notificado casos de FSN que podrían estar asociados con la
insuficiencia renal tras el uso de gadoversetamida y otros medios de contraste que contienen gadolinio,
Optimark no debe utilizarse en estos pacientes.

5.3
Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad aguda, toxicidad reproductiva,
tolerancia local, antigenicidad y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenicidad.

Estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros revelaron la formación de vacuolas en las
células tubulares de los riñones, con una fuerte evidencia que apunta a la reversibilidad de este efecto.
No se observaron daños funcionales.

La eliminación de Optimark en perros menores de 3 meses de edad presentó un retraso significativo
debido a la inmadurez de la función renal y provocó una elevada exposición sistémica a Optimark. La
dosificación repetida semanalmente de dos a veinte veces la dosis clínica a partir de la semana de edad
hasta la maduración generó una extensa mineralización tisular que produjo efectos localizados, como
dermatitis ulcerosa, compromiso de la circulación y disfunción hepática.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1
Lista de excipientes

Versetamida
Hidróxido de calcio
Cloruro de calcio dihidrato
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico para ajuste del pH.
Agua para preparaciones inyectables.

6.2
Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Optimark no debe mezclarse con otros medicamentos.

6.3
Periodo de validez

3 años.

Se ha demostrado estabilidad en-uso química y física durante 24 horas a temperaturas de hasta 25°C.
11
Por razones de seguridad microbiológica, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones
previas a la utilización recae sobre el usuario.

6.4
Precauciones especiales de conservación

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
No refrigerar o congelar.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

6.5
Naturaleza y contenido del envase

Optimark se presenta en jeringas precargadas hechas de polipropileno. La cápsula de la punta de la
jeringa y el émbolo están hechos de goma de bromobutilo.

Tamaños de envases:
1 x 10 ml
10 x 10 ml
1 x 15 ml
10 x 15 ml
1 x 20 ml
10 x 20 ml
1 x 30 ml
10 x 30 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.


6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Optimark está destinado a un solo uso; la solución no utilizada debe desecharse.

La solución no debe utilizarse en caso de que presente alteraciones del color o si aparecen partículas.
Si se utiliza equipamiento no desechable, se debe prestar una escrupulosa atención para impedir
cualquier contaminación residual con trazas de medios de limpieza.

Jeringas precargadas
Inspección y montaje
Inspeccione la jeringa para detectar posibles signos de escape. No la utilice si observa un escape.

Tras enroscar la varilla en el émbolo de la
jeringa, es importante girar la varilla media
vuelta más,
de modo que el émbolo gris rote
libremente

Antes de usar la jeringa, desenrosque la cápsula
gris de la punta y deséchela. La jeringa está ahora
lista para acoplarla a la aguja o a la vía de
perfusión.


Elimine la jeringa y la solución sobrante después del uso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.
La etiqueta de seguimiento despegable de las jeringas precargadas debe adherirse a la historia del
paciente para permitir llevar un registro exacto del medio de contraste de gadolinio utilizado. También
debe registrarse la dosis utilizada.

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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mallinckrodt Deutschland GmbH
Josef-Dietzgen-Str.1
53773 Hennef
Alemania


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

1 x 10 ml

EU/1/07/398/007

10 x 10 ml

EU/1/07/398/008

1 x 15 ml

EU/1/07/398/009

10 x 15 ml

EU/1/07/398/010

1 x 20 ml

EU/1/07/398/011

10 x 20 ml

EU/1/07/398/012

1 x 30 ml

EU/1/07/398/013
10 x 30 ml EU/1/07/398/014


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de julio de 2007
Fecha de la última renovación: 15 de junio de 2012


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

13/03/2013


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu/.
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Optimark 500 micromol/ml solución inyectable en vial


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene 330,9 mg de gadoversetamida, lo que equivale a 500 micromol.

Cada vial de 10 ml contiene 3309 mg de gadoversetamida, equivalente a 5 milimol.
Cada vial de 15 ml contiene 4963,5 mg de gadoversetamida, equivalente a 7,5 milimol.
Cada vial de 20 ml contiene 6618 mg de gadoversetamida, equivalente a 10 milimol.

