METOTREXATO y PROCARBAZINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible potenciación de la nefrotoxicidad de metotrexato.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido descrita en términos clínicos, habiéndose observado empeoramiento de la función renal, con aumentos de los niveles séricos de creatinina. Por consiguiente se sugiere separar lo más posible (al menos 72 horas) la administración de ambos medicamentos, entre la última dosis de procarbazina y el inicio de metotrexato. En cualquier caso, se recomienda una monitorización de la función renal, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de metotrexato, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de la susceptibilidad renal a los efectos tóxicos de metotrexato, provocado por procarbazina. Se ha sugerido que procarbazina puede tener un efecto renal transitorio, que altera la excreción renal de metotrexato. Si se administran dosis de metotrexato antes de que se recupere la función renal normal, se reduce la excreción de metotrexato, con la cosiguiente nefrotoxicidad.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 3 pacientes que recibieron procarbazina (100 mg/m2/d oral) durante 14 días y metotrexato (2 g/m2/6h iv) en 3 dosis en los días 15,22 y 29. La primera dosis de metotrexato se administró a las 48 horas de la finalización de la terapia con procarbazina. Los pacientes experimentaron un deterioro de la función renal (registrada con incrementos de los niveles de creatinina), que ocurrió entre 24 y 48 horas después de la administración de metotrexato. Previamente a la administración de metotrexato, la función renal era normal.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Price P, et al. Renal impairment following the combined use of high-dose methotrexate and procarbazine. Cancer Chemother Pharmacol 1988;