Lyrica 25 Mg Capsulas Duras

Para qué sirve Lyrica 25 Mg Capsulas Duras , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.

Nombre del medicamento



Lyrica 25 mg cápsulas duras


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 25 mg de pregabalina.

Excipientes:
Cada cápsula dura también contiene 35 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA

FarmacÉutica



Cápsula dura.
De color blanco, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 25” en el cuerpo.


4. DATOS

ClÍnicos



4.1 Indicaciones
terapéuticas


Dolor neuropático
Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia
Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización
secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada
Lyrica está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar
dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis
se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta
una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia
El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar
dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis
se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar,
después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.

2
El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y
tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una
semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se
puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá
hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación (ver
secciones 4.4 y 4.8).

Pacientes con insuficiencia renal
La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal y
como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

? ,123 x ?140 ? edad (años)? x peso(Kg)?
A (ml/min)
cr
?
(
x
trata
se

si

0,85

una

de

mujer)

?

creatinina sérica ( mol
?
/ l)
?
?
?

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas).
En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal.
Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma
inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de


creatinina (Acr)
Dosis diaria total de pregabalina*
Posología
(ml/min)



Dosis inicial (mg/día)
Dosis máxima (mg/día)

?60 150 600 DVD
o
TVD
?30 – ? 60
75
300
DVD o TVD
?15 – ? 30
25 – 50
150
UVD o DVD
<15 
25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25
100
Dosis
única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+ La dosis complementaria es una única dosis adicional.

Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes (de
12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

Población de pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)
Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (ver Pacientes con alteración renal).

3
Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
Lyrica se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento
con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental
El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos
de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante el periodo
post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por tanto, se debe
aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los potenciales efectos del
medicamento.

Efectos relacionados con la visión
En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se
resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas
oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayor
en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la incidencia de cambios
fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales incluyendo
pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales fueron
transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas
visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el
control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con
pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio,
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, convulsiones,
hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

4
Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con pregabalina,
pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo, los datos sugieren que la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden estar relacionados con la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva
Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva en
algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre todo en pacientes de
edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina
en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en este
tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal
En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando se
prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con
placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo
de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo por el que se produce este riesgo,
y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos
suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores)
que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de la
funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej. obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) al
administrarse pregabalina conjuntamente con medicamentos con potencial para producir estreñimiento,
como los analgésicos opioides. En caso de que se vayan a administrar en combinación pregabalina y
opioides, debe considerarse la utilización de medidas para evitar el estreñimiento (especialmente en mujeres
y pacientes de edad avanzada).

Potencial de abuso
Se han notificado casos de abuso. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de
sustancias, y los pacientes han de ser monitorizados para detectar síntomas de abuso con pregabalina.

Encefalopatía
Se han notificado casos de encefalopatía, mayoritariamente en pacientes con enfermedades subyacentes que
podrían haber provocado la encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa
Lyrica contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de
Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no
deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada en orina, experimenta un metabolismo
insignificante en humanos ( <2% de="" la="" dosis="" recuperada="" en="" orina="" forma="" metabolitos),="" no="" inhibe="" el  5
metabolismo de fármacos in vitro y no se une a proteínas plasmáticas, no es probable que produzca
interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población
En consecuencia, en los estudios in vivo, no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde
el punto de vista clínico entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina,
gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético de la población indicó que los
antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no presentaban un efecto
clínicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol
La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no
influye en la farmacocinética en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias.

Medicamentos que influyen en el SNC
La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En ensayos clínicos controlados,
dosis múltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona, lorazepam o etanol no produjeron
efectos clínicamente relevantes sobre la respiración. Durante la experiencia post-comercialización se han
notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes en tratamiento con pregabalina y otros
medicamentos depresores del SNC. Pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función
cognitiva y motora causada por oxicodona.

Interacciones y pacientes de edad avanzada
No se realizaron estudios farmacodinámicos específicos de interacción en voluntarios de edad avanzada. Los
estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción en hombre y mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, al desconocerse el riesgo
potencial en la reproducción humana.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

Lyrica no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario (si el beneficio para
la madre es claramente superior al riesgo potencial para el feto).

Lactancia
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, está presente en la leche
de las ratas. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con pregabalina.

Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina sobre la fertilidad de la mujer.

