Gonal F 300,450,900 Ui

DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO: GONAL-F®, Solución inyectable en cartucho prellenado en inyector.
FÓRMULA Y PRESENTACIÓN
Folitropina alfa* 600 U.I. /ml
(equivalente a 44 microgramos/ml).
*La folitropina alfa es hormona foliculoestimulante humana (FSH) recombinante, producida por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO).
Envases con un cartucho prellenado en inyector para las siguientes presentaciones: ? GONAL-F® 300 U.I./0,5 ml (22 microgramos/0,5 ml) con 5 agujas estériles para la administración.
? GONAL-F® 450 U.I./0,75 ml (33 microgramos/0,75 ml) con 7 agujas estériles para la administración.
? GONAL-F®® 900 U.I./1,5 ml (66 microgramos/1,5 ml) con 14 agujas estériles para la administración.
No todas las presentaciones se comercializan en los países que se detallan como importadores.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución inyectable en cartucho prellenado en inyector. Solución límpida, incolora.
DATOS CLÍNICOS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
? Anovulación (incluyendo la enfermedad del ovario poliquístico, PCOD) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
? Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de cigotos (ZIFT).
? GONAL-F®, asociado a un preparado de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con déficit severo de LH y FSH. En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de 5 U.I./kg/día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con HMG urinaria. Sin embargo, puesto que GONAL-F® no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica.
DATOS FARMACÉUTICOS
Incompatibilidades: No procede.
Período de validez: 2 años.
Precauciones especiales de conservación: Conservar a 2-8 ºC (en refrigerador). No se congele.
Dentro de su periodo de validez, el producto puede conservarse a una temperatura no superior a 25 ºC durante un máximo de 28 días y debe desecharse si no se utiliza.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Naturaleza y contenido del recipiente: 0,5 ml de solución inyectable en un cartucho de 3 ml (vidrio tipo I), con obturador del émbolo (goma de halobutilo) y cápsula de cierre de aluminio con cierre de halobutilo.

INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN: La solución no debe administrarse si contiene partículas o no es límpida.
Cualquier porción de la solución no utilizada debe desecharse no más tarde de 28 días tras la primera apertura.
GONAL-F® Inyector no está diseñado para permitir la extracción del cartucho.
Las agujas utilizadas deben desecharse inmediatamente tras la inyección.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las exigencias locales.
Si se va a administrar GONAL-F® usted mismo (a), lea con detenimiento las siguientes instrucciones: Los cartuchos prellenados en inyectores individuales deben ser utilizados por un solo paciente. Prepare el inyector de GONAL-F® e inyecte la solución una vez que haya seleccionado la dosis. La siguiente inyección debe ponerse a la misma hora, al día siguiente.
Su médico le ha recetado una dosis de GONAL-F® en U.I.
1. Lávese las manos: Es importante que sus manos y los materiales que utilice estén lo más limpios posible.
2. Reúna todo lo que vaya a necesitar: Busque un lugar limpio y prepare todo (dos torundas de algodón empapadas en alcohol, el cartucho prellenado en inyector y una aguja estéril para la administración). 1. Botón de inyección.
2. Disco rojo de control de dosis.
3. Disco negro de selección de dosis (en U.I. de FSH).
4. Flecha indicadora de dosis.
5. Soporte del reservorio.
6. Pistón del émbolo.
7. Extremo con rosca.
8. Tapa del inyector.
9. Aguja extraíble.
10. Funda interna de la aguja.
11. Funda externa de la aguja.
12. Pestaña despegable.
? Preparación del cartucho prellenado en inyector de GONAL-F® para su primera utilización: Quite la tapa del inyector y ponga una aguja (ver Sección 3). A continuación, cargue el inyector colocando la flecha de dosis a nivel del 37,5 en la escala negra, señalado con un puntito. Saque el botón de inyección todo lo que pueda, quite la funda externa de la aguja y la funda interna de la misma y mantenga el inyector con la aguja apuntando hacia arriba. Golpee suavemente con el dedo el soporte del reservorio, de modo que las burbujas de aire suban hacia la aguja. Con la aguja apuntando aún hacia arriba, apriete completamente el botón de inyección. Debe aparecer una gota de líquido en la punta de la aguja; esto indica que su inyector está preparado para la inyección. La cantidad de líquido que se ve en la punta de la aguja es justo el exceso de llenado del inyector (generalmente menos de 37,5 UI). Si no aparece líquido la primera vez, repítalo una segunda vez, hasta que aparezca una gota de líquido en la punta de la aguja. A continuación, fije la dosis (ver Sección 4).
? Para la siguiente utilización, ponga una aguja como se describe en la Sección 3 y fije la dosis como se describe en la Sección 4.
