Efient 10 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula

Para qué sirve Efient 10 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
FT131113 + 1A (II/14 + DHPC)
1

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Efient 5 mg comprimidos recubiertos con película.


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de prasugrel (como hidrocloruro).

Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido contiene 2,7 mg de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3.

Forma farmacÉutica



Comprimidos recubiertos con película (comprimido).

Comprimidos amarillos y con forma de doble flecha que llevan grabado “5 MG” en una cara y “4760”
en la otra.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Efient, co-administrado con ácido acetilsalicílico (AAS), está indicado para la prevención de eventos
aterotrombóticos en pacientes adultos con síndrome coronario agudo (p.ej. angina inestable, infarto de
miocardio sin elevación del segmento ST [AI/IMSEST] o infarto de miocardio con elevación del
segmento ST [IMEST]) sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) primaria o aplazada.

Para más información ver sección 5.1.

4.2
Posología y forma de administración

Posología
Adultos
Se debe iniciar el tratamiento con Efient con una dosis única de carga de 60 mg y posteriormente se
continúa con 10 mg una vez al día. En pacientes con AI/IMSEST, a los que se les realiza una
angiografía coronaria en las 48 horas siguientes a su ingreso, la dosis de carga solo se debe administrar
en el momento de la ICP (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
Los pacientes que toman Efient deben a su vez tomar AAS diariamente (de 75 mg a 325 mg).

En pacientes con síndrome coronario agudo (SCA), que son tratados mediante una ICP, la retirada
prematura de cualquier agente antiplaquetario, incluido Efient, podría resultar en un aumento del
riesgo de trombosis, infarto de miocardio o muerte debido a la enfermedad subyacente del paciente. Se
recomienda un tratamiento de hasta 12 meses, a menos que esté clínicamente indicada la retirada del
tratamiento con Efient (ver secciones 4.4 y 5.1).

Pacientes > 75 años
Generalmente, no se recomienda el uso de Efient en pacientes ? 75 años. Si después de una evaluación
minuciosa del beneficio/riesgo individual realizada por el médico prescriptor (ver sección 4.4), el
tratamiento se considera necesario en pacientes del grupo de edad ? 75 años, se debe prescribir una
dosis de carga de 60 mg y una dosis reducida de mantenimiento de 5 mg. Los pacientes de ? 75 años
2
tienen una sensibilidad mayor a hemorragias y una mayor exposición al metabolito activo de prasugrel
(ver secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2).

Pacientes con peso < 60 kg 
Efient debe administrarse como una dosis única de carga de 60 mg y posteriormente debe continuarse
con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis de mantenimiento de 10 mg no está recomendada. Esto
se debe a un aumento en la exposición al metabolito activo de prasugrel, y a un aumento del riesgo de
hemorragia en pacientes con un peso corporal < 60 kg comparado con pacientes ? 60 kg cuando="" se  administra una dosis de 10 mg una vez al día (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.2).

Insuficiencia renal
No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluidos aquellos que
presenten una enfermedad renal en fase terminal (ver sección 5.2). La experiencia terapéutica en
pacientes con insuficiencia renal es limitada (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática
No es necesario realizar un ajuste de dosis en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada
(clase A o B de la escala Child-Pugh) (ver sección 5.2). La experiencia terapéutica en pacientes con
disfunción hepática de leve a moderada es limitada (ver sección 4.4). Efient está contraindicado en
pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de la escala Child Pugh).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Efient en niños menores de 18 años. No se dispone de
datos.

Forma de administración
Administración por vía oral. Efient puede administrarse con o sin alimentos. La administración de una
dosis de carga de 60 mg de prasugrel en ayunas puede proporcionar un inicio de la actividad mucho
más rápido (ver sección 5.2). No aplaste ni rompa el comprimido.

4.3
Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hemorragia patológica activa.
Historia de ictus o accidente isquémico transitorio (AIT).
Insuficiencia hepática grave (Clase C de la escala Child Pugh).

