Cervarix Suspension Inyectable En Jeringa

Para qué sirve Cervarix Suspension Inyectable En Jeringa, efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
























ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cervarix suspensión inyectable
Vacuna frente al Virus del Papiloma Humano [Tipos 16, 18] (Recombinante, adyuvada,
adsorbida)


2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 dosis (0,5 ml) contiene:

Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 tipo 162,3,4
20 microgramos
Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano1 tipo 182,3,4
20 microgramos

1Virus del Papiloma Humano = VPH

2adyuvada con AS04 que contiene:
3-O-desacil-4’- monofosforil lípido A (MPL)3
50 microgramos

3adsorbida en hidróxido de aluminio, hidratado (Al(OH)3)
en total 0,5 miligramos de Al3+

4La proteína L1 se presenta en forma de partículas no infecciosas similares al virus (VLPs)
producidas por la tecnología del ADN recombinante mediante la utilización de un sistema
de expresión en Baculovirus que utiliza células Hi-5 Rix4446 derivadas de Trichoplusia
ni.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3.

FORMA FARMACÉUTICA

Suspensión inyectable.
Suspensión blanca turbia.


4.
DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas

Cervarix es una vacuna indicada a partir de los 9 años de edad para la prevención de
lesiones genitales premalignas (cervicales, vulvares y vaginales) y cáncer de cérvix
causados por determinados tipos oncogénicos del Virus del Papiloma Humano (VPH) (ver
secciones 4.4 y 5.1 para información importante acerca de los datos que apoyan esta
indicación).

La utilización de Cervarix debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

4.2
Posología y forma de administración

Posología

2
El esquema de vacunación depende de la edad del sujeto.

Edad en el momento
Inmunización y esquema
Flexibilidad para la
de la primera
inmunización si se
inyección
requiere
De 9 a 14 años
Dos dosis, cada una de 0,5
Segunda dosis entre 5 y 7
(inclusive)
ml, a los 0, 6 meses
meses tras la 1ª dosis
A partir de 15 años
Tres dosis, cada una de 0,5 Segunda dosis entre 1 y 2,5
ml, a los 0, 1, 6 meses
meses tras la 1ª dosis.
Tercera dosis entre 5 y 12
meses tras la 1ª dosis

Si la segunda dosis de la vacuna se administra antes de que transcurran 5 meses desde la
administración de la primera dosis, se debe administrar siempre una tercera dosis
independientemente de la edad del sujeto.

No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo (ver sección 5.1).

Se recomienda que los sujetos que recibieron una primera dosis de Cervarix completen el
ciclo de vacunación con Cervarix (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Cervarix no está recomendada para uso en niñas de menos de 9 años de edad debido a la
falta de datos de seguridad e inmunogenicidad en este grupo de edad.

Forma de administración

Cervarix se debe inyectar por vía intramuscular en la región deltoidea (ver también
secciones 4.4 y 4.5).

4.3
Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.

Se debe posponer la administración de Cervarix en personas que padezcan enfermedades
febriles agudas graves. Sin embargo, la presencia de una infección leve, como un
resfriado, no es una contraindicación para la vacunación.

4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo

La decisión de vacunar a una mujer de forma individual debe tener en cuenta el riesgo que
ésta tenga de una exposición previa a VPH y el beneficio potencial que pueda obtener de la
vacunación.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del
tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco frecuente de aparición de
una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Después de cualquier vacunación, o incluso antes, se puede producir, especialmente en
adolescentes, un síncope (desfallecimiento) como una reacción psicógena a la inyección de
la aguja. Durante la recuperación, éste puede ir acompañado de varios signos neurológicos
tales como déficit visual transitorio, parestesia y movimientos tónico clónicos en los
miembros. Es importante que se disponga de procedimientos para evitar daños causados
por las pérdidas de conocimiento.

3
Cervarix no debe administrarse por vía intravascular o intradérmica bajo ninguna
circunstancia.
No hay datos disponibles sobre la administración subcutánea de Cervarix.

Al igual que otras vacunas administradas intramuscularmente, Cervarix debe administrarse
con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos de la coagulación, ya
que en estos pacientes puede producirse una hemorragia tras la administración
intramuscular.

Como con otras vacunas, puede que no se obtenga una respuesta inmunitaria protectora en
todos los vacunados.

