BOSENTAN y INMUNOSUPRESORES

EFECTO PREVISIBLE

La administración conjunta de bosentan con ciclosporina podría dar lugar a una acumulación orgánica del bosentan,
pudiendo conducir a efectos tóxicos, así como a una disminución de los niveles de ciclosporina, con el riesgo de
reducción o pérdida de la actividad terapéutica.

IMPORTANCIA CLÍNICA

La interacción con ciclosporina ha sido constatada en términos farmacocinéticos, habiéndose descrito un aumento de 30
veces en los niveles séricos iniciales de bosentan al administrar ambos fármacos de forma conjunta. En el estado
estacionario las concentraciones de bosentan en plasma fueron de 3 a 4 veces más elevadas que con el bosentan solo.
Las concentraciones plasmáticas de ciclosporina A disminuyen en aproximadamente un 50%. Se recomienda evitar la
asociación. Con respecto al tacrolimus y al sirolimus, el fabricante alerta de que aunque no se ha investigado en
humanos, pudiera ser probable. Ante el riesgo de reacciones adversas graves, se recomienda evitar la asociación. Si
esto no fuera posible, se sugiere vigilar estrechamente al paciente por si apareciesen síntomas de toxicidad por
bosentan, y controlar los niveles plasmáticos de tacrolimus o sirolimus.

MECANISMO DE INTERACCIÓN

Desconocido. La ciclosporina, tacrolimus y sirolimus son sustratos del citocromo P450 (CYP3A4), por lo que el bosentan
podría inducir su metabolismo.

EVIDENCIAS CLÍNICAS

1. La administración conjunta de bosentan (500 mg/12 horas) junto con ciclosporina (300 mg/12 horas) durante 7 días dio
lugar a una reducción del 50% en el AUC de la ciclosporina, mientras el AUC del bosentan se vio aumentado 1,7 veces.
Sin embargo, los autores consideraron que el aumento de las concentraciones plasmáticas del bosentan por
ciclosporina era aun mayor, ya que este fármaco induce su propio metabolismo, y que al cabo de 7 días su
concentración plasmática es del 50-65% la inicial. 2. El fabricante informa que la ciclosporina aumentó hasta 30
veces los niveles plasmáticos de una dosis de bosentan, y unas 3-4 veces los niveles plasmáticos de dosis repetidas.
De igual manera, el bosentan reducía la concentración plasmática de ciclosporina un 50%. 2. El fabricante alerta del
posible riesgo de interacción al asociar bosentan con tacrolimus o sirolimus.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Binet I, Wallnofer A, Weber C et al. Renal hemodynamics and pharmacokinetics of bosentan with and without cyclosporine A. Kidney Int. 2000; 57(1): 224-31. 2. Ficha técnica, Tracleer (Bosentan, Actelion,