En un ensayo clínico realizado para evaluar el efecto de pregabalina sobre la movibilidad de los
espermatozoides se expuso a varones sanos a dosis de pregabalina de 600mg/día. Después de 3 meses de
tratamiento, no se observaron efectos sobre la movilidad de los espermatozoides.

Un estudio de fertilidad realizado en ratas hembras ha mostrado efectos adversos sobre la reproducción.
Estudios de fertilidad en ratas macho han mostrado efectos adversos sobre la reproducción y sobre el
desarrollo. La relevancia clínica de estos hallazgos, se desconoce (ver sección 5.3).

6
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Lyrica sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser reducida o moderada.
Lyrica puede causar mareos y somnolencia por lo que puede afectar la capacidad de conducir o para utilizar
máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, manejen maquinaria pesada o realicen otras
actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para
realizar estas actividades.

4.8 Reacciones
adversas

El programa clínico de pregabalina incluyó a más de 8.900 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de
los que más de 5.600 participaron en ensayos doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas
comunicadas con más frecuencia fueron mareos y somnolencia. Generalmente, las reacciones adversas
fueron de intensidad de leve a moderada. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono a causa de
reacciones adversas fue del 12% para pacientes que estaban recibiendo pregabalina y del 5% para pacientes
que recibieron placebo. Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del
tratamiento en los grupos tratados con pregabalina fueron mareos y somnolencia.

En la tabla siguiente se relacionan todas las reacciones adversas, que tuvieron lugar con una incidencia
superior a la detectada con placebo y en más de un paciente, ordenadas por sistema y frecuencia [muy
frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100 a <1 10);="" poco="" frecuentes="" (?1="" 1.000="" a="" <1="" 100);="" raras="" 10.000="" a  <1 1.000);="" muy raras="" (<1="" 10.000),="" frecuencia="" no="" conocida (no="" puede="" estimarse="" a="" partir="" de="" los="" datos  disponibles)].

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Las reacciones adversas enumeradas también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o
con la medicación que se administra al mismo tiempo.

En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia (ver sección 4.4).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia post-comercialización se incluyen en
la siguiente tabla como “Frecuencia no conocida” y en cursiva.

Órganos y sistemas
Reacciones adversas del fármaco
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes
Nasofaringitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida
Hipersensibilidad, angioedema, reacción alérgica
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes
Aumento del apetito
Poco frecuentes
Anorexia, hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes
Estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, líbido
disminuida, desorientación, insomnio
Poco frecuentes
Alucinaciones, crisis de angustia, inquietud, agitación,
depresión, estado de ánimo depresivo, cambios del estado
de ánimo, despersonalización, dificultad de expresión,
sueños anormales, líbido aumentada, anorgasmia, apatía
Raras Desinhibición,
estado de ánimo elevado
Frecuencia no conocida
Agresión
7
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes
Mareos, somnolencia
Frecuentes
Ataxia, coordinación anormal, temblor, disartria,
alteración de la memoria, alteración de la atención,
parestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo,
cefalea
Poco frecuentes
Síncope, estupor, mioclono, hiperactividad psicomotora,
ageusia, discinesia, mareo postural, temblor de intención,
nistagmo, trastorno cognitivo, trastorno del habla,
hiporreflexia, hipoestesia, amnesia, hiperestesia, sensación
de ardor
Raras
Hipocinesia, parosmia, disgrafía
Frecuencia no conocida
Pérdida de conciencia, daño mental progresivo,
convulsiones, malestar general
Trastornos oculares
Frecuentes
Visión borrosa, diplopía
Poco frecuentes
Alteración de la visión, hinchazón ocular, defecto del
campo visual, agudeza visual disminuida, dolor ocular,
astenopía, ojo seco, aumento del lagrimeo
Raras
Pérdida de la visión periférica, oscilopsia, alteración visual
de la percepción de profundidad, fotopsia, irritación
ocular, midriasis, estrabismo, brillo visual
Frecuencia no conocida
Perdida de la visión, queratitis
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes Vértigo
Poco frecuentes
Hiperacusia
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes
Taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado
Raras
Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal, arritmia sinusal
Frecuencia no conocida
Insuficiencia cardiaca congestiva, prolongación del
intervalo QT
Trastornos vasculares
Poco frecuentes
Rubefacción, sofocos, hipotensión, hipertensión
Raras
Frialdad periférica
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes
Disnea, sequedad nasal
Raras
Epistaxis, sensación de opresión en la garganta tos,
congestión nasal, rinitis, ronquidos
Frecuencia no conocida
Edema pulmonar
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes
Vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, flatulencia
Poco frecuentes
Distensión abdominal, enfermedad por reflujo
gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia oral
Raras
Ascitis, pancreatitis, disfagia
Frecuencia no conocida
Lengua hinchada, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes
Erupción papular, hiperhidrosis
Raras
Urticaria, sudor frío
Frecuencia no conocida
Síndrome de Stevens Johnson, prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes
Sacudidas musculares, hinchazón articular, calambres
musculares, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en
las extremidades, rigidez muscular
Raras
Rabdomiolisis, espasmo cervical, dolor de cuello
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes
Incontinencia urinaria, disuria
8
Raras
Insuficiencia renal, oliguria
Frecuencia no conocida
Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes Disfunción
eréctil
Poco frecuentes
Eyaculación retardada, disfunción sexual
Raras Amenorrea,
secreción
mamaria, dolor de mama,
dismenorrea, aumento de tamaño de la mama
Frecuencia no conocida
Ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes
Marcha anormal, sensación de embriaguez, fatiga, edema
periférico, edema
Poco frecuentes
Caídas, opresión en el pecho, astenia, sed, dolor, sensación
anormal, escalofríos
Raras
Edema generalizado, pirexia
Frecuencia no conocida
Edema facial
Exploraciones complementarias
Frecuentes
Aumento de peso
Poco frecuentes
Creatinfosfoquinasa elevada en sangre, alanina
aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa
elevada, recuento disminuido de plaquetas
Raras
Glucosa elevada en sangre, potasio disminuido en sangre,
recuento disminuido de leucocitos, creatinina elevada en
sangre, peso disminuido