Cervarix sólo protegerá frente a las enfermedades causadas por los tipos 16 y 18 de VPH
y, en cierta medida, frente a enfermedades causadas por otros tipos oncogénicos de VPH
relacionados (ver sección 5.1). Por lo tanto, se deben seguir utilizando las medidas de
protección adecuadas frente a enfermedades de transmisión sexual.

Cervarix es sólo para uso profiláctico y no tiene efecto sobre infecciones activas por VPH
o sobre enfermedad clínicamente establecida. Cervarix no ha mostrado tener un efecto
terapéutico. Por lo tanto, esta vacuna no está indicada para el tratamiento del cáncer de
cérvix o de la neoplasia cervical intraepitelial (CIN). Tampoco está indicada para prevenir
la progresión de otras lesiones relacionadas con VPH ya establecidas o infecciones
presentes en el momento de la vacunación por tipos vacunales o no vacunales de VPH (ver
sección 5.1. “Eficacia en mujeres con evidencia de infección por VPH-16 o VPH-18 al
comienzo del estudio”).

La vacunación no es un sustituto del cribado rutinario del cáncer de cérvix. Dado que
ninguna vacuna es 100% efectiva y que Cervarix no proporcionará protección frente a
cada tipo de VPH, o frente a infecciones por VPH presentes en el momento de la
vacunación, el cribado rutinario del cáncer de cérvix sigue teniendo una importancia
crítica y se deberían seguir las recomendaciones locales.

La duración de la protección no ha sido totalmente establecida. No se ha establecido ni el
momento ni la necesidad de una(s) dosis de recuerdo.

Excepto en sujetos asintomáticos infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana
(VIH), para los que se dispone de datos limitados de inmunogenicidad (ver sección 5.1),
no hay datos sobre el uso de Cervarix en sujetos con una alteración de la respuesta inmune
tales como pacientes que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor. Como con otras
vacunas, puede que no se obtenga una respuesta inmune protectora en estos individuos.

No hay datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen la intercambiabilidad
de Cervarix con otras vacunas de VPH.

4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En todos los ensayos clínicos se excluyeron los individuos que habían recibido
inmunoglobulinas o hemoderivados durante los 3 meses previos a la administración de la
primera dosis de vacuna.

Uso con otras vacunas

Cervarix se puede administrar concomitantemente con una vacuna combinada de recuerdo que
contenga difteria (d), tétanos (T) y pertussis [acelular] (pa), con o sin poliomielitis inactivada (IPV),
(vacunas dTpa, dTpa-IPV), sin producir una interferencia clínicamente relevante en la respuesta de
anticuerpos a cualquiera de los componentes de cada vacuna. La administración secuencial de la
vacuna combinada dTpa-IPV seguida de la administración de Cervarix un mes después, tiende a
4
producir GMT menores frente a VPH-16 y VPH-18 comparadas con las producidas cuando se
administra Cervarix sola. Se desconoce la importancia clínica de esta observación.

Cervarix se puede administrar concomitantemente con una vacuna combinada antihepatitis A
(inactivada) y antihepatitis B (ADNr) (Twinrix) o con una vacuna antihepatitis B (ADNr) (Engerix-
B).
La administración de Cervarix al mismo tiempo que Twinrix ha demostrado que no existe una
interferencia clínicamente relevante en la respuesta de anticuerpos frente a los antígenos de VPH y
hepatitis A. La media geométrica de las concentraciones de anticuerpos anti-HBs fue
significativamente más baja con la coadministración, pero no se conoce la importancia clínica de esta
observación, puesto que las tasas de seroprotección permanecen inalteradas. La proporción de sujetos
que alcanzaron anticuerpos frente a HBs ? 10 mUI/ml fue del 98,3% con la vacunación concomitante
y del 100% con Twinrix cuando se administra sola. Se observaron resultados similares cuando se
administró Cervarix concomitantemente con Engerix-B en comparación con la administración de
Engerix-B sola (el 97,9% de sujetos vs el 100% alcanzaron anticuerpos anti-HBs ? 10 mUI/ml,
respectivamente).

En caso de que se administre Cervarix simultáneamente con otra vacuna inyectable, las
vacunas siempre se deben administrar en sitios diferentes de inyección.

