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PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
? Antipsicótico (N: Sistema Nervioso Central): La amisulprida es un antipsicótico de la clase de las
benzamidas sustituidas. Su perfil farmacodinámico se caracteriza por una afinidad selectiva y predominante
sobre los receptores dopaminérgicos D2 y D3 del sistema límbico. La amisulprida no tiene afinidad por los
receptores serotoninérgicos ni por otros neurorreceptores de tipo histamínicos, colinérgicos y
adrenérgicos.
A dosis altas, según los estudios realizados en animales, la amisulpnda bloquea preferentemente las neuronas
dopaminérgicas del sistema mesolímbico comparado con los del sistema estratal. Esta afinidad específica
podría explicar los efectos antisicóticos predominantes de la amisulprida comparados con sus efectos
extrapiramidales.
A dosis bajas, la amisulpnda bloquea preferentemente los receptores presinápticos dopaminérgicos D2/D3 lo que
podría explicar su acción sobre los síntomas negativos.
En un estudio controlado en doble ciego versus haloperidol, que incluyo a 191 pacientes esquizofrénicos
agudos, la amisulprida estuvo asociada a una mejoría de la sintomatología negativa secundaria,
significativamente superior a la del producto de comparación. Propiedades farmacocinéticas: En el hombre,
la amisulprida presenta dos picos de absorción: un primer pico que es alcanzado rápidamente, una hora
después de la administración del producto y un segundo pico, que es alcanzado tres o cuatro horas después
de la administración.
Las tasas plasmáticas correspondientes son respectivamente de 39 ±3 y 54±4 ng/ml después de la administración
de una dosis de 50 mg.
El volumen de distribución es de 5,8 l/kg. La tasa de fijación a las proteínas plasmáticas es débil (16%) y no
permite prever interacciones medicamentosas a nivel de la fijación a estas proteínas La biodisponibilidad
absoluta es de 48%.
La amisulprida es débilmente metabolizada; se han identificado dos metabolitos que representan el 4% de la
cantidad total eliminada.
Después de la administración repetida, la amisulprida no se acumula y los parámetros farmacocinéticos no son
modificados.
La vida media de eliminación es de alrededor de 12 horas después de una administración oral.
La amisulprida es eliminada en forma inalterada en la orina. La depuración renal es del orden de 330 ml/min.
Una comida rica en glúcidos disminuye significativamente el AUC, el Tmáx y la Cmáx de la amisulprida, en tanto
que una comida rica en grasas no modifica estos parámetros. La influencia de estos resultados durante un
tratamiento con amisulprida no es conocida. Insuficiencia hepática: Considerando que la amisulprida es
débilmente metabolizada, no es necesario reducir su posología en los pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal: La vida media de eliminación no es modificada en los pacientes con insuficiencia
renal, mientras que la depuración total está reducida según un factor de 2,5 a 3.
El AUC de la amisulprida es multiplicada por 2 en los pacientes afectados de insuficiencia real ligera y casi
por 10 veces en caso de insuficiencia renal moderada.
Sin embargo, la experiencia es limitada y no existen datos disponibles para dosis superiores a 50 mg.
La amisulprida es débilmente dializable. Sujeto de edad avanzada: Los datos farmacocinéticos disponibles en el
sujeto de edad avanzada mayor de 65 años; muestran un aumento de 10 a 30% en Cmáx, T1/2 y AUC, después de
una dosis única de 50 mg.
No hay ningún dato disponible sobre estos parámetros después de administrar dosis repetidas. Datos de
seguridad preclínicos: El perfil toxicológico de la amisulprida es dominado por los efectos farmacológicos
de la molécula. Los estudios de toxicidad después de administración repetida no parecen revelar ningún
órgano objetivo. La molécula está desprovista de efecto teratógeno y genotóxico. Los estudios de
carcinogénesis ponen en evidencia tumores hormonodependientes en los roedores. Estos hallazgos carecen de
pertinencia clínica en el hombre.
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