ISONIAZIDA y DISULFIRAM

EFECTO PREVISIBLE

Pueden producirse cambios en el comportamiento psicológico de los pacientes, así como problemas de coordinación y
estados de confusión.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Se aconseja no administrar conjuntamente ambos fármacos. Si no fuese posible, es importante establecer un riguroso
control clínico de los pacientes y una reducción de la dosis de disulfiram.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Como mecanismo se ofrece la hipótesis de una alteración del metabolismo de las catecolaminas. La síntesis de las
catecolaminas noradrenalina y adrenalina parte del aminoácido tirosina y tiene como producto intermedio a la
dopamina. Se conocen tres vías de transformación de la dopamina: a noradrenalina por medio de la dopamina
beta-hidroxilasa; a 3,4-dihidroxifenilacetaldehído por medio de la monoaminoxidasa; y a 3-metoxitiramina por medio
de la catecol orto-metil transferasa. El disulfiram inhibe la dopamina beta-hidroxilasa, y la isoniazida a la
monoaminoxidasa, por lo que en el caso de administración simultánea sólo queda para la transformación de la
dopamina, la vía de la catecol orto-metil transferasa, dando lugar a 3-metoxitiramina. La causa de la interacción
sería un aumento de 3-metoxitiramina en el sistema nervioso central.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Un grupo 7 de tuberculosos alcohólicos eran tratados simultáneamente con 0,8-1,0 g diarios de isoniazida y 0,5 g
diarios de disulfiram. La tercera parte de éstos enfermos mostró alteraciones afectivas y de coordinación durante
esta terapia. Al reducir la dosis de disulfiram a 0,25 g diarios se produjo una mejoría, pero los síntomas no
desaparecieron hasta la suspensión de la administración de este medicamento.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Whittington HG. Am J Psychiatry 1969;125