Uso con anticonceptivos hormonales

Aproximadamente un 60% de las mujeres que recibieron Cervarix en los ensayos clínicos
de eficacia, usaban anticonceptivos hormonales. No hay evidencia de que el uso de
anticonceptivos hormonales tenga un impacto en la eficacia de Cervarix.

Uso con medicamentos inmunosupresores sistémicos

Como con otras vacunas, cabe esperar que no se alcance una respuesta adecuada en
pacientes que estén recibiendo una terapia inmunosupresora.

4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No se han realizado ensayos clínicos específicos de la vacuna en mujeres embarazadas. Sin
embargo, durante el programa de desarrollo clínico, se notificaron un total de 10.476
embarazos incluyendo 5.387 casos en mujeres que habían recibido Cervarix. En general, la
proporción de embarazos que presentaron un desenlace específico (p.ej., recién nacido
normal, recién nacido con alteraciones incluyendo anomalías congénitas, nacimiento
prematuro y aborto espontáneo) fueron similares entre los distintos grupos de tratamiento.

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la
fertilidad, el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección
5.3).

Estos datos son insuficientes para recomendar el uso de Cervarix durante el embarazo. Por
tanto, la vacunación debe posponerse hasta después del término del embarazo.

Lactancia

En los ensayos clínicos no se ha evaluado el efecto que produce en niños lactantes la
administración de Cervarix a las madres.

Cervarix sólo debe usarse durante la lactancia cuando las posibles ventajas superen los
riesgos potenciales.

5
Fertilidad

No se dispone de datos de fertilidad.

4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

4.8
Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos realizados en niñas y mujeres de 10 a 72 años (de las que un 79,2%
tenían entre 10 y 25 años en el momento de su inclusión), Cervarix se administró a 16.142
sujetos mientras que 13.811 sujetos recibieron un control. Se realizó un seguimiento de
acontecimientos adversos graves en estos sujetos durante todo el periodo del estudio. En
un subgrupo previamente definido de sujetos (Cervarix = 8.130 versus control = 5.786), se
registraron los acontecimientos adversos durante los 30 días siguientes a la administración
de cada dosis de vacuna.

La reacción adversa observada más frecuentemente después de la administración de la
vacuna fue dolor en el lugar de la inyección, que ocurrió después de la administración del
78% de las dosis. La mayoría de estas reacciones fueron de gravedad leve a moderada y no
tuvieron una duración prolongada.

Listado de reacciones adversas

Las reacciones adversas consideradas como al menos posiblemente relacionadas con la
vacunación se han clasificado por frecuencias:

Las frecuencias se definen como sigue:
Muy Frecuentes (?1/10)
Frecuentes (?1/100 a <1 10)  Poco frecuentes (?1/1.000 a <1 100) 

Datos de los ensayos clínicos

Infecciones e infestaciones:

Poco frecuentes

infección del tracto respiratorio superior

Trastornos del sistema nervioso:
Muy Frecuentes: cefalea

Poco frecuentes

mareos

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes

síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos, diarrea y dolor
abdominal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes

picor/prurito, erupción, urticaria

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy Frecuentes: mialgia

Frecuentes

artralgia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
6
Muy Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección incluyendo dolor, enrojecimiento,
inflamación, cansancio

Frecuentes

fiebre (?38°C)

Poco frecuentes

otras reacciones en el lugar de la inyección como induración, parestesia local

Se ha observado un perfil de seguridad similar entre sujetos con una infección anterior o
actual por el VPH y sujetos negativos para ADN de VPH oncogénico o seronegativos para
anticuerpos del VPH-16 y del VPH-18.


Datos postcomercialización

Estos acontecimientos se notificaron de forma espontánea, por lo que no es posible estimar
con certeza su frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Linfadenopatía

Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides), angioedema

Trastornos del sistema nervioso
Síncope o respuestas vasovagales a la inyección, algunas veces acompañadas por
movimientos tónico clónicos (ver sección 4.4)

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su
autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del
medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

4.9
Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: vacunas, vacunas contra el papilomavirus, código ATC:
J07BM02

Mecanismo de acción

Cervarix es una vacuna recombinante no infecciosa adyuvada preparada a partir de la
proteína principal de la cápside L1 en forma de partículas similares al virus (VLPs)
altamente purificadas de los tipos oncogénicos 16 y 18 del VPH. Puesto que las VLPs no
contienen ADN viral, no pueden infectar células, reproducirse o causar enfermedad. Los
estudios en animales han mostrado que la eficacia de las vacunas de VLP L1 está mediada
fundamentalmente por el desarrollo de una respuesta inmune humoral.