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

Riesgo de hemorragia
Dentro de los principales criterios de exclusión en un ensayo clínico de fase 3 (TRITON) se
incluyeron un incremento del riesgo de hemorragia, anemia, trombocitopenia e historia de hallazgos
intracraneales patológicos. Los pacientes con síndromes coronarios agudos sometidos a una ICP,
tratados con Efient y AAS mostraron un aumento del riesgo de hemorragias mayores y menores, según
el sistema de clasificación TIMI. Por lo tanto, solamente debe considerarse el uso de Efient en
pacientes con un riesgo aumentado de hemorragias cuando se considera que los beneficios en términos
de prevención de eventos isquémicos sean mayores que el riesgo de hemorragias graves. Esto aplica
especialmente a pacientes:
• ? 75 años (ver más abajo).
• Con una propensión a hemorragia (ej. debido a un trauma reciente, cirugía reciente, hemorragias
gastrointestinales recientes o recurrentes, o úlcera péptica activa).
• Con un peso corporal < 60 kg (ver secciones 4.2 y 4.8).="" en="" estos="" pacientes, no se recomienda la  dosis de mantenimiento de 10 mg. Se debe emplear una dosis de mantenimiento de 5 mg.
• Con la administración concomitante de medicamentos que pueden incrementar el riesgo de
hemorragia, incluyendo anticoagulantes orales, clopidogrel, medicamentos anti inflamatorios no
esteroideos (AINES) y fibrinolíticos.

3
Puede ser apropiada la transfusión plaquetaria en pacientes con hemorragia activa en los que se
requiere inversión de los efectos farmacológicos de Efient.

Generalmente, no se recomienda el uso de Efient en pacientes ? 75 años y únicamente debe de
administrarse con precaución después de que el médico prescriptor, tras realizar una evaluación
minuciosa del beneficio/riesgo individual, indique que los beneficios en términos de prevención de
eventos isquémicos sean mayores que el riesgo de hemorragias graves. En el ensayo clínico fase 3,
estos pacientes presentaron mayor riesgo de hemorragias, incluyendo hemorragia mortal, comparado
con pacientes < 75 años. si se prescribe="" el medicamento,="" debe emplearse una dosis menor de  mantenimiento de 5 mg; no se recomienda administrar una dosis de mantenimiento de 10 mg (ver
secciones 4.4 y 4.8).

La experiencia terapéutica con prasugrel en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia
renal en estadío terminal) y en pacientes con insuficiencia hepática moderada es limitada. Estos
pacientes pueden presentar un riesgo incrementado de hemorragia. Por lo tanto, prasugrel debe
emplearse con precaución en estos pacientes.

Se debe comunicar a los pacientes que, cuando están tomando prasugrel (en combinación con AAS),
puede que las hemorragias tarden un poco más de lo normal en detenerse, y que deben notificar al
médico cualquier hemorragia inusual (tanto por el lugar como por la duración).

Riesgo de hemorragia asociado con el momento de administración de la dosis de carga en IMSEST
En un ensayo clínico en pacientes con IMSEST (el estudio ACCOAST), donde los pacientes estaban
programados para someterse a una angiografía coronaria en un plazo de 2 a 48 horas tras la
aleatorización, una dosis de carga de prasugrel administrada una media de 4 horas antes de la
angiografía coronaria, aumentó el riesgo de hemorragia mayor y menor periprocedimiento comparado
con una dosis de carga de prasugrel administrada en el momento de la ICP. Por lo tanto, en pacientes
con AI/IMSEST a los que se les realiza una angiografía coronaria en las 48 horas siguientes al ingreso,
la dosis de carga se debe administrar en el momento de la ICP (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

Cirugía
Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar cualquier otro tratamiento,
los pacientes deben informar a sus médicos y dentistas de que están tomando prasugrel. Si un paciente
se va a someter a una intervención quirúrgica programada y no se desea un efecto antiagregante, el
tratamiento con Efient se debe suspender al menos 7 días antes de la intervención. Puede ocurrir un
aumento en la frecuencia (por 3 veces) y en la gravedad de la hemorragia en pacientes sometidos a una
cirugía IDAC en los 7 días siguientes a la interrupción del tratamiento con prasugrel (ver sección 4.8).
Los beneficios y los riesgos de prasugrel deben considerarse cuidadosamente en aquellos pacientes en
los que no se ha definido la anatomía coronaria y la cirugía IDAC urgente es una posibilidad.

Hipersensibilidad incluyendo angioedema
Las reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema han sido notificadas en pacientes que
están recibiendo prasugrel, incluyendo pacientes con una historia previa de reacciones de
hipersensibilidad a clopidogrel. Se aconseja el seguimiento de los signos de hipersensibilidad en
pacientes con alergia conocida a las tienopiridinas (ver sección 4.8.)

Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT)
Se ha notificado PTT con el uso de prasugrel. La PTT es una patología grave y requiere tratamiento
inmediato.

Lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción
de glucosa o galactosa, no deben tomar Efient.

