ZUMO DE POMELO y BENZODIAZEPINAS

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de la benzodiazepina, pudiendo conducir a toxicidad.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos, habiéndose descrito un aumento (>50%) en la
biodisponibilidad de las benzodiazepinas, así como un posible aumento de sus efectos adversos. Por consiguiente se
sugiere advertir al paciente de la posible interacción aconsejando la no ingesta de zumo de pomelo con estos
tratamientos, realizando en todo caso un control clínico del paciente, ante el posible aumento aumento de los
niveles plasmáticos de las benzodiazepinas.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Existe la posibilidad de que medicamentos con un metabolismo oxidativo a nivel del citocromo P450, puedan interaccionar
con el zumo de pomelo, cuando se administran de forma conjunta. El zumo de pomelo contiene varios bioflavonoides que
han demostrado su capacidad de afectar el funcionamiento del citocromo P·450 (especialmente las isoenzimas CYP1A2,
CYP3A3 y CYP3A4), por unión a esas isoenzimas como sustrato e impidiendo de esa forma el metabolismo de primer paso
de otros medicamentos que puedan administrarse de forma concomitante, por inhibición enzimática. El principal
bioflavonoide contenido en el zumo de pomelo es la naringina, que no posee una potente capacidad inhibidora
enzimática, pero que sufre un metabolismo parcial por bacterias entéricas originando la naringinina, que sí es un
potente inhibidor del citocromo P450 y que parece ser el responsable de las interacciones causadas por el zumo de
pomelo, no descartándose la existencia de otros componentes del zumo de pomelo, hasta ahora sin identificar, capaces
de influir en la acción.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 8 sujetos normales, se analizó la administración de midazolam (5 mg iv ó 15 mg oral) 60
y 15 minutos después de haber ingerido zumo de pomelo (200 ml). El área bajo curva en la administración intravenosa
permaneció inalterda, mietras que en la administración oral se produjo un incremento del 52% y un 56% en la Cmax.
Estos aumentos se vieron reflejados en las medidas psicométricas realizadas. 2 En un estudio realizado sobre 19
sujetos normales, se analizó el efecto de la ingesta de zumo de pomelo (250 ml) o agua, conjuntamente con la
administración de triazolam (0,25 mg oral). Se registró que la ingesta de zumo de pomelo produjo un aumento en el
área bajo curva de triazolam en 1,5 veces y de 1,3 veces en la Cmax. Se registró un pequeño descenso en la capacidad
psicomotora. 3 En un estudio realizado sobre 8 voluntarios sanos a los que se administró diazepam (5 mg) de forma
conjunta con zumo de pomelo o agua, se registró que la ingesta de zumo de pomelo produjo un incremento en el área
bajo curva de diazepam de 2,3 veces así como un incremento en 1,5 veces en la Cmax y de 1,5 2,06 horas en el Tmax.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Kupferschmidt HHT, et al. Clin Pharmacol Ther 1995;58:20-8. 2 Hukkinen SK, et al. Clin Pharmacol Ther 1995;58:127-31. 3 Ozdemir M, et al. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1998;2