3. Colocación de la aguja:
Coja una aguja nueva. Si la pestaña despegable que cierra la funda externa de la aguja está dañada o suelta, no la utilice. Deseche la aguja y coja una nueva. Quite la pestaña despegable de la funda externa de la aguja. Sujete con firmeza la funda externa de la aguja, apriete el extremo con rosca del inyector en la funda externa de la aguja y enrósquela girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que esté bien sujeta. Precaución: Utilice sólo las agujas desechables de un solo uso que vienen en la caja del inyector de GONAL-F® o suministradas por separado.
4. Fijando la dosis:
Fije la dosis requerida girando el disco de dosis en una u otra dirección hasta que la flecha indicadora de dosis apunte a la dosis que Ud. necesita (el disco negro de dosis le permite fijar la dosis a intervalos de 37,5 U.I. La mínima dosis y la máxima dosis que puede fijar son, respectivamente de 37,5 U.I., 300 y 450 U.I.). Una vez que ha fijado su dosis, cárguela sacando el botón de inyección todo lo que pueda. Precaución: Compruebe con cuidado el disco de dosis antes de sacar el botón de inyección, porque una vez que está cargada no puede corregirse. Si después de tirar del botón de inyección se da cuenta de que ha fijado y cargado una dosis errónea, no se la inyecte. Deséchela y vuelva a fijar la dosis correctamente.
Compruebe el disco rojo de control de dosis en el botón de inyección para asegurarse de que ha cargado la dosis correcta. Cuando se ha sacado el botón de inyección, la dosis cargada viene indicada por la última marca (flecha plana) en el disco rojo de control de dosis que sale y es visible (el ejemplo de la figura muestra el botón de inyección sacado y una dosis cargada de 150 U.I.).
Si la dosis cargada es menor que la dosis fijada, la dosis no estará completa. En este caso, siga las instrucciones que se dan abajo, en el punto 2 de la sección Nota.
Si cada vez se necesita la misma dosis, puede dejarse la flecha indicadora de dosis apuntando a la misma posición en el disco de dosis.
5. Inyección de la dosis:
Elija una zona de inyección de acuerdo con las instrucciones que le haya dado su médico o enfermero. Limpie la zona de inyección frotándola con una torunda empapada de alcohol. Utilice la técnica de inyección recomendada por su médico o enfermero. Introduzca la aguja en la piel y apriete completamente el botón de inyección. Permita que la aguja permanezca en la piel al menos durante 10 segundos. Mantenga apretado el botón de inyección hasta que haya sacado la aguja de la piel. Esto asegura que se ha inyectado toda la dosis.
6. Extracción de la aguja:
Quite la aguja después de cada inyección y deséchela. Sujete con firmeza el inyector por el soporte del reservorio. Vuelva a poner con cuidado la funda externa en la aguja. Sujete la funda externa de la aguja y desenrosque la aguja girando en sentido contrario al de las agujas del reloj. Deseche la aguja usada con precaución, ahora póngale la tapa al inyector.
7. Conservación del inyector: después de inyectarse su dosis, quite la aguja usada como se describe en el punto 3. Póngale la tapa al inyector. Guárdela en un lugar seguro, preferentemente en la caja original. Cuando el inyector esté vacío deséchelo.
Nota: 1. La escala que puede verse a través del soporte del reservorio es un indicador del volumen de medicamento que queda en el reservorio. No debe utilizarse para fijar la dosis.
2. El disco rojo de control de dosis sobre el botón de inyección le permite comprobar si la última dosis estará completa o no. Sólo puede sacarse tanto como la marca (flecha plana) que indica la cantidad de medicamento que queda en el reservorio. Si la dosis cargada no es suficiente para completar su inyección, tiene usted dos posibilidades: a) Inyéctese una dosis parcial (la que queda en el inyector) y luego complete inmediatamente la inyección de la dosis restante utilizando un nuevo inyector (no olvide anotar la dosis parcial).
b) Deseche el inyector e inyéctese la totalidad de la dosis utilizando un nuevo inyector
Si usted usa más GONAL-F® del que debiera: Los efectos de una sobredosis de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Sin embargo, esto sólo ocurrirá si se administra hCG (ver Advertencias y Precauciones especiales de empleo: Síndrome de hiperestimulación ovárica).
Si olvidó administrarse GONAL-F®: No se administre una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Póngase en contacto con su médico.
Advertencia de este y todos los medicamentos
Mantener fuera del alcance de los niños.
Úsese solo por indicación y bajo supervisión médica. No repita el medicamento sin indicación del médico.
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro.
No use medicamentos vencidos.
En caso de sobredosis, concurra al centro asistencial más próximo.