Se estima que VPH-16 y VPH-18 son responsables de aproximadamente el 70% de los
casos de cáncer de cérvix y del 70% de los casos de neoplasias vaginales y vulvares
intraepiteliales de alto grado relacionados con VPH. Otros tipos oncogénicos de VPH
también pueden causar cáncer de cérvix (aproximadamente el 30%). VPH-45, -31 y -33
son los 3 tipos de VPH no vacunales más comunes identificados en el carcinoma de cérvix
escamoso (12,1%) y en el adenocarcinoma (8,5%).
7

El término “lesiones genitales premalignas” que aparece en la sección 4.1 corresponde a la
neoplasia cervical intraepitelial de alto grado (CIN2/3), a la neoplasia vulvar intraepitelial
de alto grado (VIN2/3) y a la neoplasia vaginal intraepitelial de alto grado (VaIN2/3).

Ensayos clínicos

Eficacia clínica en mujeres de 15 a 25 años de edad

La eficacia de Cervarix fue evaluada en dos ensayos clínicos de fase II y III, aleatorizados,
doble ciego, controlados, que incluyeron un total de 19.778 mujeres de 15 a 25 años de
edad.

En el ensayo clínico de fase II (estudio HPV-001/007) se incluyeron sólo mujeres que:
– Eran ADN negativas para los tipos oncogénicos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,
52, 56, 58, 59, 66 y 68
– Eran seronegativas para VPH-16 y VPH-18 y
– Presentaban citología normal
La variable primaria de eficacia fue la infección transitoria por VPH-16 y/o VPH-18.
Como variable adicional de eficacia se evaluó la infección persistente de doce meses de
duración.

En el ensayo clínico de fase III (estudio HPV- 008) se incluyeron mujeres no cribadas
previamente para la infección por VPH, es decir, sin tener en cuenta la citología basal, el
estatus serológico para VPH y el estatus de ADN para VPH.
La variable primaria de eficacia fue CIN2+ asociada a VPH-16 y/o VPH-18 (VPH-16/18).
La neoplasia cervical intraepitelial (CIN) de grado 2 y 3 (CIN2/3) y el adenocarcinoma
cervical in situ (AIS) fueron utilizados en los ensayos clínicos como marcadores
subrogados para cáncer de cérvix. Las variables secundarias incluían infección persistente
a 6 y 12 meses.

La infección persistente con una duración de al menos 6 meses también se ha demostrado
que es un marcador subrogado relevante para cáncer de cérvix.

Eficacia profiláctica frente a la infección por VPH-16/18 en una población naïve a tipos
oncogénicos de VPH

En las mujeres vacunadas en el estudio HPV-001 (N=1.113) la eficacia fue evaluada hasta
el mes 27. En el estudio HPV-007 se realizó el seguimiento de un subgrupo de mujeres
vacunadas que provenían del estudio HPV-001 (N=776) de hasta 6,4 años
(aproximadamente 77 meses) desde la primera dosis (tiempo medio de seguimiento de 5,9
años). En el grupo control del estudio HPV-001 se produjeron cinco casos de infección
persistente a 12 meses por VPH-16/18 (4 por VPH-16 y 1 por VPH-18) y un caso por
VPH-16 en el grupo que recibió la vacuna. En el estudio HPV-007 la eficacia de Cervarix
frente a la infección persistente a 12 meses por VPH-16/18 fue del 100% (IC 95%: 80,5-
100). Se produjeron 16 casos de infección persistente por VPH-16, y 5 casos de infección
persistente por VPH-18, todos en el grupo control.

En el estudio HPV-023, se realizó un seguimiento de los sujetos de la cohorte brasileña (N=437) del
estudio HPV-001/007 hasta una media de 8,9 años (con una desviación estándar de 0,4 años) después
de la primera dosis. Al término del estudio HPV-023, no hubo casos de infección o lesiones
histopatológicas asociadas con VPH-16 o VPH-18 en el grupo vacunal. En el grupo placebo, hubo 4
casos de infección persistente a 6 meses y 1 caso de infección persistente a 12 meses. El estudio no
tuvo la potencia suficiente para demostrar la diferencia entre el grupo vacunal y el grupo placebo para
dichas variables.

