Agenerase Cápsulas

Para qué sirve Agenerase Cápsulas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

Composición:

Cada cápsula contiene: Amprenavir 150 mg.

Forma farmacéutica:

Cápsulas blandas.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a amprenavir o a cualquier ingrediente de las cápsulas de Agenerase. Agenerase no debe administrarse junto con medicamentos que tengan un espectro terapéutico restringido y que sean substratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). La coadministración puede originar la inhibición competitiva del metabolismo de estos medicamentos y crear la posibilidad de eventos graves o eventos adversos que amenazan la vida, por ejemplo arritmia cardíaca (por ej.: con terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida), sedación prolongada o depresión respiratoria (por ej.: con trizolam, midazolam) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ej.: derivados de ergot) (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Rifampicina no debe administrarse junto con Agenerase. Rifampicina disminuye el área bajo la curva (AUC) de concentración plasmática de amprenavir en aproximadamente 82% (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Presentaciones:

Agenerase 150 mg:

Envase conteniendo 240 cápsulas.

Naturaleza y contenido del recipiente:

Botellas blancas de HDPE que contienen 240 cápsulas de 150 mg. La información completa de prescripción puede ser solicitada a GlaxoSmithKline, Av. Andrés Bello 2687, Piso 19, Las Condes. Fono: 382 9000.

Posología:

Agenerase se administra por vía oral y puede tomarse junto con los alimentos o sin ellos. El tratamiento debe ser iniciado por un médico experimentado en el manejo de la infección por VIH. Agenerase también está disponible en solución oral para uso pediátrico o para adultos con dificultades para tragar cápsulas. Amprenavir es 14% menos biodisponible en solución oral que en cápsulas, por lo tanto, las cápsulas de Agenerase y la solución oral de Agenerase no son intercambiables en lo que respecta a la concentración en miligramos.

Adultos y adolescentes (a partir de los 13 años) (

la dosis recomendada de Agenerase es de 1200 mg 2 veces al día en combinación con otros agentes antirretrovirales. Si se utilizan cápsulas de Agenerase en combinación con ritonavir en adultos, se recomienda administrar dosis reducidas de amprenavir (600 mg 2 veces al día) y ritonavir (100 mg 2 veces al día).

Niños (de 4 a 12 años) y pacientes con un peso cor

la dosis recomendada de cápsulas de Agenerase es de 20 mg/kg de peso corporal 2 veces al día o 15 mg/kg 3 veces al día, en combinación con otros agentes antirretrovirales, sin exceder una dosis diaria total de 2400 mg. Las interacciones farmacocinéticas entre Agenerase y ritonavir u otros inhibidores de proteasa todavía no se han evaluado en pacientes pediátricos. Por lo tanto, estas combinaciones deberán evitarse en esta población.

Niños menores de 4 años:

la seguridad y la eficacia de las cápsulas de Agenerase en niños de menos de 4 años todavía no están establecidas.

Pacientes geriátricos:

la farmacocinética de amprenavir no se ha estudiado en pacientes de más de 65 años.

Insuficiencia renal:

no se considera necesario hacer un ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática:

la principal vía de metabolismo y excreción de amprenavir es por el hígado. Agenerase deberá utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis de Agenerase debe reducirse a 450 mg 2 veces al día para pacientes con insuficiencia hepática moderada y a 300 mg 2 veces al día para pacientes con insuficiencia hepática grave. No es posible hacer recomendaciones de dosificación para los niños con insuficiencia hepática.

Efectos colaterales:

Se han reportado eventos adversos durante el tratamiento con Agenerase. Para muchos de estos eventos no queda claro si están verdaderamente relacionados con Agenerase, con el tratamiento concomitante con una amplia gama de medicamentos utilizados en el manejo de la enfermedad producida por el VIH o como resultado del proceso de la enfermedad. Agenerase en general fue bien tolerado. Los efectos más indeseables asociados con la terapia de Agenerase fueron de leves a moderados, al principio del tratamiento y muy rara vez limitaron el mismo. *En pacientes pediátricos el perfil de seguridad emergente es de naturaleza similar al observado en adultos. A continuación se presentan las reacciones adversas por clase de órganos del sistema corporal MedDRA y por frecuencia. Las categorías de frecuencia usadas son: Muy comunes: ³ 1 en 10. Comunes: ³ 1 en 100 y < 1 en 10. Poco comunes: ³ 1 en 1000 y < 1 en 100. Muy poco comunes: ³ 1 en 10000 y < 1 en 1000. Las categorías de las frecuencias para los eventos que se mencionan a continuación se han basado en datos de los estudios clínicos y en datos post-comercialización. La mayoría de los eventos adversos que se indican a continuación se han registrado en dos estudios clínicos (PROAB3001 y PROAB3006), en los que participaron sujetos que no habían sido tratados previamente con inhibidores de proteasa y que recibieron Agenerase 1200 mg 2 veces al día. Se incluyen los eventos (grado 2-4) reportados por los investigadores de los estudios como atribuibles al medicamento del estudio, así como las anormalidades del laboratorio grado 3-4 surgidas durante el tratamiento. Note que no se tomaron en cuenta los índices registrados en los grupos comparadores.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Comunes: Triglicéridos elevados, distribución anormal de grasa (ver Advertencias y Precauciones). Poco comunes: Hiperglucemia, hipercolesterolemia. Se reportaron triglicéridos elevados e hiperglucemia (grado 3-4) principalmente en pacientes con valores basales anormales. La intensidad de las elevaciones en los niveles de colesterol fue grado 3-4. En estudios clínicos en los que participaron pacientes que no habían sido tratados previamente con antirretrovirales, la distribución anormal de la grasa fue poco común, después de una exposición con una duración mediana de 36 semanas.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy comunes: Cefalea. Comunes: Parestesia oral/perioral.

