SAQUINAVIR y RIFAMICINAS

EFECTO PREVISIBLE

Posible reducción de los niveles plasmáticos de saquinavir, con el consiguiente riesgo de fracaso terapéutico del
antiviral. También se han descrito casos de hepatotoxicidad al asociar rifampicina con la combinación
saquinavir/ritonavir.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción del 40% y 50% en las
concentraciones plasmáticas máximas de saquinavir tras su administración conjunta con rifabutina y rifampicina,
respectivamente. Por consiguiente se sugiere evitar la asociación de saquinavir y rifamicinas. En el caso de la
asociación de ritonavir y saquinavir, y a pesar de que en algunos estudios anteriores se había apuntado la
posibilidad de que se tratase de una asociación segura con rifampicina, datos más recientes han aconsejado evitar la
administración conjunta de estos dos fármacos con rifampicina ante el riesgo de toxicidad hepática aguda.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible reducción de los niveles orgánicos de saquinavir, como consecuencia del aumento de su metabolismo hepático
causado por la administración de las rifamicinas, agentes inductores enzimáticos. En el caso de la asociación
ritonavir/saquinavir, no se ha establecido el mecanismo por el cual se produce el posible incremento en la aparición
de hepatotoxicidad.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. Las concentraciones plasmáticas máximas de una dosis de 600 mg de saquinavir tres veces al día disminuyeron en
aproximadamente un 40% tras la administración simultánea de 300 mg/día de rifabutina a 12 individuos positivos al
VIH. 2. La administración de rifabutina (300 mg/24 horas) junto con saquinavir (1200 mg/8 horas) condujo a una
reducción del AUC y de la Cmax del saquinavir al cabo de 8 horas del 47% y 39% respectivamente, mientras que los
mismos parámetros en la rifabutina se veían incrementados un 44% y 45% respectivamente. 3. El fabricante informa que
rifampicina disminuye en más de un 50% las concentraciones plasmáticas de saquinavir. 4. En ensayo clínico expuesto
por la Agencia Española del Medicamento en Comunicación sobre Riesgo de Medicamentos, se informa de la aparición de
toxicidad hepática aguda cuando se asoció ritonavir y saquinavir a pacientes que estaban también recibiendo
rifampicina. Estos datos han motivado la recomendación de evitar la administración conjunta.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Sahai J, et al. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1996 36,6. 2. Moyle GJ et al. Interaction between saquinavir soft-gel and rifabutin in patients infected with HIV. Br J Clin Pharmacol, 2002; 54(2): 178-82. 3. Product Information. Saquinavir (Fortovase). Roche Products Limited, January 2001. 4. Nota Informativa (Ref:2005/04) de la Agencia Española del Medica