CLOZAPINA y RITONAVIR

EFECTO PREVISIBLE

Posible acumulación orgánica de clozapina, pudiendo conducir a efectos tóxicos.

IMPORTANCIA CLÍNICA

Se trata de una interacción no constatada por evidencias clínicas, aunque dado el riesgo potencial de grave toxicidad debe tenerse en cuenta. (1) Es conocido que elevadas concentraciones plasmáticas de clozapina, puden ser responsables de la aparición de graves reacciones adversas como agranulocitosis, cambios en el electrocardiograma o convulsiones, que pueden resultar importantes. La clozapina es metabolizada a nivel hepático por el citromo P4503A4, con lo que los que medicamentos que sufren metabolismo al mismo nivel podría ocasionar un incremento en los niveles plasmáticos. El fabricante informa, que la principal ruta metabólica de ritonavir es a través del citocromo P4503A, por lo que desaconseja su administración conjunta con clozapina, dada la dificultad de la realización de estudios clínicos en humanos que demuestren la incidencia real de la interacción, debido a la potencial toxicidad de la interacción.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Posible incremento de los niveles orgánicos de clozapina, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo del isoenzima 3A4 del citocromo P450.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 Product Information. Ritonavir (Norvir). Abbot Laboratories. Februa