Asepzona Solucion Inyectable

ASEPZONA

SOLUCION INYECTABLE
Antibiótico

DIBA, S.A., LABORATORIOS

–

Denominacion generica:

Ceftriaxona.

Forma farmaceutica y formulacion:

Cada frasco ámpula contiene:

Ceftriaxona disódica
equivalente a …………. 1 g
de ceftriaxona

Cada ampolleta con disolvente contiene:

Clorhidrato de lidocaína …. 30 mg

Agua inyectable, cbp ……. 3 ml

Contiene aproximadamente 83 mg (3.6 mEq) de sodio por gramo de ceftriaxona.

Indicaciones terapeuticas:

Indicado en el tratamiento de: sepsis. Meningitis. Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad). Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares). Infecciones de:

• Huesos, articulaciones, los tejidos blandos o la piel.
• Heridas infectadas.
• Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa.
• Infecciones urinarias y renales; respiratorias (sobre todo neumonías) y ORL.
• Infecciones genitales, incluida la gonorrea.
• Profilaxis perioperatoria de las infecciones

ASEPZONA es generalmente activo contra las siguientes bacterias:

• Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes [?-hemolítico, grupo A], Streptococcus agalactiae ?-hemolítico, grupo B), estreptococos ?-hemolíticos (otros grupos), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Por lo general Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes.
• Aerobios gramnegativos: Acinetobacter wolffi, Acinetobacter anitratus (sobre todo A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias del tipo Alcaligenes, Borrelia burgdorferi, género Capnocytophaga, Citrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, otras especies del género Enterobacter*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (antiguamente Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, otras especies del género Moraxella, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, género Pseudomonas, Providencia rettgeri, otras especies del género Providencia, Salmonella typhi, especies no tifoideas del género Salmonella, Serratia marcescens, otras especies del género Serrratia, género Shigella, género Vibrio, Yersinia enterocolitica, otras especies del género Yersinia.
  Muchas de las cepas de los microorganismos mencionados, que son multiresistentes a otros antibióticos (penicilinas, cefalosporinas de 1a. y 2a. generación, aminoglucósidos) son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible in vitro y en los experimentos con animales. Las investigaciones clínicas indican que la sífilis primaria y secundaria responde bien al tratamiento con ceftriaxona.
  Con unas pocas excepciones, los aislamientos clínicos de P. aeruginosa son resistentes a la ceftriaxona.
• Bacterias anaerobias: Género Bacteroides (especies sensibles a la bilis)*, género Clostridium (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, otras especies del género Fusobacterium, Gaffkya anaeróbica (antiguamente Peptococcus), género Peptostreptococcus. Clostridium difficile es resistente.
  Muchas cepas de Bacteroides productoras de ?-lactamasas (sobre todo B. fragilis) son resistentes. En todos los microorganismos debe ensayarse el disco con ceftriaxona, ya que las pruebas in vitro han demostrado que puede ser activo frente a algunas cepas resistentes a discos con otras cefalosporinas.

Farmacocinetica y farmacodinamia en humanos:

ASEPZONA, es un antibiótico ?-lactámico de amplio espectro y acción prolongada, de uso parenteral, que actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana. Incluye en su espectro bacterias tanto grampositivas como gramnegativas y es altamente estable frente a ?-lactamasa. Sus propiedades farmacocinéticas (unión a proteínas y vida media de eliminación) le confieren la particularidad de poderse administrar una sola vez al día, brindando una óptima ecuación costo/beneficio en sus indicaciones.

Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis IM de 1.0 g es de unos 81 mg/lt., y se alcanza al cabo de 2 a 3 horas de la administración.

Tras la administración IM el -área bajo la curva de concentración plasmática- tiempo es equivalente al obtenido tras la administración IV de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad de 100% para la ceftriaxona por vía IM.

Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7 a 12.

La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1 a 2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (por ejemplo, pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos.

Administrada por vía IV la ceftriaxona se difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas.

La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así se pasa de una fijación de 95% con concentraciones plasmáticas < de 100 mg/lt., a una fijación de 85% con concentraciones de 300 mg/lt. Debido a su menor contenido de albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma.

Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/lt., en el LCR a las 24 horas de una inyección IV de ASEPZONA en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección IV con un valor medio de 18 mg/lt.

La concentración media en el LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de 4% en los pacientes con meningitis aséptica. En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis.

La ceftriaxona atraviesa también la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistemicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos.

Eliminación: La depuración plasmática total es de 10 a 22 ml/min. La depuración renal es de 5 a 12 ml/min, se excreta de forma inalterada, en 50 a 60% por la orina y en 40 a 50% por la bilis. La vida de eliminación es de unas 8 horas en los adultos.

Situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años la vida media de eliminación suele ser unas dos veces mayor que en los adultos jóvenes.

En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la vida de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación.

Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta.

Su vida media es de 8 horas (en niños < 1 semana y en ancianos > 75 años aumenta aproximadamente al doble).

Contraindicaciones:

ASEPZONA está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las cefalosporinas, a otras penicilinas, por lo que es conveniente tener presenta una posible reacción alérgica cruzada.

Precauciones generales:

Nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una interrogatorio exhaustivo. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos lo fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico.

Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como cualquier otro antibiótico.

En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ASEPZONA en los casos sintomáticos.

