HIPERICO y MIDAZOLAM

EFECTO PREVISIBLE

Posible reducción de los niveles orgánicos de midazolam, pudiendo conducir a una reducción o pérdida de la actividad
terapéutica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito una reducción en los niveles séricos
de midazolam. Por consiguiente, y aunque las evidencias clínicas son muy escasas, se sugiere realizar un control
clínico del paciente, pudiendo ser preciso un aumento en la dosis de midazolam, en función de la respuesta clínica
del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Aunque no ha sido totalmente establecido se ha sugerido una posible disminución de los niveles orgánicos de midazolam,
como consecuencia de un aumento de su metabolismo hepático, debido a la inducción de enzimas microsomales hepáticas,
provocado por el hiperico.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio realizado sobre 12 pacientes a los que se administró hipérico 900 mg en una sola dosis o repartido en 3
dosis diarias de 300 mg, se registró que esta última administración produjo una reducción de la biodisponibilidad
oral de midazolam del 39% y del 50% en el área bajo curva. El aclaramiento de midazolam aumentó un 109%. 2 En un
estudio realizado sobre voluntarios sanos, la administración de hipérico 900 mg/d durante 12 días, produjo una
reducción del área bajo curva de midazolam oral e IV del 56% y 24%, respectivamente.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Wang Z, et al. Clin Pharmacol Ther 2001;70:317. 2 Dresser GK, et al. Clin Pharmacol Ther 2001;6