DISOPIRAMIDA y FENITOINA

EFECTO PREVISIBLE

Puede darse una intensa reducción de los niveles plasmáticos de disopiramida, así como a un aumento de los niveles
plasmáticos de fenitoína. Riesgo de pérdida del control antiarrítmico.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Solo se dispone de datos farmacocinéticos, pero la evidencia de estos sugiere que la interacción puede considerarse como
clínicamente significativa, especialmente si se tiene en cuenta el estrecho margen terapéutico de la fenitoína. Se
aconseja una vigilancia clínica estrecha sobre el paciente.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

La fenitoína es un potente inductor enzimático, que actúa especialmente sobre los sistemas oxidativos del hígado. La
disopiramida es metabolizada en proporción escasa (25 %, normalmente), mediante reacción de desalquilación. Por
ello, la fenitoína podría estimular estos procesos de biotransformación. Se ignora el motivo por el que la
disopiramida incrementa los niveles plasmáticos de fenitoína, pero bien podría ser por un proceso de desplazamiento
de los puntos de fijación a proteínas plasmáticas, bien por la disopiramida o por su principal metabolito, la
N-desalquil-disopiramida.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio sobre 2 sujetos sanos, la administración conjunta de fenitoína (1 semana) y disopiramida, dió lugar a
una reducción de la vida media de esta última próxima al 80 %. Este efecto se mantuvo hasta dos semanas después de
haber suspendido la administración de fenitoína. 2 Se describen dos casos donde la administración conjunta de
fenitoína y disopiramida dió lugar a un aumento importante (40 %) de los niveles plasmáticos de fenitoína, mientras
que los de disopiramida descendían en gran proporción (de 3,4 a 0,81 mg/l = 80 %). 3 En un estudio sobre 10
voluntarios sanos, se les administró una única dosis de disopiramida (300 mg) por vía oral, dos días antes y 14
después de haber empezado un tratamiento con fenitoína (300 mg/día). Tras la administración de fenitoína, el área
bajo la curva concentración plasmática/tiempo de la disopiramida descendió en un 53% (de 39,1 hasta 18,5 mcg.h/ml,
su semivida lo hizo en un 51% (de 8,2 a 4 h.) y la constante de la velocidad de eliminación aumento en un 103% (de
0,086 0,175/h.). No se apreciaron variaciones importantes en los niveles plasmáticos, pero los efectos secundarios
asociados con la disopiramida aumentaron en número e intensidad durante el tratamiento con fenitoína.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Aitio ML. J Clin Pharmacol 1981;11:279. 2 Kessler JM. Clin Pharm 1982;1:263. 3 Nightingale J. Clin Pharm 1987;6:4