Eficacia profiláctica frente a VPH-16/18 en mujeres naïve a VPH-16 y/o VPH-18
8

En el estudio HPV-008, los análisis primarios de eficacia fueron realizados en la cohorte
por protocolo (cohorte PP: incluye mujeres que recibieron 3 dosis de vacuna y fueron
ADN negativas y seronegativas en el mes 0 y ADN negativas en el mes 6 para el tipo de
VPH considerado en el análisis). Esta cohorte incluyó a mujeres con citología normal o de
bajo grado basalmente y sólo excluyó a mujeres con citología de alto grado (0,5% del total
de la población). El recuento de los casos en la cohorte PP comenzó el día 1 tras la tercera
dosis de vacuna.

En total, el 74% de las mujeres reclutadas eran naïve tanto para VPH-16 como para VPH-
18 (es decir, ADN negativas y seronegativas al comienzo del estudio).

En el estudio HPV-008 se han realizado dos análisis: un análisis por acumulación de
eventos, realizado en el momento en el que se alcanzaron al menos 36 casos CIN2+
asociados con VPH-16/18 en la cohorte PP y un análisis al cierre del estudio.

La eficacia de la vacuna al cierre del estudio para la variable primaria CIN2+ se muestra
en la Tabla 1. En un análisis adicional, se evaluó la eficacia de Cervarix frente a CIN3+
relacionadas con VPH-16/18.

Tabla 1

Eficacia de la vacuna frente a lesiones cervicales de alto grado asociadas con
VPH-16/18 (cohorte PP).
Cohorte PP(1)
Análisis al cierre del estudio(3)
Variable VPH-16/18
Cervarix
Control
% Eficacia
(N = 7.338)
(N = 7.305)
(IC 95%)
n(2)
n
CIN2+
5
97
94,9% (87,7;98,4)
CIN3 +
2
24
91,7% (66,6;99,1)
N = número de sujetos incluidos en cada grupo
n = número de casos
(1) PP: incluye a las mujeres que recibieron 3 dosis de la vacuna, fueron ADN negativas y seronegativas en
el mes 0 y ADN negativas en el mes 6 para el tipo de VPH correspondiente (VPH-16 o VPH-18)
(2) incluye 4 casos de CIN2+ y 2 casos de CIN3+ en los que se identificó otro tipo oncogénico de VPH en
la lesión, concomitantemente con VPH-16 o VPH-18. Estos casos están excluidos en el análisis de
asignación de tipo de VPH (ver a continuación de la tabla).
(3) seguimiento medio de 40 meses post dosis 3

En el análisis por acumulación de eventos, la eficacia fue del 92,9% (IC 96,1%: 79,9;98,3) frente a
CIN2+ y del 80% (IC 96,1%: 0,3;98,1) frente a CIN3+. Además, se demostró una eficacia de la
vacuna frente a CIN2+ asociada con VPH-16 y VPH-18 que alcanzó significación estadística de
forma individual para cada tipo.

La investigación posterior de los casos con múltiples tipos de VPH tuvo en cuenta qué tipos de VPH
detectados mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) estaban en al menos una de las
dos muestras citológicas precedentes, además de en la lesión, para determinar los tipos de VPH que
tenían más probabilidad de producirla (asignación de tipo de VPH). Este análisis post-hoc excluyó los
casos (en el grupo vacunal y en el grupo control) que no se consideraron asociados causalmente a las
infecciones por VPH-16 o VPH-18 adquiridas durante el estudio.
Basado en el análisis post-hoc de asignación de tipo de VPH, en el análisis al cierre del estudio, hubo
1 caso CIN 2+ en el grupo vacunal frente a 92 casos en el grupo control (eficacia 98,9% (IC 95%:
93,8;100)) y ningún caso CIN3+ en el grupo vacunal frente a 22 casos en el grupo control (eficacia
100% (IC 95%: 81,8; 100)).