4
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Warfarina: No se ha estudiado la administración concomitante de Efient con otros derivados
cumarínicos distintos a la warfarina. Debido al potencial del aumento del riesgo de hemorragia,
warfarina (u otros derivados cumarínicos) y prasugrel deben ser coadministrados con precaución (ver
sección 4.4).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES): No se ha estudiado la administración
concomitante crónica de AINES. Debido al potencial del aumento del riesgo de hemorragia, los
AINES crónicos (incluyendo inhibidores de la COX-2) y Efient deben ser coadministrados con
precaución (ver sección 4.4).

Efient puede administrarse de forma concomitante con medicamentos metabolizados por el enzima
citocromo P450 (incluyendo estatinas), o medicamentos inductores o inhibidores del enzima
citocromo P450. Efient también puede administrarse de forma concomitante con AAS, heparina,
digoxina, y medicamentos que elevan el pH gástrico, incluyendo inhibidores de la bomba de protones
y bloqueantes H2. Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción, Efient ha sido
coadministrado en ensayos clínicos de fase 3 con heparina de bajo peso molecular, bivalirudina e
inhibidores de la GP IIb/IIIa (no existe información disponible que haga referencia al tipo de inhibidor
GP IIb/IIIa empleado) sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.

Efectos de otros medicamentos sobre Efient
Ácido acetilsalicílico: Efient debe administrarse de forma concomitante con ácido acetilsalicílico
(AAS). Aunque es posible que se produzca una interacción farmacodinámica con AAS conduciendo a
un aumento del riesgo de hemorragia, la demostración de la eficacia y seguridad de prasugrel proviene
de pacientes tratados de forma concomitante con AAS.

Heparina: Una dosis única administrada en inyección intravenosa en bolo de heparina no fraccionada
(100 U/kg) no modificó de forma significativa la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por
prasugrel. Asimismo, prasugrel no modificó de forma significativa el efecto de la heparina sobre las
medidas de la coagulación. Por lo tanto, ambos medicamentos pueden administrarse de forma
concomitante. Es posible que se de un incremento del riesgo de hemorragia cuando Efient es
coadministrado con heparina.

Estatinas: La atorvastatina (80 mg diarios) no modificó la farmacocinética de prasugrel ni su
inhibición de la agregación plaquetaria. Por lo tanto, no se prevé que las estatinas, que son sustratos
del CYP3A, tengan un efecto sobre la farmacocinética de prasugrel o sobre su inhibición de la
agregación plaquetaria.

Medicamentos que elevan el pH gástrico: La coadministración diaria de ranitidina (un bloqueante H2)
o lansoprazol (un inhibidor de la bomba de protones) no modificó el área bajo la curva (AUC) ni el
Tmax del metabolito activo de prasugrel, pero disminuyó la Cmax en un 14 % y en un 29 %,
respectivamente. En el ensayo clínico de fase 3, Efient se administró sin tener en cuenta la
coadministración de un inhibidor de la bomba de protones o de un bloqueante H2. La administración
de una dosis de carga de prasugrel de 60 mg sin una administración concomitante de inhibidores de la
bomba de protones puede proporcionar un inicio de la actividad mucho más rápido.

Inhibidores del CYP3A: El Ketoconazol (400 mg diarios), un inhibidor potente y selectivo del
CYP3A4 y CYP3A5, no afectó a la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por prasugrel o al
AUC y Tmax del metabolito activo de prasugrel, pero disminuyó la Cmax desde un 34 % a un 46 %.
Por lo tanto, no se prevé que los inhibidores del CYP3A tales como antifúngicos azoles, inhibidores de
la proteasa VIH, claritromicina, telitromicina, verapamilo, diltiazem, indinavir, ciprofloxacino y zumo
de pomelo tengan un efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolismo activo.

Inductores de los citocromos P450: La rifampicina (600 mg diarios), un potente inductor del CYP3A y
del CYP2B6, y un inductor del CYP2C9, CYP2C19 y del CYP2C8, no modificó de forma
significativa la farmacocinética de prasugrel. Por lo tanto, no se prevé que los inductores del CYP3A
5
conocidos, tales como rifampicina, carbamacepina y otros inductores del citocromo P450, tengan un
efecto significativo sobre la farmacocinética del metabolito activo.

Efectos de Efient sobre otros medicamentos
Digoxina: Prasugrel no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la
digoxina.

Medicamentos metabolizados por el CYP2C9: Prasugrel no inhibe el CYP2C9, ya que no afectó a la
farmacocinética de la S-warfarina. Debido al potencial de aumento del riesgo de hemorragia, la
warfarina y Efient deben de coadministrarse con precaución (ver sección 4.4).