Trastornos gastrointestinales:

Muy comunes: Diarrea, náusea, flatulencia, vómito.

Trastornos hepatobiliares:

Comunes: Transaminasas elevadas. Se reportaron transaminasas elevadas (grado 3-4) principalmente en pacientes con valores basales anormales.

Trastornos de tejidos cutáneos y subcutáneos:

Muy comunes: Exantema. Muy poco comunes: Síndrome de Stevens-Johnson. Por lo general, los casos de exantemas se presentaron durante la segunda semana de tratamiento y normalmente se resolvieron espontáneamente dentro de un lapso de 2 semanas sin interrumpir el tratamiento con Agenerase. Sin embargo, los casos de exantemas pueden ser ocasionalmente severos. Sólo un 3% de los pacientes interrumpió el tratamiento con Agenerase a causa de exantemas.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de

Muy comunes: Fatiga.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a amprenavir o a cualquier ingrediente de las cápsulas de Agenerase. Agenerase no debe administrarse junto con medicamentos que tengan un espectro terapéutico restringido y que sean substratos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). La coadministración puede originar la inhibición competitiva del metabolismo de estos medicamentos y crear la posibilidad de eventos graves o eventos adversos que amenazan la vida, por ejemplo arritmia cardíaca (por ej.: con terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida), sedación prolongada o depresión respiratoria (por ej.: con trizolam, midazolam) o vasoespasmo periférico o isquemia (por ej.: derivados de ergot) (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Rifampicina no debe administrarse junto con Agenerase. Rifampicina disminuye el área bajo la curva (AUC) de concentración plasmática de amprenavir en aproximadamente 82% (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Precauciones:

Embarazo:

El uso seguro de Agenerase en el embarazo humano no ha sido establecido. En animales, se ha demostrado que hay transferencia placentaria de amprenavir o de sus metabolitos relacionados. En conejas y ratas preñadas no hubo efectos de importancia sobre el desarrollo embrio-fetal. Se observaron varios cambios menores, entre ellos, el alargamiento tímico y variaciones esqueléticas menores, lo que indica retraso en el desarrollo. La exposición (AUC) de amprenavir en plasma sistémico en conejas preñadas fue significativamente menor a todas las dosis en comparación con la exposición plasmática que se encontró en pacientes de los estudios clínicos. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son factores predictivos de la respuesta en humanos, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo cuando los beneficios potenciales justifiquen el riesgo potencial para el feto.

Lactancia:

Se encontraron materiales relacionados con amprenavir en leche de ratas, pero se desconoce si amprenavir se excreta en la leche materna. Un estudio de reproducción en ratas preñadas a las que se administró el medicamento desde la implantación uterina hasta la lactancia, mostró peso corporal reducido en las crías. La exposición sistémica de las madres asociadas con este hallazgo fue de aproximadamente el doble en la exposición en humanos, después de la administración de la dosis recomendada. El subsecuente desarrollo de estas crías, incluyendo la actividad reproductiva y la fertibilidad, no se vieron afectados por la administración materna de amprenavir. Por lo tanto se recomienda que las madres que reciban tratamiento con Agenerase no amamanten a sus hijos. Además, los expertos en salud recomiendan que, cuando sea posible, las madres infectadas por VIH no amamanten a sus hijos a fin de evitar la transmisión del VIH.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utiliza

No se han desarrollado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Interacciones medicamentosas:

Amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado por la enzima citocromo P450 CYP 3A4. Por lo tanto, los medicamentos que comparten esta ruta metabólica o bien modifican la actividad del CYP3A4 pueden modificar la farmacocinética de amprenavir. Similarmente, amprenavir también podría modificar la farmacocinética de otros medicamentos que comparten esta ruta metabólica. Terfenadina, cisaprida, pimozida o astemizol están contraindicados en pacientes que reciben Agenerase. La coadministración puede originar una inhibición competitiva del metabolismo de estos productos, conduciendo a arritmias cardiacas graves que amenazan la vida. Aunque no se han desarrollado estudios específicos, la coadministración con sedantes potentes metabolizados por CYP3A4 (por ej.: triazolam, midazolam) deberá evitarse debido al potencial de sedación prolongada. Agenerase tampoco debe coadministrase con derivados de ergot (ver Contraindicaciones). Amprenavir tiene un bajo potencial de interacciones medicamentosas clínicamente significativas debido al desplazamiento de la unión. Principalmente se une a la glicoproteína alfa1 ácida y las interacciones de desplazamiento de unión con esta proteína son poco frecuentes. Los estudios de interacciones medicamentosas con una amplia gama de medicamentos que posiblemente sean coadministrados con Agenerase ya se han realizado y los resultados se muestran en la siguiente tabla. Ver Tabla Cuando se utiliza zidovudina, lamivudina, abacavir, indinavir, saquinavir o nelfinavir en combinación con Agenerase no se considera necesario hacer ajustes en la dosis. En los casos donde se observaron cambios farmacocinéticos, por ejemplo con indinavir, saquinavir y nelfinavir, los estudios clínicos mostraron que la eficacia antiviral se conservó. Rifampicina reduce la concentración plasmática real de amprenavir en aproximadamente 80% y no deberá utilizarse concurrentemente con Agenerase (ver Contraindicaciones). La coadministración de amprenavir con rifabutina origina un 200% de aumento en la AUC de rifabutina plasmático y un aumento de los eventos adversos relacionados con rifabutina. Una reducción de la dosis de rifabutina de por lo menos la mitad de la dosis recomendada se requiere cuando es clínicamente necesario la coadministración con Agenerase. No se considera necesario hacer ajustes de dosis cuando se administra ketoconazol o claritromicina junto con Agenerase.

Ritonavir:

La coadministración de ritonavir con amprenavir originó un aumento significativo en la AUC y la Cmín de amprenavir. Cuando las cápsulas de amprenavir se administran en combinación con ritonavir en adultos, deberán utilizarse dosis reducidas de los 2 medicamentos (ver Posología y Método de administración). En la práctica clínica, las dosis de amprenavir en 600 mg 2 veces al día y ritonavir 100 mg 2 veces al día son las que se utilizan; la evaluación de la seguridad y eficacia de estos regímenes se está llevando a cabo. La solución oral de amprenavir y la solución oral de ritonavir no deben coadministrarse (ver Texto central de la solución oral de Agenerase, Advertencias y Precauciones).

Lopinavir/ritonavir:

En un estudio farmacocinético abierto, en condiciones de no ayuno, el AUC, la Cmáx y la Cmín de lopinavir disminuyeron en 38%, 28% y 52%, respectivamente, cuando el amprenavir (750 mg 2 veces al día) se administró en combinación con 400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir 2 veces al día. En el mismo estudio, el AUC, la Cmáx y la Cmín de amprenavir aumentaron en 72%, 12% y 483%, respectivamente, cuando se coadministraron 400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir 2 veces al día con amprenavir (750 mg 2 veces al día), en comparación con los valores obtenidos después de administrar dosis estándares de amprenavir (1200 mg 2 veces al día). Los valores de la Cmín plasmática del amprenavir alcanzados con la combinación de amprenavir (600 mg 2 veces al día) en combinación con 400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir 2 veces al día, son aproximadamente 40% a 50% menores que los alcanzados cuando el amprenavir (600 mg 2 veces al día) se administra en combinación con ritonavir (100 mg 2 veces al día). La incorporación de ritonavir adicional a un régimen de amprenavir más lopinavir/ritonavir aumenta los valores de la Cmín de lopinavir, pero no los valores de la Cmín de amprenavir. No pueden hacerse recomendaciones de dosis para la coadministración de amprenavir y lopinavir + ritonavir.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleos

Efavirenz: Efavirenz ha mostrado disminuir la Cmáx, la AUC, y la Cmín, ss de amprenavir en aproximadamente 40% en adultos. No pueden darse recomendaciones de dosis para la coadministración de amprenavir, con o sin otros inhibidores de proteasa, y efavirenz. Nevirapina: Con base en su efecto sobre los inhibidores de proteasa de VIH, nevirapina puede disminuir las concentraciones séricas de amprenavir. Delavirdina: El AUC, la Cmáx y la Cmín de delavirdina disminuyeron en 61%, 47% y 88%, respectivamente, cuando se administró con amprenavir. El AUC, la Cmáx y la Cmín del amprenavir aumentaron en 130%, 40% y 125%, respectivamente. No pueden hacerse recomendaciones de dosis para la coadministración de amprenavir y delavirdina. Si estos medicamentos se usan concomitantemente, se recomienda precaución, en vista de que la delavirdina puede ser menos eficaz debido a las concentraciones plasmáticas disminuidas y potencialmente subterapéuticas.

