RITONAVIR y RIFAMICINAS

EFECTO PREVISIBLE

La administración de rifampicina o rifabutina puede ocasionar una reducción de los niveles orgánicos de ritonavir,
pudiendo conducir a una reducción de la actividad terapéutica del antiviral. Cuando se ha utilizado la asociación
ritonavir/saquinavir con rifampicina se ha registrado un posible incremento de la hepatotoxicidad, por lo que se
recomienda evitar su administración conjunta.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un una reducción del 40% y 50% en
las concentraciones plasmáticas máximas de ritonavir tras su administración conjunta con rifabutina y rifampicina,
respectivamente. Por consiguiente se sugiere evitar la asociación de saquinavir y rifamicinas. En el caso de la
asociación de ritonavir y saquinavir y, a pesar de que en algunos estudios anteriores se había apuntado la
posiblidad de que se tratase de una asociación segura con rifampicina, datos más recientes han aconsejado evitar la
administración conjunta de estos dos fármacos con rifampicina ante el riesgo de toxicidad hepática aguda.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible reducción de los niveles orgánicos de saquinavir, como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático
causado por la administración de rifampicina. En el caso de la asociación ritonavir/saquinavir, no se ha establecio
el mecanismo por el cual se produce el posible incremento en la aparición de hepatotoxicidad.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Las concentraciones plasmáticas máximas de una dosis de 600 mg de saquinavir tres veces al día disminuyeron en
aproximadamente un 40% tras la administración simultánea de 300 mg/día de rifabutina a 12 individuos positivos al
VIH. 2 El fabricante informa que rifampicina disminuye en más de un 50% las concentraciones plasmáticas de
saquinavir. 3 En ensayo clínico expuesto por la Agencia Española del Medicamento en Comunicación sobre Riesgo de
Medicamentos, se informa de la aparición de toxicidad hepática aguda cuando se asoció ritonavir y saquinavir a
pacientes que estaban también recibiendo rifampicina. Estos datos han motivado la recomendación de evitar la
administración conjunta.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Sahai J, et al. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1996 36,6. 2 Product Information. Saquinavir (Fortovase). Roche Products Limited, January 2001. 3 Nota Informativa (Ref:2005/04) de la Agencia Española del Medica