Excipiente(s) con efecto conocido:
20 ml de solución contienen 28,75 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en vial.
Solución transparente, de incolora a amarillo pálido.
pH: 6,0 – 7,5
Osmolaridad (37°C): 1000 – 1200 mOsm/kg


4. DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Optimark está indicado para utilización en imagen por resonancia magnética (RM) del sistema
nervioso central (SNC) e hígado. Intensifica el contraste y facilita la visualización, ayudando a la
caracterización de lesiones focales y estructuras anormales en el SNC e hígado en pacientes adultos y
en niños de dos o más años de edad con patología conocida o sospechada.

4.2
Posología y forma de administración

Optimark debe ser administrado solamente por médicos con experiencia en RM en la práctica clínica.
Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, debe garantizarse la disponibilidad
inmediata de los medicamentos necesarios (por ejemplo, epinefrina/adrenalina, teofilina,
antihistamínicos, corticosteroides y atropinas), tubo endotraqueal y ventilador.

Posología
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo a una dosis
de 0,2 ml/kg (100 micromol/kg) de peso corporal. Para garantizar la inyección completa del medio de
contraste, debe administrarse una solución inyectable de 5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) tras
la inyección del medio de contraste. El procedimiento de imagen debe completarse en menos de una
hora tras la administración del medio de contraste.

Dosis repetida
Para RM craneal en personas con función renal normal puede administrarse una segunda inyección en
bolo de 0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg) dentro de los primeros 30 minutos tras la primera inyección si
persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión a pesar de una RM con dosis única de contraste, o
cuando una información más precisa sobre el número, tamaño o extensión de las lesiones pudiera
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influir en el manejo o tratamiento del paciente, porque puede aumentar la sensibilidad diagnóstica de
la prueba.
No se ha establecido la seguridad de dosis repetidas en niños y adolescentes (de 2 o más años de
edad), ni en pacientes con insuficiencia renal ni en ancianos. No se recomienda repetir la dosis en estas
poblaciones.

Datos limitados con otros medios de contraste de gadolinio sugieren que para la exclusión de
metástasis craneales adicionales en un paciente con una metástasis resecable solitaria única conocida,
la RM con la inyección de la dosis de 300 micromol/kg de peso corporal de Optimark puede
proporcionar mayor confianza diagnóstica.

Población pediátrica
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis en los niños mayores de 2 años de edad.
Optimark está contraindicado en recién nacidos de hasta 4 semanas de edad (ver sección 4.3).
Optimark no está recomendado para uso en niños menores de 2 años de edad porque la seguridad,
eficacia e influencia de la inmadurez renal no se han estudiado en este grupo de edad.

Ancianos (de al menos 65 años)
No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis. Debe obrarse con precaución en los pacientes
ancianos (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal y hepática
Optimark está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml min="" 1,73 m²) y  en pacientes que se hayan sometido a un trasplante hepático o que se encuentren en el período
perioperatorio de un trasplante hepático (ver sección 4.3). Optimark sólo debe utilizarse tras realizar
una meticulosa evaluación de los riesgos/beneficios en los pacientes con insuficiencia renal moderada
(TFG de 30-59 ml/min/1,73 m2) en una dosis no superior a 100 micromoles/kg de peso corporal (ver
sección 4.4). Durante una exploración no debe utilizarse más de una dosis. Debido a la ausencia de
información sobre la administración repetida, no deben repetirse las inyecciones de Optimark a menos
que el intervalo entre inyecciones sea de 7 días como mínimo.

Forma de administración
El medicamento debe administrarse en forma de inyección intravenosa periférica en bolo. Para
garantizar la inyección completa del medio de contraste, debe administrarse una solución inyectable de
5 ml de cloruro sódico a 9 mg/ml (0,9 %) tras la inyección del medio de contraste. Se recomienda la
inserción de un catéter flexible para acceso intravenoso, ver sección 4.4.
Optimark no se debe administrar con un autoinyector&#
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