CONTRAINDICACIONES
? Hipersensibilidad a la folitropina alfa, a la FSH o a cualquiera de los excipientes.
? Tumores del hipotálamo o de la hipófisis.
En mujeres: ? Aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliquístico.
? Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida.
? Carcinoma ovárico, uterino o mamario.
No debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como: En mujeres: ? Fallo ovárico primario.
? Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
? Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.
En varones: ? Fallo testicular primario.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: GONAL-F® es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por médicos que estén muy familiarizados con los problemas de la infertilidad y su tratamiento.
El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas. En mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-F® requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferentemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes. Tanto en varones como en mujeres, se debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento.
La autoadministración de GONAL-F® sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivados y entrenados para ello, y que tengan acceso al consejo de un profesional. Durante el entrenamiento del paciente para la autoadministración, debe prestarse especial atención a las instrucciones específicas para el uso del inyector.
La primera inyección de GONAL-F® debe administrarse bajo supervisión médica directa.
Tratamiento en mujeres: Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.
Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o bien para practicar ART, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o hiperestimulación. La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de GONAL-F® recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento. Para evaluar correctamente los índices de desarrollo y maduración folicular, el médico debe tener experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes.
En los ensayos clínicos, se ha demostrado un aumento de la sensibilidad ovárica a GONAL-F® cuando se administra con lutropina alfa. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y con incrementos de 37,5-75 U.I.
No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-F®/LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con GONAL-F®/LH es similar a la obtenida con hMG.
? Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO): El SHO es un cuadro clínico distinto del aumento de tamaño ovárico no complicado. El SHO es un síndrome que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad. Incluye un aumento ovárico marcado, niveles elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a un acúmulo de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica.
En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: Dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.
La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas raramente da lugar a un SHO, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulación. Por tanto, en caso de hiperestimulación ovárica es prudente no administrar hCG, advirtiendo a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos cuatro días. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas o en varios días) hasta convertirse en un cuadro clínico grave, por lo que debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.
Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se recomienda practicar ecografías, así como determinaciones de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de SHO y de embarazo múltiple aumenta si existe un nivel sérico de estradiol >900 pg/ml (3300 pmol/l) y más de tres folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm. En caso de ART, aumenta el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol >3000 pg/ml (11 000 pmol/l) y 20 folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es >5500 pg/ml (20 200 pmol/l) y si existe un total de 40 folículos o más, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.
La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-F® recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento (ver Posología y forma de administración y Reacciones adversas).
En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación.
El SHO puede ser más grave y más prolongado si se produce embarazo. Muy a menudo el SHO se produce después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máxima intensidad al cabo de siete a diez días después del tratamiento. Habitualmente, el SHO se resuelve espontáneamente al comenzar la menstruación.
Si se produce SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas; si es que todavía continúa, hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento específico del SHO.
La incidencia de este síndrome es mayor en pacientes con enfermedad del ovario poliquístico.
? Embarazo múltiple: El embarazo múltiple, especialmente si el número de fetos es alto, conlleva un mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales.
En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con GONAL-F®, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. La mayoría de embarazos múltiples son gemelares. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica.
El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.
Antes de empezar el tratamiento, se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de partos múltiples.
? Fracaso del embarazo: La incidencia de fracaso del embarazo debido a aborto en pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular para inducir la ovulación o practicar ART es superior a la observada en la población normal.
? Embarazo ectópico: Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo es por concepción espontánea como si se logra mediante tratamientos de fertilidad. Se ha descrito que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar FIV es del 2% – 5%, por comparación con un 1% – 1,5% en la población general.
? Neoplasias del aparato reproductor: Se han descrito neoplasias de ovario y de otros órganos del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos para la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos tumores en mujeres infértiles.
? Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas tras ART puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural. Esto se considera debido a diferencias en las características de los progenitores (p. ej., la edad de la madre o las características del semen) y a los embarazos múltiples.
? Fenómenos tromboembólicos: En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más dicho riesgo. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo también comporta un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos.
Tratamiento en varones: Unos niveles elevados de FSH endógena indican fallo testicular primario. Dichos pacientes no responden al tratamiento con GONAL-F®/hCG.
Se recomienda practicar espermiogramas 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento, como parte de la evaluación de la respuesta al mismo.

REACCIONES ADVERSAS
Tratamiento en mujeres
? Muy frecuentes (>1/10)
? Quistes ováricos.
? Reacciones entre leves e intensas en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, moraduras, hinchazón y/o irritación en el lugar de inyección).
? Cefalea.
? Frecuentes (>1/100 ? 1/1000 ? 1/10 000 ?