Medicamentos metabolizados por el CYP2B6: Prasugrel es un inhibidor débil del CYP2B6. En sujetos
sanos, prasugrel disminuyó la exposición a la hidroxibupropiona, un metabolito de la bupropiona
mediado por el CYP2B6, en un 23 %. Es probable que este efecto sea de interés clínico solamente
cuando prasugrel se coadministre con medicamentos para los que el CYP2B6 es la única vía
metabólica y tengan un estrecho margen terapéutico (ej. ciclofosfamida, efavirenz).

4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia

No se han llevado a cabo ensayos clínicos en mujeres embarazadas o en mujeres en período de
lactancia.

Embarazo
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo
embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Debido a que los estudios de
reproducción en animales no son siempre predictivos de una respuesta en humanos, Efient debe usarse
únicamente durante el embarazo siempre que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo
potencial para el feto.

Lactancia
Se desconoce si en humanos prasugrel se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han
mostrado que prasugrel se excreta en la leche materna. No es recomendable el uso de prasugrel
durante el período de lactancia.

Fertilidad
Prasugrel no tiene ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas macho y ratas hembra a dosis orales de
exposiciones de hasta 240 veces la dosis de mantenimiento humana diaria recomendada (basadas en
mg/m2).

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Es esperable que la influencia de prasugrel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas sea
nula o insignificante.

4.8
Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
La seguridad en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a una ICP fue evaluada en un
ensayo controlado con clopidogrel (TRITON) en el cual 6.741 pacientes fueron tratados con prasugrel
(dosis de carga de 60 mg y dosis de mantenimiento una vez al día de 10 mg) durante una mediana de
14,5 meses (5.802 pacientes fueron tratados durante más de 6 meses, 4.136 pacientes fueron tratados
durante más de 1 año). La tasa de interrupción del medicamento en estudio debido a eventos adversos
fue del 7,2 % para prasugrel y del 6,3 % para clopidogrel. De éstos, la hemorragia fue la reacción
adversa más frecuente que condujo a la interrupción del medicamento en estudio para ambos
medicamentos (2,5 % para prasugrel y 1,4 % para clopidogrel).

6
Hemorragia
Hemorragia no relacionada con Injerto de Derivación de la Arteria Coronaria (IDAC)
En la Tabla 1 se muestra la frecuencia de pacientes que sufrieron hemorragia no relacionada con
IDAC en el ensayo TRITON. La incidencia de hemorragia mayor TIMI no relacionada con IDAC,
incluyendo aquellas que pusieron la vida en peligro y las que produjeron la muerte, al igual que la de
hemorragia menor TIMI, fue estadística y significantemente mayor en sujetos tratados con prasugrel
comparado con clopidogrel en las poblaciones de AI/IMSEST y en la de todos los SCA. No se vio
ninguna diferencia significativa en la población con IMEST. El lugar de hemorragia espontáneo más
frecuente fue el tracto gastrointestinal (tasa del 1,7 % con prasugrel y del 1,3 % con clopidogrel); el
lugar de hemorragia provocado más frecuente fue el de la zona de punción arterial (tasa del 1,3 % con
prasugrel y del 1,2 % con clopidogrel).

Tabla 1: Incidencia de hemorragia no relacionada con IDACa (% Pacientes)
Evento
Todos los SCA
AI/IMSEST
IMEST
Prasugrelb
Clopidogrelb
Prasugrelb
Clopidogrelb
Prasugrelb
Clopidogrelb
+AAS
+AAS
+AAS
+AAS
+AAS
+AAS
(N = 6.741)
(N = 6.716)
(N = 5.001)
(N = 4.980)
(N = 1.740)
(N = 1.736)
Hemorragia mayor
2,2
1,7
2,2
1,6
2,2
2,0
TIMIc
Potencialmente
1,3
0,8
1,3
0,8
1,2
1,0
mortald
Mortal
0,3
0,1
0,3
0,1
0,4
0,1
HIC sintomáticoe
0,3
0,3
0,3
0,3
0,2
0,2
Requiriendo
0,3
0,1
0,3
0,1
0,3
0,2
inotrópicos
Requiriendo
0,3
0,3
0,3
0,3
0,1
0,2
intervención
quirúrgica
Requiriendo
0,7
0,5
0,6
0,3
0,8
0,8
transfusión (? 4
unidades)
Hemorragia menor
2,4
1,9
2,3
1,6
2,7
2,6
TIMI f
a Eventos centralmente adjudicados definidos por los criterios del Grupo de Estudio de “Thrombolysis in Myocardial
Infarction” (TIMI).
b Otros tratamientos estándar fueron utilizados según se consideraron apropiados.
c Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia aparente asociada con un descenso de la hemoglobina
? 5 g/dl.
d Hemorragia potencialmente mortal es un subconjunto de hemorragia mayor TIMI e incluye los distintos tipos mencionados
más abajo. Los pacientes pueden contarse en más de una fila.
e HIC=hemorragia intracraneal.
f Hemorragia clínicamente aparente asociado a un descenso de la hemoglobina ? 3 g/dl pero < 5 g dl. 
Pacientes ? 75 años
Las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC:

