FENITOINA y INHIBIDORES DE LA PROTEASA

Interacciones entre FENITOINA y INHIBIDORES DE LA PROTEASA, efectos secundarios.

Advertencia! la información que ofrecemos es orientativa y no sustituye en
ningún caso la de su médico u otro profesional de la salud..

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de fenitoína con inhibidores de la proteasa como nelfinavir o ritonavir puede dar lugar a una
acumulación orgánica de fenitoína, pudiendo conducir a efectos tóxicos, aunque también puede ser utilizados con
fines terapéuticos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada tanto en términos farmacocinéticos como clínicos, habiéndose descrito un aumento de
las concentraciones séricas de fenitoína y una disminución en el número de ataques epilépticos en un paciente que
estaba mal controlado con fenitoína y el que se utilizó ritonavir para aumentar las concentraciones de fenitoína.
Las concentraciones de fenitoína aumentaron y la frecuencia de los ataques disminuyó de 30 a 4 crisis diarias.
Cuando se retiró ritonavir la frecuencia de los ataques aumentó de nuevo hasta 60 crisis diarias. En el caso de
nelfinavir, se ha registrado un único caso en el que se registraron aumento de las crisis epilépticas al asociar
fenitína con nelfinavir. La información referente a la interacción entre fenitoína y ritonavir parece referirse
únicamente a ese trabajo, en el que el aumento en las concentraciones de fenitoína era deseado. Resta por saber qué
sucederá en el caso de que se empleen ambos fármacos sin una intención terapéutica. Por tanto, y aunque no existen
casos publicados de asociación de fenitoína y ritonavir, en aquellos pacientes tratados con fenitoína a los que se
añada ritonavir, sería conveniente supervisar el resultado, ante la posibilidad de presencia de cualquier signo de
toxicidad. Se hace necesaria más información que complemente lo referente a esta interacción. En el caso de
nelfinavir los resultados son paradójicos ya que es de esperar que se aumentasen los niveles de fenitoína y lo que
se produjo fue lo contrario. Aunque no queda claro cuál puede ser el resultado final de esta interacción se
recomienda, en cualquier caso, precaución en asociación de ambos fármacos.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles plasmáticos de fenitoína debido a que ésta es metabolizada en el organismo por
hidroxilación, una reacción catalizada por las isoenzimas CYP2C9/10 del citocromo P450, las cuales son inhibidas por
el ritonavir. Como resultado de la inhibición, la concentración de fenitoína aumentó de forma muy acusada. Cabría
esperar que nelfinavir se comportase de forma semejante, pero en el caso registrado las concentraciones descendieron
por motivos desconocidos.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Se describe un caso clínico en el que se registró un aumento de las concentraciones séricas de fenitoína y una
disminución en el número de ataques epilépticos en un paciente que estaba mal controlado con fenitoína y el que se
utilizó ritonavir para aumentar las concentraciones de fenitoína. Las concentraciones de fenitoína aumentaron y la
frecuencia de los ataques disminuyó de 30 a 4 crisis diarias. Cuando se retiró ritonavir la frecuencia de los
ataques aumentó de nuevo hasta 60 crisis diarias. 2 Se describe un caso clínico en el que se registró un aumento de
las crisis epilépticas tras asociar nelfinavir a un paciente que estaba siendo tratado con fenitoína. 3 El
fabricante de fosamprenavir informa del riesgo de que la administraciónm del fármaco o amprenavir, conjuntamente con
fenitoína pueden dar lugar a un aumento de los niveles de esta última con el consiguiente riesgo de toxicidad.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Broderick A, et al. AIDS 1998;12(suppl 4):S29. 2 Honda M, et al. Intern Med 1999;38:302-3. 3 Ficha Técnica Telzir (fosamprenavir), Glaxo Smithkline,

  Interacciones