En el análisis por acumulación de eventos la eficacia de la vacuna frente a CIN1 asociada
a VPH-16 y VPH-18 observada en la cohorte PP fue del 94,1% (IC 96,1%: 83,4; 98,5). La
eficacia de la vacuna frente a CIN1+ asociada a VPH-16 y VPH-18 observada en la
9
cohorte PP fue del 91,7% (IC 96,1%: 82,4; 96,7). En el análisis al cierre del estudio, la
eficacia de la vacuna, observada en la cohorte PP, frente a CIN1 asociada a VPH-16/18 fue
del 92,8% (IC 95%: 87,1;96,4).

En el análisis al cierre del estudio, se observaron 2 casos de VIN2+ o VaIN2+ en el grupo
vacunal y 7 casos en el grupo control en la cohorte PP asociados a VPH-16 o VPH-18. El
estudio no tuvo la potencia para demostrar una diferencia entre el grupo vacunal y el grupo
control para dichas variables.

En la Tabla 2 se presenta la eficacia de la vacuna frente a las variables virológicas (infección
persistente a 6 meses y 12 meses) asociadas a VPH-16/18 observadas en la cohorte PP, al cierre del
estudio.

Tabla 2

Eficacia de la vacuna frente a las variables virológicas asociadas a VPH-16/18 (cohorte
PP)
Cohorte PP(1)
Análisis al cierre del estudio (2)
Variable VPH-16/18
Cervarix
Control
% Eficacia
(N = 7.338)
(N = 7.305)
(IC 95%)
n/N
n/N
Infección persistente a 6 meses
35/7.182
588/7.137
94,3% (92,0;96,1)
Infección persistente a 12 meses
26/7.082
354/7.038
92,9% (89,4;95,4)
N = número de sujetos incluidos en cada grupo
n = número de casos
(1) PP: incluye a las mujeres que recibieron 3 dosis de la vacuna, fueron ADN negativas y seronegativas en
el mes 0 y ADN negativas en el mes 6 para el tipo de VPH correspondiente (VPH-16 o VPH-18)
(2) seguimiento medio de 40 meses post dosis 3

Los resultados de eficacia del análisis por acumulación de eventos fueron del 94,3% (IC
96,1%: 91,5;96,3) frente a la infección persistente a 6 meses y del 91,4% (IC 96,1%:
89,4;95,4) frente a la infección persistente a 12 meses.

Eficacia frente a VPH-16/18 en mujeres con evidencia de infección por VPH-16 o VPH-
18 al comienzo del estudio

No hubo evidencia de protección frente a la enfermedad causada por los tipos de VPH para
los cuales los sujetos eran ADN positivos al comienzo del estudio. Sin embargo, los
sujetos ya infectados (ADN positivos para VPH) con uno de los tipos de VPH vacunales
antes de la vacunación fueron protegidos frente a la enfermedad clínica producida por el
otro tipo de VPH vacunal.

Eficacia frente a los tipos 16 y 18 de VPH en mujeres con o sin infección o enfermedad
previa

La cohorte total de vacunación (CTV) incluyó a todos los sujetos que recibieron al menos
una dosis de la vacuna, independientemente de su estatus de ADN para VPH, citología y
estatus serológico basal. Esta cohorte incluyó mujeres con o sin infección presente en el
momento de la vacunación y/o previa por VPH. El recuento de los casos en la CTV
comenzó el día 1 tras la primera dosis.
Las estimaciones de eficacia son más bajas en la CTV debido a que esta cohorte incluye
mujeres con infecciones/lesiones preexistentes en las que no se espera que Cervarix tenga
ningún impacto.
La CTV puede aproximarse a la población general de mujeres en el rango de edad de 15-
25 años.

En la Tabla 3 se presenta la eficacia de la vacuna al cierre del estudio frente a lesiones
cervicales de alto grado asociadas a VPH-16/18 observadas en la CTV.
10

Tabla 3

Eficacia de la vacuna frente a lesiones cervicales de alto grado asociadas a VPH-16/18
(CTV)
Variable VPH-16/18
CTV(1)
Análisis al cierre del estudio(2)
Cervarix
Control
% Eficacia
(N = 8.694)
(N = 8.708)
(IC 95%)
n
n
CIN2+
90
228
60,7% (49,6;69,5)
CIN3+
51
94
45,7% (22,9;62,2)
N = número de sujetos incluidos en cada grupo
n = número de casos
(1) CTV: incluye a todos los sujetos vacunados (que recibieron al menos una dosis de vacuna)
independientemente de su estatus de ADN para VPH, citología y estatus serológico basal. Esta cohorte
incluye mujeres con lesiones/infecciones preexistentes
(2) seguimiento medio de 44 meses post dosis 1

En la Tabla 4 se presenta la eficacia de la vacuna al cierre del estudio frente a las variables
virológicas (infección persistente a 6 meses y 12 meses) asociada a VPH-16/18 en la CTV.