Edad
Prasugrel 10 mg
Clopidogrel 75 mg
? 75 años (N=1.785)*
9,0 % (1,0 % mortal)
6,9 % (0,1 % mortal )
< 75 años (n=11.672)* 
3,8 % (0,2 % mortal)
2,9 % (0,1 % mortal)
< 75 años (n=7.180)** 
2,0 % (0.1 % mortal) a
1,3 % (0,1 % mortal)

Prasugrel 5 mg
Clopidogrel 75 mg
? 75 años (N=2.060)**
2,6 % (0,3 % mortal)
3,0 % (0,5 % mortal)
*Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP
**Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP (ver 5.1):
a Prasugrel 10 mg; Prasugrel 5 mg si < 60 kg 

7
Pacientes < 60 kg 
Las tasas de hemorragia mayor o menor TIMI no relacionada con IDAC:

Peso
Prasugrel 10 mg
Clopidogrel 75 mg
< 60 kg (n=664)* 
10,1 % (0 % mortal)
6,5 % (0,3 % mortal)
? 60 kg (N=12.672)*
4,2 % (0,3 % mortal)
3,3 % (0,1 % mortal)
? 60 kg (N=7845)**
2,2 % (0.2 % mortal) a
1.6 % (0.2 % mortal)

Prasugrel 5 mg
Clopidogrel 75 mg
< 60 kg (n=1391)** 
1.4 % (0.1 % mortal)

2.2 % (0.3 % mortal)
*Estudio TRITON en pacientes con SCA sometidos a ICP
**Estudio TRILOGY-ACS en pacientes no sometidos a ICP (ver 5.1):
a Prasugrel 10 mg; Prasugrel 5 mg si ? 75 años

Pacientes ? 60 kg y < 75 años 
En pacientes con ? 60 kg y < 75 años, las tasas="" de hemorragia mayor o menor timi no="" relacionada  con IDAC fue del 3,6 % para prasugrel y del 2,8 % para clopidogrel; las tasas de hemorragia que
produjeron la muerte fueron del 0,2 % para prasugrel y del 0,1 % para clopidogrel.

Hemorragia relacionada con IDAC
En el ensayo clínico de fase 3, 437 pacientes fueron sometidos a IDAC durante el transcurso del
ensayo. De esos pacientes, la tasa de hemorragia TIMI mayor o menor relacionada con IDAC fue del
14,1 % para el grupo de prasugrel y del 4,5 % para el grupo de clopidogrel. El mayor riesgo de eventos
hemorrágicos en sujetos tratados con prasugrel persistió hasta un máximo de 7 días a partir de la
administración de la dosis más reciente del medicamento en estudio. En el caso de los pacientes a los
que se les administró su tienopiridina en el intervalo de 3 días antes de ser sometidos a IDAC, las
frecuencias de hemorragia TIMI mayor o menor fue del 26,7 % (12 de 45 pacientes) en el grupo de
prasugrel, comparado con el 5,0 % (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel. En aquellos
pacientes a los que se les administró su última dosis de tienopiridica dentro del intervalo de 4 a 7 días
antes de ser sometidos a IDAC, las frecuencias disminuyeron hasta un 11,3 % (9 de 80 pacientes) en el
grupo de prasugrel y un 3,4 % (3 de 89 pacientes) en el grupo de clopidogrel. Pasados 7 días después
de interrumpir el tratamiento, se observaron tasas de hemorragia relacionada con IDAC similares entre
los grupos de tratamiento (ver sección 4.4).

