DIHIDROPIRIDINAS y CIMETIDINA

EFECTO PREVISIBLE

Posible aumento de los niveles y semivida plasmáticos de dihidropiridinas. Riesgo de manifestaciones tóxicas.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción está documentada farmacocinéticamente y, aunque los estudios clínicos disponibles se realizaron en
voluntarios sanos, se han registrado consecuencias toxicológicas como resultado de la interacción (aumento de la
incidencia de dolor de cabeza). Se ha comprobado experimentalmente que la ranitidina no interacciona con la
nifedipina.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Bloqueo del citocromo P-450 por la cimetidina, con lo que se reduce la tasa de metabolismo hepático de tipo oxidativo de
las dihidropiridinas.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1 En un estudio abierto y cruzado sobre 23 sujetos sanos, se les administró cimetidina (1,2 g/día), ranitidina (300
mg/día) o placebo durante cuatro semanas. Al final de la segunda semana, se les comenzó a administrar nifedipina
(30-60 mg/día) durante dos semanas. La cimetidina redujo el aclaramiento plasmático de la nifedipina en un 43%,
mientras que la ranitidina no afectó a las constantes farmacocinéticas de la nifedipina. Se apreció una incidencia
de dolores de cabeza con la cimetidina. 2 En un estudio realizado admnistrando dosis de lacidipina (4 mg)
conjuntamente con cimetidina (800 mg), se registró un aumento en los niveles séricos máximos de lacidipina en un 59%
y en el área bajo curva en un 74%. 3 En un estudio realizado sobre 7 pacientes se registró una aumento en la
biodisponbilidad de nimodipina (30 mg/8h) de un 75%, tras su administración conjunta con cimetidina (1 g/d). No se
registraron cambios hemodinámicos. 4 En un estudio realizado sobre 8 voluntarios sanos, se registró tras la
administración de cimetidina (1200 mg/d), un aumento en la biodisponibilidad de nisoldipina (10 mg) de un 50%. No se
registraron cambios hemodinámicos. 5 Se describe un aumento en la biodisponibilidad de nitrendipina del 154% tras la
administración conjunta con cimetidina (200 mg). No se registraron cambios hemodinámicos. 6 El fabricante de
barnidpino informa que en un estudio específico de interacción se produjo por término medio una duplicación de los
niveles plasmáticos de barnidipino, por lo que aconseja precaución al emplear barnidipino concomitantemente con
cimetidina.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Schwartz JB. Clin Pharmacol Ther 1988;43:673. 2 Dewland PM. Boehringer Ingelheim report GMH/88/30. 3 Mück W. Eur J Clin Pharmcacol 1992;42:325-8. 4 Van Harten J. Clin Pharmacol Ther 1988;43:332-41. 5 Soons PA. Clin Pharmacol Ther 1991;50:394-403. 6 Ficha Técnica Barnix (barnidipino), Yamanouchi Pharma, 200