FENITOINA y RIFAMPICINA
Interacciones entre FENITOINA y RIFAMPICINA, efectos secundarios.
Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..
EFECTO PREVISIBLE
Posible reducción de los niveles plasmáticos del agente anticonvulsivante. Riesgo de pérdida de la eficacia de la
fenitoína.
IMPORTANCIA CLÍNICA
La interacción está constatada en términos farmacocinéticos y clínicos. Se trata, por consiguiente, de una interacción
que debe ser evitada, especialmente si se tiene en cuenta que la interacción se produce incluso en presencia de
isoniazida, la cual mitiga parcialmente el efecto inductor enzimático de la rifampicina.
MECANISMO DE INTERACCIÓN
La rifampicina es un poderoso inductor enzimático, por lo que se ha sugerido que podría potenciar el metabolismo
hepático de la fenitoína, provocando un descenso en sus niveles plasmáticos.
EVIDENCIAS CLÍNICAS
1 Un paciente bajo tratamiento con fenitoína (400 mg/día), con unos niveles plasmáticos de 16,2 mcg/ml, se le administró
rifampicina (600 mg/día). A los tres días de tratamiento conjunto, el paciente experimentó un ataque convulsivo
generalizado. Tras determinárseles los niveles plasmáticos de fenitoína, se encontró un valor de 5,1 mcg/ml, lo que
supone una reducción del 68,5 %. Tras aumentar la dosis de fenitoína a 500 mg/día, se apreció un lento aumento de
sus niveles plasmáticos hasta 9,8 mcg/ml, tras haber suprimido la administración de rifampicina. Tres días más
tarde, los niveles plasmáticos de fenitoína estaban estabilizados en 15,7 mcg/ml. 2 En un estudio sobre 20
pacientes, se les administró una única dosis de fenitoína (100 mg, iv) antes y después de un tratamiento con
rifampicina (450 mg/día, sola o asociada a isoniazida y etambutol). Cuando se administró la rifampicina, el
aclaramiento de la fenitoína aumentó en un 110 % (de 46,7 a 97,8 ml/min), ccuando se administró con la asociación
rifampicina/isoniazida/etambutol, el efecto también fue importante, registrándose un incremento del 73 % (de 47,1 a
81,3 ml/min). La semivida de la fenitoína descendió en un 53 % (de 784 a 369 min) con rifampicina sola, y en un 47 %
(de 755 a 401 minutos) con rifampicina/ isoniazida/etambutol.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 Wagner JC. Drug Intell Clin Pharm 1984;18:497. 2 Kay L. Br J Clin Pharmacol 1985;2