Riesgo de hemorragia asociado con el momento de administración de la dosis de carga en IMSEST
En un ensayo clínico en pacientes con IMSEST (el estudio ACCOAST), donde los pacientes estaban
programados para someterse a una angiografía coronaria en un plazo de 2 a 48 horas tras la
aleatorización, los pacientes que recibieron una dosis de carga de 30 mg, una media de 4 horas antes
de la angiografía coronaria, seguido de una dosis de carga de 30 mg en el momento de la ICP,
presentaron un aumento del riesgo de hemorragia periprocedimiento no IDAC y no hubo beneficio
adicional comparado con los pacientes que recibieron una dosis de carga de 60 mg en el momento de
la ICP (ver secciones 4.2 y 4.4). Las tasas de hemorragia TIMI no relacionadas con IDAC para los
pacientes a los 7 dias fueron las siguientes:


Prasugrel antes
Prasugrel
Reacción Adversa
de angiografia
antes de la
coronariaa
ICPa
(N=2.037)
(N=1.996)
%
%
b
Hemorragia mayor TIMI
1,3
0,5
c
Potencialmente mortal
0,8
0,2
Mortal
0,1
0,0
d
HIC sintomático
0,0
0,0
Requiriendo inotrópicos
0,3
0,2
Requiriendo intervención quirúrgica
0,4
0,1
8
Requiriendo transfusión (? 4 unidades)
0,3
0,1
e
Hemorragia menor TIMI
1,7
0,6
a Se utilizaron otros tratamientos estándar según fueron considerados.El protocolo del ensayo clinico establecia que
todos los pacientes recibieran aspirina y una dosis diaria de mantenimiento de prasugrel.
b Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier hemorragia clinicamente aparente asociada con un descenso de la
hemoglobina ? 5 g/dl.
c Hemorragia potencialmente mortal es un subconjunto de hemorragia mayor TIMI e incluye los distintos tipos
mencionados más abajo. Los pacientes pueden contarse en más de una fila.
dHIC=hemorragia intracraneal.
e Hemorragia clínicamente aparente asociado a un descenso de la hemoglobina ? 3 g/dl pero < 5 g dl.  Resumen tabulado de las reacciones adversas
La tabla 2 resume las reacciones adversas hemorrágicas y no hemorrágicas en el ensayo TRITON, o
las que fueron notificadas de forma espontánea, ordenadas por frecuencia y clasificadas por órganos y
sistemas. Los intervalos de frecuencia se definen de la siguiente forma: Muy frecuentes (? 1/10),
Frecuentes (? 1/100 a < 1 10), poco frecuentes="" (? 1="" 1.000="" a < 1="" 100), raras (? 1="" 10.000="" 1.000),  Muy raras ( < 1 10.000) y frecuencia no conocida (no puede="" estimarse a="" partir de los="" datos  disponibles).

Tabla 2: Reacciones adversas Hemorrágicas y No-hemorrágicas
Clasificación de

Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
No conocidas
órganos del
sistema
Trastormos de la
Anemia

Trombocitopenia
Púrpura trombótica
sangre y del sistema

trombocitopénica
linfático
(PTT) –ver sección
4.4
Trastornos del

Hypersensibilidad


sistema
incluyendo
inmunológico
angioedema
Trastornos oculares

Hemorragia ocular


Trastornos
Hematoma



vasculares
Trastornos
Epistaxis
Hemoptisis


respiratorios,

torácicos y
mediastínicos
Trastornos
Hemorragia
Hemorragia


gastrointestinales
gastrointestinal
retroperitoneal
Hemorragia rectal
Hematoquecia
Hemorragia
gingival
Trastornos de la
Erupción



piel y del tejido
Equimosis
subcutáneo
Trastornos renales
Hematuria



y urinarios
Trastornos
Hematoma en el



generales y
lugar de punción del
alteraciones en el
vaso
lugar de
Hemorragia en el
administración
lugar de punción
Lesiones,
Contusión
Hemorragia post-
Hematoma

intoxicaciones y
intervención
subcutáneo
complicaciones del
procedimiento

9
La incidencia de ictus en el ensayo clínico de fase 3 en pacientes con o sin historia previa de AIT o
ictus, fue como se muestra a continuación (ver sección 4.4):

Historia de AIT o
Prasugrel
Clopidogrel
ictus
Sí (N=518)
6,5 % (2,3 % ICH*)
1,2 % (0 % ICH*)
No (N=13.090)
0,9 % (0,2 % ICH*)
1,0 % (0,3 % ICH*)
*ICH=hemorragia intracraneal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9

Sobredosis

La sobredosis de Efient puede provocar prolongación del tiempo de sangría y posteriores
complicaciones hemorrágicas. No hay datos disponibles sobre la inversión del efecto farmacológico de
prasugrel; sin embargo, si se requiere una corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangría,
puede considerarse la transfusión de plaquetas y/u otros productos sanguíneos.


5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas


Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la agregación plaquetaria, excluyendo heparina, código
ATC: B01AC22.

