FENITOINA y GABAPENTINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de fenitoína. Riesgo de manifestaciones tóxicas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos, habiéndose descrito un aumento de los niveles
séricos de fenitoína de hasta un 400%. Como consecuencia de ello, se registraron síntomas de intoxicación
fenitoínica (ataxia, nistagmo, etc). No obstante, la asociación de ambos fármacos se ha realizado en un amplio
número de pacientes, sin que se observasen efectos adversos significativos. Algunos autores han sugerido que la
interacción podría ser precipitada en el caso de que se asociase la gabepentina a una combinación de otros tres
agentes antiepilépticos, incluyendo a la fenitoína. Asimismo, datos experimentales han indicado que la posible
interacción con fenitoína no aparece con dosis inferiores a 600 mg/día de gabapentina. Atendiendo a estas
circunstancias, se sugiere un control clínico de los pacientes, con monitorización frecuente de los niveles séricos
de fenitoína.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible potenciación reducción del metabolismo hepático de fenitoína, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático
de gabapentina.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 Un paciente epiléptico tratado durante dos años con fenitoína (300 mg/día), carbamazepina (1400 mg/día) y clobazam (20
mg/día), se le añadió durante una semana gabapentina (300 mg/día). A partir de ese momento, el paciente comenzó a
experimentar vértigos y pérdida del equilibrio. La dosis de gabapentina fue aumentada a 600 mg/día durante varios
días, tras lo cual hubo de suspenderse, debido a la aparición de disartria, nistagmo y ataxia. Dos semanas después
de la iniciación de la gabapentina, los niveles de fenitoína aumentaron desde 42 a 177 µmol/l (321%). Se suspendió
la fenitoína durante una semana y media, tras lo cual sus niveles séricos descendieron hasta 68 µmol/l. La paciente
fue sometida a 300 mg/día de gabapentina y fenitoína durante una semana, observándose que los niveles de fenitoína
volvían a aumentar hasta 136 µmol/l. Se suspendió la gabapentina, descendiendo los niveles séricos de fenioína hasta
120 µmol/l a lo largo de dos semanas. 2 Se describen los casos clínicos de ocho pacientes tratados con fenitoína y
con gabapentina (en dosis de 400-1200 mg/día), sin que se registrase ningún efecto adverso, ni alteraciones
farmacocinéticas de ninguno de ambos fármacos. 3 En un estudio realizado sobre pacientes con epilepsia tanto parcial
como generalizada, se observó un aumento de los nvieles séricos de fenitoína (de 9,7 a 12 µg/ml) tras la adición de
gabapentina (900 mg/día).

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Tyndel F. Lancet 1994;343:1363-4. 2 Anhut H. Arch Pharmacol 1988;337(Suppl):R127. 3 Crawford P. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1987;50