En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado las siguientes reacciones: insomnio, dolor
de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, dolor,
hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo, los datos sugieren que la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden estar relacionados con la dosis.

4.9 Sobredosis

Durante la experiencia post-comercialización, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia
cuando se produjo una sobredosis por pregabalina, incluyeron somnolencia, estado de confusión, agitación e
inquietud.

En raras ocasiones, se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir
hemodiálisis si fuese necesario (ver sección 4.2 Tabla 1).


5. PROPIEDADES

FarmacolÓgicas



5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros antiepilépticos; código ATC: N03AX16

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-
metilhexanoico).

9
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína ?2-?) de los canales de calcio dependientes del
voltaje en el Sistema Nervioso Central.

Eficacia clínica y seguridad

Dolor neuropático
Se ha demostrado la eficacia en ensayos clínicos en neuropatía diabética, neuralgia postherpética y lesión de
la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 13 semanas y
dos administraciones al día (DVD) y con una duración de hasta 8 semanas y tres administraciones al día
(TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos y
tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración para dolor neuropático periférico y central, se observó
una reducción del dolor a la primera semana de tratamiento y se mantuvo a lo largo del período de
tratamiento.

En ensayos clínicos controlados para dolor neuropático periférico, el 35% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 18% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la escala de
dolor. En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en un 33%
de los pacientes tratados con pregabalina y en un 18% de los pacientes con placebo. En el caso de los
pacientes que experimentaron somnolencia, los porcentajes de respondedores fueron del 48% para
pregabalina y 16% para placebo.

En el ensayo clínico controlado para dolor neuropático central, el 22% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 7% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría del 50% en la escala de dolor.

Epilepsia
Tratamiento complementario
La pregabalina se ha estudiado en 3 ensayos clínicos controlados con una duración de hasta 12 semanas
tanto con dos como con tres administraciones al día (TVD). En términos generales, los perfiles de seguridad
y eficacia para los regímenes posológicos de dos y tres veces al día fueron similares.

Se observó una reducción en la frecuencia de las crisis a la primera semana de tratamiento.

Monoterapia (pacientes recientemente diagnosticados)
Pregabalina se ha estudiado en 1 ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración administrada dos
veces al día (BID). Pregabalina no demostró no inferioridad frente a lamotrigina en base a la variable de
estar libre de crisis durante 6 meses. Pregabalina y lamotrigina tuvieron perfiles de seguridad similares y
buena tolerabilidad.

Trastorno de ansiedad generalizada
La pregabalina se ha estudiado en 6 ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en
pacientes de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas
con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la Escala de
Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A).

En los ensayos clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de los pacientes tratados con
pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al menos
un 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio.