Otras interacciones potenciales:

Otros medicamentos listados a continuación son ejemplos de substratos, inhibidores o inductores del CYP3A4 que pudieran presentar interacciones potenciales al utilizarse concomitantemente con Agenerase. La significancia clínica de estas interacciones potenciales se desconoce y no se ha estudiado. Por lo tanto, debe supervisarse a los pacientes en busca de toxicidades asociadas con estos medicamentos, cuando se utilicen en combinación con Agenerase.

Antibióticos:

Las concentraciones plasmáticas de dapsone y eritromicina pueden aumentar por efecto de amprenavir. La eritromicina también puede aumentar las concentraciones séricas de amprenavir.

Antimicóticos:

Las concentraciones plasmáticas de itraconazol pueden aumentar por efecto de amprenavir. Itraconazol puede aumentar las concentraciones séricas de amprenavir.

Benzodiazepinas:

Pueden aumentar las concentraciones séricas de alprazolam, clorazepato, diazepam y flurazepam por efecto de amprenavir, lo que puede aumentar la actividad de estos.

Bloqueadores de canales de calcio:

Pueden aumentar las concentraciones séricas de diltiazem, nicardipina, nifedipina y nimodipina por efecto de amprenavir, lo que puede aumentar la actividad de estos.

Inhibidores de la hmg-coa reductasa:

Pueden aumentar las concentraciones séricas de lovastatin, simvastatin, atorvastatin y en un menor grado de pravastatin y fluvastatin por efecto de amprenavir, lo que puede aumentar la toxicidad de estos (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Agentes contra la disfunción eréctil:

Con base en los datos de otros inhibidores de proteasa debe tenerse precaución al prescribir sildenafil a pacientes que reciben amprenavir. La coadministración de amprenavir con sildenafil aumentará substancialmente las concentraciones plasmáticas de sildenafil y puede originar eventos adversos asociados con sildenafil.

Propionato de fluticasona (interacción con ritonav

En un estudio clínico en el que se administraron cápsulas de 100 mg de ritonavir, 2 veces al día, de manera concurrente con 200 µg de propionato de fluticasona intranasal (1 vez al día), durante 7 días en sujetos sanos, las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona aumentaron significativamente, mientras que las concentraciones del cortisol intrínseco disminuyeron en aproximadamente un 86%. Se esperan mayores riesgos de experimentar efectos sistémicos al administrar propionato de fluticasona por inhalación oral. Se han comunicado efectos sistémicos por corticoesteroides,incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal, en pacientes que reciben tratamiento con ritonavir y propionato de fluticasona, administrado por inhalación o vía intranasal; también es de esperarse que se produzca esta interacción con otros corticoesteroides metabolizados a través del mecanismo de la subfamilia 3A del citocromo P450 (ver Advertencias y Precauciones). Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos corticoesteroides sistémicos colaterales.

Metadona:

La coadministración de amprenavir y metadona originó un 30%, 27% y 25% de disminución en la AUC sérica de amprenavir, la Cmáx y la Cmín, respectivamente, en comparación con un grupo de control histórico no pareado.

Esteroides:

Los estrógenos, progestógenos y algunos glucocorticoides pueden presentar una interacción con amprenavir pero no existe información suficiente para predecir la naturaleza de la interacción. Se recomiendan métodos alternativos de anticoncepción para mujeres en posibilidad de embarazarse.

Hierba de san juan:

La coadministración de Hypericum perforatum (hierba de San Juan) puede conducir a una disminución en los niveles séricos de amprenavir (ver Advertencias y Precauciones). Debe tenerse precaución al coadministrar amprenavir con medicamentos que se sabe inducen el CYP 3A4, por ejemplo fenobarbital, fenitoina, carbamazepina y dexametasona. La inducción del metabolismo de amprenavir (CYP 3A4) puede originar concentraciones reducidas séricas de amprenavir.

Otros agentes:

Existen otros agentes sobre los que amprenavir, puede tener el efecto de aumentar las concentraciones plasmáticas, entre ellos se incluyen de manera ejemplificativa: clozapina, cimetidina y loratadina. Cimetidina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Antiácidos (y didanosina debido a su contenido antiácido) son agentes que no se han estudiado específicamente. Con base en los datos provenientes de otros inhibidores de proteasa se aconseja que no se administren antiácidos en el mismo momento de administración de Agenerase debido a la posible interferencia con la absorción. Se recomienda que su administración se haga por separado, por lo menos con 1 hora de diferencia.
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