TACROLIMUS y NEFAZODONA

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de tacrolimus con nefazodona podría dar lugar a una acumulación orgánica del inmunosupresor,
pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Hasta el momento existen unas pocas comunicaciones de casos clínicos de esta posible interacción. Se ha descrito un
aumento de hasta cuatro veces en los niveles plasmáticos de tacrolimus, junto con episodios de neurotoxicidad y
nefrotoxicidad. Por consiguiente, y dado el estrecho margen terapéutico de tacrolimús, parece recomendable evitar la
asociación de ambos fármacos, pudiendo utilizar como alternativa a nefazodona, la paroxetina o sertralina que
parecen no interactuar. En cualquier caso, si se administra conjuntamente tacrolimús y nefazodona se deberá guardar
un control clínico del paciente ante el posible incremento de los niveles plasmáticos de tacrolimús o la aparición
de signos de toxicidad.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de tacrolimus, como consecuencia de una disminución de su metabolismo
hepático, debida a la inhibición del CYP3A4 por parte de la nefazodona.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. Se describe un caso clínico de posible interacción en un paciente con transplante renal tratado con 5 mg/día de
tacrolimus que presentó un estado de delirium e insuficiencia renal 4 semanas después de empezar a tomar nefazodona
(150 mg/día). La concentración de tacrolimus aumentó casi 5 veces, de un valor basal de 9,4 ng/ml hasta alcanzar
concentraciones tóxicas de 46 ng/ml. Sus niveles de creatinina se duplicaron. La concentración de tacrolimus
disminuyó a 29,6 ng/ml dos días después de reducir la dosis de tacrolimus a 3 mg/día. Se sustituyó la nefazodona por
paroxetina, lo que permitió aumentar las dosis de tacrolimus a las anteriores, registrándose unas concentraciones
plasmáticas normales. 2. Se describe un caso clínico de una paciente sometida a transplante renal tratada con
prednisona, azatioprina y 5 mg/día de tacrolimus durante dos años, que presentó cefaleas, confusión y áreas grises
en su visión una semana después de empezar a tomar 50 mg de nefazodona dos veces al día, en lugar de sertralina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Campo JV et al. Tacrolimus toxic reaction associated with the use of nefazodone: paroxetine as an alternative agent. Arch Gen Psychiatry 1998; 55(11): 1050-1. 2. Olyaei AJ et al. Interaction between tacrolimus and nefazodone in a stable renal transplant recipient. Pharmacotherapy. 1998; 18(6): 1