Farmacodinamia
Prasugrel es un inhibidor de la agregación y la activación plaquetaria a través de la unión irreversible
de su metabolito activo a la clase P2Y12 de los receptores ADP de las plaquetas. Debido a que las
plaquetas participan en la iniciación y/o evolución de complicaciones trombóticas de la enfermedad
ateroesclerotica, la inhibición de la función plaquetaria puede producir una reducción de la tasa de
eventos cardiovasculares tales como la muerte, infarto de miocardio o ictus.

Después de una dosis de carga de prasugrel de 60 mg, la inhibición de la agregación plaquetaria
inducida por ADP ocurre a los 15 minutos con 5 µM de ADP y a los 30 minutos con 20 µM de ADP.
La inhibición máxima producida por prasugrel de la agregación plaquetaria inducida por ADP es de un
83 % con 5 µM de ADP y de un 79 % con 20 µM de ADP, en ambos casos con un 89 % de sujetos
sanos y pacientes con ateroesclerosis estable logrando al menos un 50 % de inhibición de la
agregación plaquetaria pasada 1 hora. La inhibición de la agregación plaquetaria mediada por
prasugrel muestra una variabilidad baja interindividual de un 9 % e intraindividual de un 12 % con
ambos 5 µM y 20 µM de ADP. La inhibición promedio en el estado estacionario de la agregación
plaquetaria fue del 74 % y del 69 % respectivamente para 5 µM de ADP y 20 µM de ADP, y se
alcanzó después de 3 a 5 días tras administrar la dosis de mantenimiento de 10 mg de prasugrel
precedida por una dosis de carga de 60 mg. Más del 98 % de los sujetos presentaron una inhibición de
la agregación plaquetaria ? 20 % durante la dosis de mantenimiento.

La agregación plaquetaria volvió gradualmente a los valores basales después del tratamiento, pasados
de 7 a 9 días tras administrar una dosis única de carga de 60 mg de prasugrel y pasados 5 días tras
interrumpir la dosis de mantenimiento en el estado estacionario.

Datos para el cambio: Tras la administración diaria de 75 mg de clopidogrel durante 10 días,
40 sujetos sanos fueron cambiados a 10 mg diarios de prasugrel con o sin una dosis de carga de 60 mg.
10
Se observó una inhibición de la agregación plaquetaria similar o superior con prasugrel. Cuando se
cambió directamente a una dosis de carga de 60 mg de prasugrel se produjo un comienzo más rápido
de una inhibición plaquetaria mayor. Tras la administración de una dosis de carga de 900 mg de
clopidogrel (en combinación con AAS), a 56 sujetos que presentaban SCA se les trató con 10 mg
diarios de prasugrel o con 150 mg diarios de clopidogrel durante 14 días, y después se les cambió a
150 mg de clopidogrel o 10 mg de prasugrel durante otros 14 días. Se observó una mayor inhibición
de la agregación plaquetaria en pacientes a los que se les cambió a 10 mg de prasugrel comparado con
aquellos tratados con 150 mg de clopidogrel. En un estudio con 276 pacientes con SCA sometidos a
ICP, se cambió desde una dosis de carga inicial de 600 mg de clopidogrel o de placebo administrada a
la llegada al hospital antes de la angiografía coronaria a una dosis de carga de prasugrel de 60 mg
administrada en el momento de la intervención coronaria percutánea, esto dio lugar a un aumento
similar de la inhibición de la agregación plaquetaria durante las 72 horas de duración del estudio.

Eficacia y seguridad en el Síndrome Coronario Agudo (SCA)
En el ensayo TRITON de fase 3 se comparó Efient (prasugrel) con clopidogrel, ambos
coadministrados con AAS y con otro tratamiento estándar. El TRITON fue un ensayo de grupos
paralelos, doble ciego, aleatorizado, internacional y multicéntrico que incluyó 13.608 pacientes. Los
pacientes presentaban SCA con AI de moderado a alto riesgo, IMSEST o IMEST y tratados con ICP.

Los pacientes con AI/IMSEST con síntomas durante 72 horas o con IMEST con síntomas entre
12 horas y 14 días se aleatorizaron después de conocer la anatomía coronaria. Los pacientes con
IMEST con síntomas durante 12 horas y con ICP primaria planificada, podían ser aleatorizados sin
conocer la anatomía coronaria. Para todos los pacientes, la dosis de carga podía administrarse en
cualquier momento entre la aleatorización y 1 hora después de que el paciente abandonara el
laboratorio de cateterismo.