Tabla 4

Eficacia de la vacuna frente a las variables virológicas asociadas a VPH-16/18 (CTV)
Variable VPH-16/18
CTV(1)
Análisis al cierre del estudio(2)
Cervarix
Control
% Eficacia


(IC 95%)
n/N
n/N
Infección persistente a 6 meses
504/8.863
1.227/8.870
60,9% (56,6;64,8)
Infección persistente a 12 meses
335/8.648
767/8.671
57,5% (51,7;62,8)
N = número de sujetos incluidos en cada grupo
n = número de casos
(1) CTV: incluye a todos los sujetos vacunados (que recibieron al menos una dosis de vacuna)
independientemente de su estatus de ADN para VPH, citología y estatus serológico basal. Esta cohorte
incluye mujeres con lesiones/infecciones preexistentes
(2) seguimiento medio de 44 meses post dosis 1

Impacto global de la vacuna en la carga de enfermedad cervical por VPH

En el estudio HPV-008 se comparó la incidencia de las lesiones cervicales de alto grado
entre el grupo placebo y el grupo vacunal, independientemente del tipo de VPH
encontrado en la lesión. En las CTV y CTV-naïve, se demostró la eficacia de la vacuna al
cierre del estudio frente a las lesiones cervicales de alto grado (Tabla 5).

La CTV-naïve es un subgrupo de la CTV que incluye mujeres que basalmente tenían
citología normal y que fueron ADN negativas para 14 tipos oncongénicos de VPH y
seronegativas para VPH-16 y VPH-18.

11
Tabla 5: Eficacia de la vacuna frente a lesiones cervicales de alto grado independientemente del
tipo de VPH encontrado en la lesión


Análisis al cierre del estudio(3)

Cervarix
Control
% Eficacia
(IC 95%)
N
Casos
N
Casos

CIN2+

CTV-naïve (1)
5.466
61
5.452
172
64,9% (52,7;74,2)
la conización por asa diatérmica [siglas LEEP en inglés], conización con bisturí frío y
p
rocedimientos láser) en un 70,2% (IC 95%: 57,8;79,3) en la CTV-naïve y un 33,2% (IC 95%:
20,8;43,7) en la CTV.

CTV (2)
8.694
287
8.708
428
33,1% (22,2;42,6)
E
ficacia protectora cruzada

E
n el estudio HPV-008 se evaluó la eficacia protectora cruzada de Cervarix frente a las variables
h
istopatológicas y virológicas (infección persistente) frente a 12 tipos oncogénicos no vacunales de
VPH. El estudio no tuvo la potencia suficiente para evaluar la eficacia frente a la enfermedad causada
por tipos individuales de VPH. El análisis de la variable primaria quedó distorsionado por las co-
i
nfecciones múltiples encontradas en las lesiones CIN2+. A diferencia de las variables
histopatológicas, con las variables virológicas disminuye la posibilidad de confusión debida a las
i
nfecciones múltiples que pueden encontrarse en la lesión.

S
e demostró protección cruzada consistente frente al VPH-31, 33 y 45 para las variables infección
p
ersistente a 6 meses y CIN2+ en todas las cohortes del estudio.

