DOXORUBICINA y CICLOSPORINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de doxorrubicina, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción ha sido constatada en términos farmacocinéticos y clínicos, habiéndose descrito un aumento del 48% en el área bajo curva de doxorrubicina, así como un incremento de la mielotoxicidad. Por consiguiente se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en la dosis de doxorrubicina, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Aunque no ha sido establecido, se han sugerido varias posibilidades. Puede deberse a una reducción del aclaramiento biliar de doxorrubicina causado por ciclosporina. Otra posibilidad es que ciclosporina provoque una inhibición del metabolismo de doxorrubicina.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1,2 En un estudio realizado sobre 8 pacientes con cáncer de pulmón que recibieron un tratamiento con doxorrubicina (25-70 mg/m2 durante 1h) con la administración posterior de ciclosporina (16 mg/kg/d) durante 2 días. Todos los pacientes recibieron también ciclofosfamida y vincristina. La ciclosporina produjo un incremento en el área bajo curva de doxorrubicina del 48%, y del 443% en el doxorrubicinol. La mielotoxicidad se incrementó por el uso conjunto de ambos medicamentos, con un descenso del 84% en el recuento de leucocitos con doxorrubicina y del 91% cuando se administró doxorrubicina con ciclosporina. El recuento palquetario descendió en un 36% y 71%, respectivamente. Los pacientes experimentaron pérdidas de peso y mialgias. 3,4 En dos estudios en fase I preliminar se registraron datos semejantes. Ciclosporina provocó un incremento del área bajo curva de doxorrubicina en un 40% y 70%, respectivamente, y en el doxorrubicinol en un 250% y 285%, respectivamente.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Raber SR, Rushing DA, Rodfold KA, et al. Effects of cyclosporine (CSA) on the pharmacokinetics (PK) and pharamcodynamics (PD) of doxorrubicin (DOX). Clin Pharmacol Ther 1994;55:189. 2 Rushing DA, Rambaldi A, Parenzan L, et al. Neurological symptoms nad coma associated with doxorrubicin administration during chronic cyclosporin therapy. Lancet 1992;339:1421. 3 Rushing DA, Raber SR, Rodvold KA, et al. The effects of cyclosporine on the pharmacokinetics of doxorrubicin in patients with small cell lung cancer. Cancer 1994;74:834-41. 4 Scheulen ME, Budach W, Skorzec M, et al. Influence of cyclosporine A on the pharamcokinetics and pharmacodynamics of doxorrubicin. Proc Am Assoc Cancer Res 1993;