10
En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se
resolvió al continuar con el tratamiento. Se realizaron pruebas oftalmológicas (incluyendo pruebas de
agudeza visual, pruebas de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada) a más de 3.600
pacientes como parte de los ensayos clínicos controlados. La agudeza visual se redujo en un 6,5% en los
pacientes tratados con pregabalina frente al 4,8 % en los pacientes tratados con placebo. Se detectaron
alteraciones del campo visual en el 12,4 % de los pacientes tratados con pregabalina frente al 11,7% de los
pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en el 1,7% de los pacientes tratados
con pregabalina frente al 2,1% de los pacientes tratados con placebo.

5.2 Propiedades
farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios
sanos, pacientes con epilepsia recibiendo fármacos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando concentraciones
plasmáticas máximas una hora tras la administración tanto de dosis única como de dosis múltiples. La
biodisponibilidad oral de pregabalina se estima que es ?90% y es independiente de la dosis. Tras la
administración repetida, el estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. La velocidad de
absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, produciéndose un descenso en la
Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el tmax de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la
administración de pregabalina junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre el
grado de absorción de pregabalina.

Distribución
En estudios preclínicos, se ha visto que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas
y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas
lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es
de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación
La pregabalina sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras una dosis de pregabalina marcada
isotópicamente, aproximadamente el 98% de la radioactividad recuperada en orina procedía de pregabalina
inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de ésta encontrado en orina,
representó el 0,9% de la dosis. En estudios preclínicos, no hubo indicios de racemización del S-enantiómero
de pregabalina al R-enantiómero.

Eliminación
La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente mediante excreción renal como fármaco
inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y
el aclaramiento renal de pregabalina son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina (ver
sección 5.2 Alteración renal).

Es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en hemodiálisis (ver sección
4.2 Tabla 1).

Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad
farmacocinética interindividual de pregabalina es baja ( <20%). la="" farmacocinética="" de="" dosis="" múltiples="" es  predecible a partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto, no es necesario llevar una
monitorización rutinaria de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Sexo
Los ensayos clínicos indican que el sexo no tiene influencia clínicamente significativa sobre las
concentraciones plasmáticas de pregabalina.
11

Alteración renal
El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la
pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de
4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%). Dado que la
eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en pacientes con insuficiencia renal es necesaria
una reducción de la dosis y una dosis complementaria tras la hemodiálisis (ver sección 4.2 Tabla 1).

Alteración hepática
No se han llevado a cabo estudios de farmacocinética específicos en pacientes con la función hepática
alterada. Puesto que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta mayoritariamente
como fármaco inalterado en orina, no es previsible que una alteración de la función hepática altere de forma
significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)
El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este descenso en el aclaramiento de
pregabalina oral está en relación con el descenso del aclaramiento de creatinina asociado con el aumento de
la edad. Podría requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en pacientes que tengan la función renal
alterada debido a la edad (ver sección 4.2 Tabla 1).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad en animales, la pregabalina fue bien
tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos se
observaron efectos en el SNC, incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un aumento en
la incidencia de atrofia retiniana, observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras la exposición a
largo plazo de pregabalina a exposiciones ?5 veces la exposición media en humanos a la dosis clínica
máxima recomendada.

La pregabalina no fue teratógena ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en ratas y
conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la exposición en humanos. En estudios de
toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías en ratas a
exposiciones >2 veces la exposición máxima recomendada en el hombre.

Únicamente se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a exposiciones por
encima de la dosis terapéutica. Los efectos adversos sobre los órganos reproductores masculinos y sobre el
esperma fueron de carácter reversible y únicamente se produjeron a exposiciones suficientemente por
encima de la dosis terapéutica, o cuando estaban asociados con procesos degenerativos espontáneos de los
órganos reproductores masculinos en ratas macho. Por tanto, los efectos fueron considerados de pequeña o
nula relevancia clínica.

La pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los resultados del conjunto de análisis in vitro e in vivo.

Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años con pregabalina en ratas y ratones. No se
observaron tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la exposición media en humanos a la dosis
clínica máxima recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones similares a la exposición media en
humanos, no se detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a exposiciones más altas se observó un
incremento en la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo no genotóxico de la formación de tumores
inducidos por pregabalina en ratones implica cambios en las plaquetas y una proliferación asociada de
células endoteliales. Estos cambios en las plaquetas no estuvieron presentes ni en ratas ni en humanos de
acuerdo a los datos clínicos obtenidos a corto y limitado largo plazo. No hay evidencias que sugieran un
riesgo relacionado en el hombre.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de los observados en las ratas adultas.
Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A las exposiciones terapéuticas, hubo evidencias de signos
clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el crecimiento (inhibición pasajera
12
de la ganancia de peso). Se observaron efectos sobre el ciclo estral a 5 veces la exposición terapéutica
humana.
Se observó una respuesta reducida al sobresalto acústico en ratas jóvenes 1-2 semanas después de una
exposición >2 veces a la terapéutica humana. Este efecto no se volvió a observar nueve semanas después de
la exposición.


6. DATOS
FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Talco

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Laurilsulfato de sodio
Sílice coloidal anhidra
Agua purificada

Tinta de impresión:
Laca Shellac
Óxido de hierro negro (E172)
Propilenglicol
Hidróxido de potasio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísteres de PVC/Aluminio conteniendo 14, 21, 56, 84, 100 ó 112 (2 x 56) cápsulas duras.
100 x 1 cápsulas duras en blísteres precortados unidosis de PVC/Aluminio.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial para su eliminación.


7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
13
Sandwich,
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido


8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/279/001-005
EU/1/04/279/026
EU/1/04/279/036


9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06 de julio de 2004
Fecha de la última revalidación: 06 de julio de 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos https://www.ema.europa.eu
14
1.

Nombre del medicamento



Lyrica 50 mg cápsulas duras


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 50 mg de pregabalina.

Excipientes:
Cada cápsula dura también contiene 70 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA

FarmacÉutica



Cápsula dura.
De color blanco, marcada con “Pfizer” en tinta negra en la tapa y “PGN 50” en el cuerpo. El cuerpo de la
cápsula va marcado con una banda negra.


4. DATOS

ClÍnicos



4.1 Indicaciones
terapéuticas


Dolor neuropático
Lyrica está indicado en el tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos.

Epilepsia
Lyrica está indicado en adultos en el tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin generalización
secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada
Lyrica está indicado en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático
El tratamiento con pregabalina se puede comenzar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar
dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis
se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta
una dosis máxima de 600 mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia
El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día, que se puede administrar
dividida en dos o tres tomas. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis
se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que se puede alcanzar,
después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Trastorno de ansiedad generalizada
El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe
reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.
15

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y
tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una
semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se
puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina
De acuerdo con la práctica clínica actual, si se tiene que interrumpir el tratamiento con pregabalina se deberá
hacer de forma gradual durante un periodo mínimo de 1 semana independientemente de la indicación (ver
secciones 4.4 y 4.8).


Pacientes con insuficiencia renal
La pregabalina se elimina del sistema circulatorio principalmente por excreción renal como fármaco
inalterado. Dado que el aclaramiento plasmático de pregabalina es directamente proporcional al
aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2), la reducción de la dosis en pacientes con la función renal
alterada se deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de creatinina (Acr), tal y
como se indica en la Tabla 1, que se ha determinado usando la fórmula siguiente:

? ,123 x ?140 ? edad(años)? x peso(Kg)?
A (ml/min)
cr
?
(
x
trata
se

si

0,85

una

de

mujer)

?

creatinina sérica ( mol
?
/ l)
?
?
?

La pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas).
En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe ajustar la dosis diaria de pregabalina según su función renal.
Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma
inmediata una dosis complementaria (véase Tabla 1).

Tabla 1. Ajuste de dosis de pregabalina de acuerdo a la función renal

Aclaramiento de


creatinina (Acr)
Dosis diaria total de pregabalina*
Posología
(ml/min)



Dosis inicial (mg/día)
Dosis máxima (mg/día)

?60 150 600 DVD
o
TVD
?30 – ? 60
75
300
DVD o TVD
?15 – ? 30
25 – 50
150
UVD o DVD
<15 
25 75 UVD
Dosis complementarias tras la hemodiálisis (mg)
25
100
Dosis
única+
TVD = Tres veces al día
DVD = Dos veces al día
UVD = Una vez al día
* La dosis diaria total (mg/día) se debe dividir en las tomas indicadas en la posología para obtener los
mg/dosis adecuados
+ La dosis complementaria es una única dosis adicional.

Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lyrica en niños menores de 12 años ni en adolescentes (de
12 a 17 años de edad). No hay datos disponibles.

16
Población de pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)
Los pacientes de edad avanzada pueden precisar una reducción de la dosis de pregabalina debido a la
disminución de la función renal (ver Pacientes con alteración renal).