En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lact

Se recomienda administrar ASEPZONA sólo en caso absolutamente necesario particularmente en el 1er. trimestre de embarazo.

Nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una interrogatorio exhaustivo. Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos lo fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico.

Pueden producirse sobreinfecciones por microorganismos resistentes, como cualquier otro antibiótico.

En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con ASEPZONA en los casos sintomáticos.

En los recién nacidos, los lactantes y los niños se han comprobado la innocuidad y la eficacia de ASEPZONA para las dosis descritas en dosis y vía de administración.

Se han demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica.

ASEPZONA, no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica.

En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la innocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad.

La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja extremar las precauciones, cuando ASEPZONA se administre a las madres lactantes.

Reacciones secundarias y adversas:

Con ASEPZONA se han descrito los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco:

• Efectos secundarios generales: Molestias digestivas (aprox. 2% de los casos: heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis.
• Alteraciones hematológicas (aprox. 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos aislados de agranulocitosis (< 500/mm²), la mayoría de ellos tras 10 días de tratamiento y la administración de dosis totales de 20 g o superiores.
• Reacciones cutáneas (aprox. 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme.
• Otros (infrecuentes): cefalea y vértigo, precipitación sintomática de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides.

De forma infrecuente se han descrito también enterocolitis pseudomembranosa y trastornos de la coagulación.

Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de más de 3 años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (por ejemplo, dosis diaria > 80 mg/kg o dosis total > 10 g) y presentaban otros factores de riesgo (por ejemplo, restricción de líquidos, encamamiento, etc.). Este efecto secundario, sintomático o no, puede provocar insuficiencia renal, reversible tras la suspensión del tratamiento con ASEPZONA.

Efectos secundarios locales: La inyección intramuscular sin la solución de lidocaína es dolorosa. Reacciones flebíticas tras la administración IV son menos frecuentes, y pueden prevenirse inyectando lentamente el medicamento (2 a 4 min.).

Interacciones medicamentosas y de otro genero:

Cuando se emplee ASEPZONA asociada a otro antimicrobiano, ambos fármacos deben administrarse por separado debido a la posibilidad de que exista incompatibilidad fisicoquímica.

Cuando se administra asociado a una solución endovenosa, ésta no deberá contener calcio; tal es el caso de las soluciones de Ringer y de Hartmann, las cuales no son compatibles con ASEPZONA.

Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de ASEPZONA y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida). Tampoco hay datos de que ASEPZONA potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera la eliminación de ASEPZONA.

En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloramfenicol y ASEPZONA.

Alteraciones en los resultados de pruebas de labor

Durante tratamientos prolongados se deben realizar cuentas hemocitológicas periódicas. En algunos casos aislados de pacientes tratados con ceftriaxona, se han obtenido falsos-positivos en la prueba de Coombs. La ceftriaxona, como cualquier antibiótico, puede dar lugar a falsos-positivos en las pruebas de galactosemia.

De forma parecida, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden proporcionar falsos-positivos. Por este motivo, la determinación de la glucosuria debe realizarse por métodos enzimáticos durante el tratamiento con ceftriaxona.

Todas las cefalosporinas pueden desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica; se recomienda tomarlo en cuenta al seleccionar este tipo de antibióticos para el tratamiento de infecciones en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente en prematuros.

Precauciones en relacion con efectos de carcinogen

No se han reportado.

Dosis y via de administracion:

Vía de administración: Intramuscular.

Disolver ASEPZONA en 3 ml de solución de lidocaína al 1% y proceder a inyectarlo intramuscular profundo. Se recomienda no inyectar más de 3 ml en cada glúteo al día. La solución de lidocaína nunca debe administrarse por vía intravenosa.

ASEPZONA se administra cada 24 horas:

Perfil del paciente o indicaciones especiales	Dosificación por día
	Habitual	Máxima
Recién nacidos a 2 semanas > 2 semanas a 12 años > 12 años o > 50 kg adultos y ancianos	20 a 50 mg/kg 20 a 80 mg/kg 1 a 2 g	50 mg/kg 80 mg/kg 4 g
Insuficiencia renal:
Depuración de creatina: > 10 ml/min < 10 ml/min* meningitis en niños	1 a 2 g 1 a 2 g Inicial 100 mg/kg y reducir según la sensibilidad del germen 1 a 2 g, 30 ó 90 minutos antes de la cirugía	4 g 2 g 4 g
Profilaxis quirúrgica Gonorrea	500 mg IM en una sola administración

* Sólo cuando coexista insuficiencia hepática o haya duda al respecto.

La duración del tratamiento es variable dependiendo de la respuesta.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:

Es posible que se presenten reacciones anafilácticas, en cuyo caso se debe administrar epinefrina IV seguida de un glucocorticoide. En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

Presentaciones:

Caja con 1 frasco ámpula con 1 g de polvo y 1 ampolleta con 3 ml de diluyente.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de proteccion:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se de al alcance de los niños. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Léase instructivo anexo.

Laboratorio y direccion:

Hecho en México por: Tecnofarma, S.A. de C.V.
Oriente 10 Núm, 8
Nuevo parque industrial
76809 San Juan del Río, Qro.
Para: LABORATORIOS DIBA, S.A.
Escorza Núm. 728
Colonia Moderna
44190 Guadalajara, Jal.

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Reg. Núm. 558M2005, SSA IV
JEAR-05330060102035/R2005/IPPA