Los pacientes aleatorizados para recibir prasugrel (dosis de carga de 60 mg seguido de 10 mg diarios)
o clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguido de 75 mg diarios) fueron tratados durante una
mediana de 14,5 meses (un máximo de 15 meses con un mínimo de 6 meses de seguimiento). Los
pacientes también recibieron AAS (de 75 mg a 325 mg diarios). El uso de cualquier tienopiridina
dentro de los 5 días anteriores a comenzar el ensayo, se consideró un criterio de exclusión. Otros
tratamientos, tales como heparina e inhibidores de la GP IIb/IIIa, se administraron a criterio del
médico. Aproximadamente al 40 % de los pacientes (en cada uno de los grupos de tratamiento) se les
administró inhibidores de la GP IIb/IIIa como apoyo a la ICP (no existe información disponible
relacionada con el tipo de inhibidor de la GP IIb/IIa usado). Aproximadamente el 98 % de los
pacientes (en cada uno de los grupos de tratamiento) recibieron antitrombínicos (heparina, heparina de
bajo peso molecular, bivalirudina u otros agentes) directamente como apoyo a la ICP.

La medida de la variable principal del ensayo fue el tiempo hasta la primera aparición de muerte
cardiovascular (CV), infarto de miocardio no-mortal (IM), o ictus no-mortal. El análisis de la variable
compuesta en todas las poblaciones con SCA (combinadas las cohortes AI/IMSEST y IMEST) estaba
sujeto a mostrar una superioridad estadística de prasugrel frente a clopidogrel en la cohorte AI/IMEST
(p < 0,05). 

Todas las poblaciones con SCA: Efient mostró una eficacia superior comparado con clopidogrel en la
reducción de los eventos evolutivos incluidos en la variable compuesta primaria así como de los
eventos evolutivos secundarios pre-especificados, incluyendo trombosis del stent (ver Tabla 3). El
beneficio de prasugrel fue aparente en los 3 primeros días y persistió hasta el final del ensayo. La
eficacia superior estuvo acompañada por un incremento en la hemorragia mayor (ver secciones 4.4 y
4.8). La población de los pacientes fue en un 92 % caucasiana, el 26 % fueron mujeres y el 39 %
tenían ? 65 años. Los beneficios asociados con prasugrel fueron independientes del empleo de otras
terapias cardiovasculares agudas y a largo plazo, incluyendo heparina/heparina de bajo peso
molecular, bivalirudina, inhibidores de la GP IIb/IIIa intravenosos, medicamentos que disminuyen el
nivel de lípidos, betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La eficacia
de prasugrel fue independiente de la dosis de AAS (de 75 mg a 325 mg diarios). En el ensayo
TRITON no se permitió el uso de anticoagulantes orales, medicamentos antiplaquetarios no
relacionados con el ensayo y AINES crónicos. En toda la población SCA, prasugrel se asocia con una
11
incidencia más baja de muerte CV, IM no-mortal o ictus no-mortal, comparado con clopidogrel, con
independencia de las características basales tales como edad, sexo, peso corporal, región geográfica,
uso de inhibidores de la GP IIb/IIIa y del tipo de stent. El beneficio fue principalmente debido a una
disminución significativa del IM no-mortal (ver Tabla 3). Los sujetos con diabetes tuvieron
disminuciones significativas en las variables compuestas primarias y secundarias.

El beneficio de prasugrel que se observó en pacientes ? 75 años fue menor que el observado en
pacientes < 75 años. los pacientes ? 75 años presentaban un="" riesgo aumentado de hemorragia,  incluyendo la mortal (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8). Los pacientes ? 75 años en los que el beneficio con
prasugrel fue más evidente incluían aquellos con diabetes, IAMST, riesgo mayor de trombosis del
stent o eventos recurrentes.

Los pacientes con una historia de AIT o una historia de ictus isquémico de más de 3 meses antes del
comienzo del tratamiento con prasugrel no mostraron una reducción en la variable compuesta
primaria.

Tabla 3: Pacientes con Eventos Evolutivos en el Análisis Primario del ensayo TRITON

Prasugrel
Clopidogrel
Razón de riesgo
Valor-p
+ AAS
+ AAS
(HR)


(95 % CI)
Eventos Evolutivos
(N = 6.813)
(N = 6.795)


Toda la población SCA
%
%


Eventos de la variable compuesta primaria
9,4
11,5
0,812 (0,732; 0,902)
<0,001    
Muerte cardiovascular (CV), IM no-mortal o
ictus no-mortal
Eventos individuales de la variable primaria
Muerte CV
2,0
2,2
0,886 (0,701; 1,118)
0,307
IM no-mortal
7,0
9,1
0,757 (0,672;
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