L
a eficacia de la vacuna al cierre del estudio frente a la infección persistente a 6 meses y frente a
CIN2+ asociadas a tipos oncongénicos individuales no vacunales de VPH se presenta en la Tabla 6
(
cohorte PP).
CIN3+
CTV-naïve (1)
5.466
3
5.452
44
93,2% (78,9;98,7)

CTV (2)
8.694
86
8.708
158
45,6% (28,8;58,7)
N = número de sujetos includios en cada grupo
(1) CTV naïve: incluye a todos los sujetos vacunados (que recibieron al menos 1 dosis de la vacuna) que basalmente
tuvieron citología normal, fueron ADN negativos para 14 tipos oncogénicos del VPH y seronegativos para VPH-16 y
VPH-18
(2) CTV: incluye a todos los sujetos vacunados (que recibieron al menos una dosis de la vacuna) independientemente del
estatus de ADN de VPH, citología y estatus serológico basal
(3) seguimiento medio de 44 meses post dosis 1
En el análisis al cierre del estudio, Cervarix redujo los procedimientos terapéuticos definitivos
12

Tabla 6

Eficacia de la vacuna frente a tipos oncogénicos no vacunales de VPH
PP(1)
Tipo VPH
Infección persistente a 6 meses
CIN2+
Cervarix
Control
% Eficacia
Cervarix
Control
% Eficacia


(IC 95%)


(IC 95%)
n
n
n
n
Tipos relacionados con VPH-16 (especies A9)
VPH-31
58
247
76,8%
5
40
87,5%
(69,0;82,9)
(68,3;96,1)
VPH-33
65
117
44,8%
13
41
68,3%
(24,6;59,9)
(39,7;84,4)
VPH-35
67
56
-19,8%
3
8
62,5%
( <0;17,2) 
( <0;93,6) 
VPH-52
346
374
8,3%
24
33
27,6%
( <0;21,0) 
( <0;59,1) 
VPH-58
144
122
-18,3%
15
21
28,5%
( <0;7,7) 
( <0;65,7) 
Tipos relacionados con VPH-18 (especies A7)
VPH-39
175
184
4,8%
4
16
74,9%
( <0;23,1) 
(22,3;93,9)
VPH-45
24
90
73,6%
2
11
81,9%
(58,1;83,9)
(17,0;98,1)
VPH-59
73
68
-7,5%
1
5
80,0%
( <0;23,8) 
( <0;99,6) 
VPH-68
165
169
2,6%
11
15
26,8%
( <0;21,9) 
( <0;69,6) 
Otros tipos
VPH-51
349
416
16,6%
21
46
54,4%
(3,6;27,9)
(22,0;74,2)
VPH-56
226
215
-5,3%
7
13
46,1%
( <0;13,1) 
( <0;81,8) 
VPH-66
211
215
2,3%
7
16
56,4%
( <0;19,6) 
( <0;84,8) 
n= número de casos
(1) PP: incluye mujeres que recibieron 3 dosis de la vacuna, fueron ADN negativas en el mes 0 y en el mes 6
para el tipo de VPH considerado.
Se calcularon los límites del intervalo de confianza de la eficacia de la vacuna. Cuando se incluye el valor
cero, es decir, cuando el límite inferior del IC es <0, la eficacia no se considera estadísticamente significativa. 
Sólo se demostró eficacia frente a CIN3 para VPH-31 y no hubo evidencia de protección frente a AIS para
ninguno de los tipos VPH.

Eficacia clínica en mujeres a partir de 26 años de edad

La eficacia de Cervarix fue evaluada en un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego
(estudio HPV-015), que incluyó un total de 5.777 mujeres a partir de 26 años de edad. El estudio se
llevó a cabo en América del Norte, América Latina, Asia-Pacífico y Europa, y permitió el
reclutamiento de mujeres con historia previa de enfermedad/infección por VPH. Se realizó un análisis
intermedio una vez que todos los sujetos completaron la visita correspondiente al mes 48 del estudio.
Los análisis primarios de eficacia se efectuaron en la cohorte PP para eficacia y en la CTV.

En la siguiente tabla se resume la eficacia de la vacuna frente a la infección persistente a 6 meses
asociada a VPH-16/18 (marcador subrogado relevante para cáncer de cérvix):

13
Tabla 7: Eficacia de la vacuna frente a IP a 6M asociada a VPH-16/18 en las cohortes PP y CTV
Variable
Cohorte PP(1)
CTV(2)
VPH-
Cervarix
Control
% Eficacia
Cervarix
Control
% Eficacia
16/18
n/N
n/N
(IC 97,7%)
n/N
n/N
(IC 97,7%)
IP a 6M
6/1.859
34/1.822
82,9% (53,8; 95,1)
71/2.767 132/2.776
47% (25,4; 62,7)
N= número de sujetos incluidos en cada grupo
n=&#
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