Forma de administración
Lyrica se puede tomar con o sin alimentos.
Lyrica se administra únicamente por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Pacientes diabéticos
De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que ganen peso durante el tratamiento
con pregabalina, pueden precisar un ajuste de los medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad,
incluyendo casos de angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como son tumefacción facial,
perioral o de las vias respiratorias superiores, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con
pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conocimiento, confusión y deterioro mental
El tratamiento con pregabalina se ha asociado a mareos y somnolencia, lo cual podría incrementar los casos
de lesiones accidentales (caídas) en la población anciana. Asimismo se han notificado, durante el periodo
post-comercialización, casos de pédida de conocimiento, confusión y deterioro mental. Por tanto, se debe
aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los potenciales efectos del
medicamento.

Efectos relacionados con la visión
En ensayos clínicos controlados, una mayor proporción de pacientes tratados con pregabalina, en
comparación con aquellos tratados con placebo, notificó visión borrosa que en la mayoría de los casos se
resolvió al continuar con el tratamiento. En los ensayos clínicos en los que se llevaron a cabo pruebas
oftalmológicas, la incidencia de disminución de la agudeza visual y alteración del campo visual fue mayor
en pacientes tratados con pregabalina que en aquellos tratados con placebo; la incidencia de cambios
fundoscópicos fue mayor en pacientes tratados con placebo (ver sección 5.1).

Durante el periodo post-comercialización también se han notificado reacciones adversas visuales incluyendo
pérdida de visión, visión borrosa u otros cambios de agudeza visual, muchos de los cuales fueron
transitorios. La suspensión del tratamiento con pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas
visuales.

Insuficiencia renal
Se han notificado casos de insuficiencia renal, de los cuales algunos revirtieron con la interrupción del
tratamiento con pregabalina.

Retirada de la medicación antiepiléptica concomitante
No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el
control de las crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con
pregabalina.

Síntomas de retirada
En algunos pacientes se han observado síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con
pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio,
17
dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, convulsiones,
hiperhidrosis y mareos. Se debe informar al paciente sobre esto al inicio del tratamiento.

Durante el tratamiento con pregabalina, o al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con pregabalina,
pueden aparecer convulsiones, incluyendo estatus epiléptico y convulsiones de tipo gran mal.

Con respecto a la interrupción del tratamiento de pregabalina a largo plazo, los datos sugieren que la
incidencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden estar relacionados con la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva
Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de insuficiencia cardiaca congestiva en
algunos pacientes en tratamiento con pregabalina. Estas reacciones se observan sobre todo en pacientes de
edad avanzada (mayores de 65 años) con función cardiovascular comprometida y tratados con pregabalina
en la indicación de tratamiento del dolor neuropático. Pregabalina debe utilizarse con precaución en este
tipo de pacientes. Estas reacciones pueden revertir tras la suspensión del tratamiento.

Tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal
En el tratamiento del dolor neuropático central debido a lesión de la médula espinal se incrementó la
incidencia de reacciones adversas en general, reacciones adversas a nivel del SNC y especialmente
somnolencia. Esto puede atribuirse a un efecto aditivo debido a los medicamentos concomitantes (ej.
agentes antiespasmódicos) necesarios para esta patología. Este hecho debe tenerse en cuenta cuando se
prescriba pregabalina en estos casos.

Pensamientos y comportamientos suicidas
Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con
medicamentos antiepilépticos en distintas indicaciones. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con
placebo, aleatorizados, con fármacos antiepilépticos, ha mostrado también un pequeño aumento del riesgo
de pensamientos y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo por el que se produce este riesgo,
y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo con pregabalina.

Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de pensamientos y comportamientos
suicidas, y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores)
que consulten a su médico si aparecen pensamientos y comportamientos suicidas.

Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior
Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de la
funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior (ej.
Definiciones médicas / Glosario
  1. NEURALGIA, Término que se utiliza para describir las distintas formas de dolorprovocadas por la presión sobre un nervio o por una alteración funcional.
  2. SANGRE, El organismo contiene alrededor de 7 litros de sangre, compuesta en un 50% por plasma y en otro 50% por células.
  3. TEMBLOR, Todas las personas tienen un ligero temblor que puede apreciarse mejor en las manos si se extienden los brazos y que tiende a aumentar con la edad. El temblor normal es tan leve que en condiciones normales no se nota.
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